蛋白質(zhì)組學在胃癌中的研究進展匯總(編輯修改稿)
2024-11-19 04:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 2 個蛋白上調(diào),8 個蛋白下調(diào)。在人類胃癌標本上采用免疫組化的方法證實了HSP27 在胃癌中的過表達。李艷蘭等[ 17 ]通過比較分析5 對高分化胃腺癌及配對正常胃黏膜組織的蛋白表達譜,共發(fā)現(xiàn)差異表達蛋白點81 個,其中7 個蛋白點僅正常胃黏膜組織表達,而在胃癌組織中表達缺失, 分別為: 細胞周期素依賴性激酶抑制蛋白12(p16) 、細胞周期素依賴激酶抑制蛋白1 (p21) 、抗氧化蛋白2 、二硫化蛋白異構(gòu)酶A2 、C 2 1 2 四氫葉酸合成酶、Rho2GTPase2激活蛋白4 、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2 。蛋白質(zhì)芯片技術(shù)是近年來胃癌蛋白質(zhì)組學研究比較理想的方法,并得到了一定的結(jié)果。Melle 等[ 18 ]用蛋白質(zhì)芯片隊列和SELDI2TOF MS 分析了胃癌中央、腫瘤邊緣和正常胃上皮的74 個低溫保持部分,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在腫瘤組織中1 個峰顯著下調(diào)( P = 1. 43 10 6) ,MS/ MS 分析和免疫損耗鑒定其為胃蛋白酶原C ,并通過免疫組化證實。Ebert 等[ 19 ]用蛋白質(zhì)芯片和SEL2DI TOF MS 技術(shù)分析胃癌和非腫瘤患者的血清樣本,結(jié)合模式匹配運算法則篩選出胃癌特異的蛋白質(zhì)模式(88. 9 %靈敏度和100 %特異度) 。認為蛋白質(zhì)芯片技術(shù)結(jié)合生物信息學對于胃癌患者能進行特異識別并具有較高的靈敏度。高春芳等[ 20 ]應用美國Cipher Gen 公司金屬親和表面芯片檢測38 例胃癌患者、82 例正常人血清中的蛋白質(zhì)相對含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)38 例胃癌患者與82 例正常人在質(zhì)荷比為1 ,723～14 ,048 Da 間有18種血清蛋白質(zhì)含量有顯著差異。3. 3 與胃癌相關(guān)的藥物研究對抗癌藥物和熱頻治療耐受是癌癥病人有效治療的主要障礙,了解耐受的分子基礎(chǔ)可能提供更有針對性的治療。Sinha等[ 21 ]用蛋白質(zhì)組學的方法分析在體外人胃癌細胞耐熱和耐藥的差異表達蛋白,鑒定出一組能導致耐熱形成的蛋白,為開發(fā)功能實驗和方法來調(diào)節(jié)耐熱、耐藥現(xiàn)象及輔助治療不能手術(shù)的癌癥病人提供了依據(jù)。Yoo等[ 22 ]從人胃癌細胞株SNU638和SNU620 建立了對cisp latin 和5FU耐藥的細胞系。采用2DE和MALD IMS 對這些細胞株進行比較蛋白質(zhì)組學研究,篩選耐藥相關(guān)蛋白,發(fā)現(xiàn)丙酮酸激酶M2 ( PKM2)在抗cisp latin 細胞株中呈低表達, 其活性也降低,用反義寡核甘酸抑制PKM2 的表達,可使SNU638細胞獲得cisp latin 抗性,而且在11株人胃癌細胞系中PKM2 的活性與cisp latin的敏感性呈正相關(guān),提示PKM2與cisp latin耐藥機制有關(guān)。Ito[ 23 ]及其研究小組發(fā)現(xiàn),隨著胃癌的發(fā)展,一個新的抑癌基因RUNX3 的表達逐漸下降,與其啟動子區(qū)域的高甲基化水平有關(guān),失活的RUNX1發(fā)生于腫瘤早期及進展期,因為其沉默在早期腫瘤中發(fā)生率為40%,在四期腫瘤中發(fā)生率為90% ,如此高的失活率意味著RUNX3可能在人類散發(fā)性胃癌中扮演重要作用。這對我們進一步了解胃癌發(fā)生的分子機制、應用于臨床作為潛在的治療靶點及判斷預后上有重要意義。Esp ina等[ 24 ] 提出LCM 結(jié)合蛋白質(zhì)芯片免疫印跡,通過監(jiān)測疾病發(fā)展不同階段及治療前、后細胞中重要信號轉(zhuǎn)導通路中關(guān)鍵蛋白磷酸化與非磷酸化的相對定量,繪制出蛋白信號通路,為藥靶找尋提供新思路。綜上所述,蛋白質(zhì)組學為腫瘤研究建立了良好的平臺并已取得階段性成果,如發(fā)現(xiàn)了一些新蛋白質(zhì)可作為腫瘤早期診斷的標志物,顯示了一些代謝酶可對細胞內(nèi)信號傳導通路及腫瘤發(fā)生機理進行闡釋,明確了一些對腫瘤藥物篩選有用的標靶蛋白質(zhì)等,但仍有很多問題亟待解決,如:22DE 對于極端酸性、堿性、低拷貝、難溶性蛋白質(zhì)的分離目前仍是難點,且分辨率和重復性有限。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)雖能彌補22DE 的某些缺陷,但還處于稚嫩的探索階段,真正意義的全蛋白表達譜描繪還需分離技術(shù)的進步。腫瘤組織內(nèi)含有多種細胞成分,它的復雜性給圖譜分析帶來一定的困難,激光捕獲顯微切割技術(shù)(1aser capture micr2cdissection ,LCM) 可望克服這一困難[ 25 ] 。蛋白質(zhì)芯片技術(shù)由于缺乏定量分析蛋白質(zhì)的統(tǒng)一程序?qū)е驴芍貜托圆?不利于研究結(jié)果間比較。蛋白質(zhì)圖譜分析系統(tǒng)的敏感性仍待提高。功能蛋白質(zhì)組研究技術(shù)如酵母雙雜交系統(tǒng)、生物傳感芯片質(zhì)譜和蛋白質(zhì)復合物純化技術(shù)等還比較落后,也需要進一步的發(fā)展。可以相信,隨著基因組研究的拓展,蛋白質(zhì)組學技術(shù)的完善及新方法的不斷涌現(xiàn),蛋白質(zhì)組學將會為胃癌的研究帶來新的曙光,在胃癌的診斷和治療等方面取得重大突破。參考文獻[ 1 ] Wasinger VC , Cordwell SJ , CerpaPoljak A , et al. Progress withgene2product mapping of the Mollicutes : Mycoplasma genitalium[J ] . Electrophoresis ,1995 ,16 (7) :1090 1094[2] Hump hery2Smit h I ,Cordwell SJ ,Blackstock WP. Proteome research :plementarity
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