【文章內(nèi)容簡介】 其使用的飲用水是否符合國家飲用水的標準。第九十七條水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。條款解讀制藥用水系統(tǒng)要保證制藥用水達到設定的質(zhì)量標準，包括物理和化學指標、微生物指標。同時基于驗證狀態(tài)維護的理念，明確制藥用水系統(tǒng)運行不能超出其設計能力的要求。檢查要點檢查工藝用水系統(tǒng)運行及監(jiān)控的相關標準操作規(guī)程，了解工藝用水制備原理、內(nèi)控標準、系統(tǒng)運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣監(jiān)測點位置及編號。結合企業(yè)生產(chǎn)狀況，檢查水系統(tǒng)實際運行是否超出設備設計和驗證的水處理能力。檢查工藝用水系統(tǒng)的維護保養(yǎng)制度，了解從原水處理、機械過濾、活性炭過濾、離子交換、反滲透膜、EDI、保安過濾器、管道、呼吸器等各個關鍵環(huán)節(jié)的清洗、消毒（滅菌）、再生、更換以及其他維護保養(yǎng)措施；注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結果。結合制水工藝流程示意圖和分配管路圖進行現(xiàn)場檢查。，制備工藝用水的原水是否符合相應標準； ：，內(nèi)表面是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝置； ，通氣口是否安裝有疏水性過濾器； ； ：，以便系統(tǒng)在必要時完全排空； ； 。檢查制水系統(tǒng)驗證報告及年度質(zhì)量回顧。關注趨勢分析及當系統(tǒng)運行超過設定范圍時，采取的糾偏措施等內(nèi)容。典型缺陷及分析企業(yè)水系統(tǒng)日常運行參數(shù)，超出了當時系統(tǒng)驗證時的控制參數(shù)范圍，并且沒有及時上報偏差、并按偏差處理程序采取糾偏和預防措施。水系統(tǒng)在完成維護、維修、改造后，沒有根據(jù)實際情況及時對水質(zhì)輕卡U難過進行分析確認，仍然按照檢測周期對其進行水質(zhì)檢查，存在水質(zhì)當時不合格沒有及時發(fā)現(xiàn)的風險。日常監(jiān)測取樣點設計不合理，水質(zhì)監(jiān)測缺乏代表性。如：取樣點數(shù)量不夠、布局不符合要求、取樣點不易取樣等。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應避免死角、盲管。條款解讀 略 檢查要點查看水系統(tǒng)設計確認報告，查看純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕；現(xiàn)場檢查結合檢查濾器檔案，確認儲罐的通風口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；查看工藝用水分配管理圖，同時現(xiàn)場查看管道是否存在死角、盲管。典型缺陷及分析水系統(tǒng)儲罐、管道選材所用材質(zhì)報告存檔不完整。水系統(tǒng)某段管道進行更換，更換后所用材料為304L或316L不銹鋼材質(zhì)，卻未對管路實施酸化鈍化，管路若未形成保護膜，增加了不耐腐蝕的風險。企業(yè)水系統(tǒng)儲罐通風口處安裝的除菌過濾器為不脫落纖維的疏水性除菌過濾器，而車間在日常的生產(chǎn)和維護中，未按照相關規(guī)定對其進行定期更換，不能確保有效的截留細菌和塵粒、易帶來水系統(tǒng)污染的風險。管道設計不合理，有超過管徑6倍的盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應當能夠防止微生物的滋生，純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。條款解讀關于水系統(tǒng)防止微生物滋生核污染防范措施的要求。并對防止污染的措施提出了建議要求，從法規(guī)防范性角度取消80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放的表述，參考歐盟、WHO對水系統(tǒng)要求70℃以上保溫循環(huán)的要求，統(tǒng)一為70℃以上保溫循環(huán)的方式。企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品工藝特性采用哪種方式，需要通過其驗證數(shù)據(jù)和連續(xù)監(jiān)測的數(shù)據(jù)來證明水系統(tǒng)運行方式符合要求。檢查要點現(xiàn)場檢查純化水、注射用水的制備、貯存和分配系統(tǒng)是否設計合理，能夠防止微生物的滋生；檢查純化水是否采用循環(huán)，注射用水是否采用70℃以上保溫循環(huán)，或采用其他有效控制微生物滋生的措施；檢查水系統(tǒng)驗證方案、報告和水質(zhì)數(shù)據(jù)年度質(zhì)量回顧，關注系統(tǒng)微生物污染控制情況；檢查注射用水的保溫控制裝置安裝是否合理，是否能有效保證70℃以上保溫循環(huán)；檢查注射用水回水流速、溫度是否符合要求；回水溫度達不到要求時應有處理措施。典型缺陷及分析注射用水循環(huán)溫度的監(jiān)測探頭安裝位置，未充分考慮整個循環(huán)系統(tǒng)的溫度最低點，可能會造成系統(tǒng)的部分溫度低于70℃循環(huán)、易造成系統(tǒng)的微生物滋生。企業(yè)水系統(tǒng)水質(zhì)數(shù)據(jù)年度回顧中，未對微生物情況進行趨勢分析，不利于分析系統(tǒng)微生物控制情況。多個車間共用一套制水系統(tǒng)、儲罐采用并聯(lián)方式各自運行。當某個車間停產(chǎn)期間時，水系統(tǒng)的儲存、分配管路停止運行，未對停用系統(tǒng)再次恢復使用前清潔、滅菌和再確認情況作出評價和規(guī)定，停運部分形成盲端、易于滋生微生物。第一百條應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。條款解讀增加了對原水水質(zhì)進行檢測的要求。原水是企業(yè)自制飲用水的水源。檢查要點查看企業(yè)是否制定有制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測的管理規(guī)程；檢查企業(yè)是否按規(guī)定對制藥用水系統(tǒng)日常定期檢測，并出具報告；檢查企業(yè)對原水水質(zhì)是否制定監(jiān)測規(guī)程，并定期檢測。典型缺陷及分析企業(yè)未制定對制藥用水的原水（飲用水或純化水）進行定期監(jiān)測的管理規(guī)程，未對原水進行定期監(jiān)測和記錄。應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。條款解讀簽于工藝用水在藥品生產(chǎn)當中的重要作用，基于“防患于未然”的指導思想，在工藝用水的管理中引入了“警戒限度”、“糾偏限度”的概念，系統(tǒng)地結合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。實際操控中要求做到：達到“警戒限度”要有“報警”，達現(xiàn)要有記錄并形成“臺賬”，對臺賬內(nèi)容要求“偏差分析”，經(jīng)過分析應當采取措施，實施“偏差糾正和偏差控制”。檢查要點檢查企業(yè)制定的純化水、注射用水管道清潔操作規(guī)程和相關記錄；檢查企業(yè)是否結合水系統(tǒng)質(zhì)量回顧和趨勢分析確定制藥用水微生物污染的警戒限度和糾偏限度，制定了相關的操作規(guī)程，并按規(guī)程執(zhí)行。典型缺陷及分析1企業(yè)的操作規(guī)程中，未明確規(guī)定純化水和注射用水的微生物污染大道警戒限度和糾偏限度后，如何進行處理的內(nèi)容。水系統(tǒng)日常監(jiān)測過程中，發(fā)現(xiàn)微生物超過糾偏限時，企業(yè)未按照相關規(guī)定進行變差分析和采取糾正預防措施。未對水系統(tǒng)運行過程中出現(xiàn)的偏差進行分析處理。第二篇：GMP認證是什么什么是GMP認證？GMP認證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，《中華人民共和國標準化法實施條例》第十八條規(guī)定：“國家標準、行業(yè)標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。產(chǎn)品質(zhì)量認證的種類按質(zhì)量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國際GMP，其特點體現(xiàn)在它是結合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執(zhí)行著美國FDA認證的標準，我國也有些單位通過了美國FDA認證。國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對藥廠外部關鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構，其代碼C12。負責國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企業(yè)專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(yè)(含國際標準、國家標準、行業(yè)標準)規(guī)范的質(zhì)量管理手冊及作業(yè)指導書，在學習、培訓、運轉的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業(yè)人明智的選擇。職責與權限國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“醫(yī)藥局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認證申報資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。認證申請和資料審查申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉交局認證中心。局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術審查。局認證中心應在申請資料接到之日起2O個工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請單位。制定現(xiàn)場檢查方案對通過資料審查的單位，應制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內(nèi)容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實的問題應列入檢查范圍。醫(yī)藥局認證中心負責將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區(qū)藥品GMP認證的檢查工作。現(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查實行組長負責制。省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認證現(xiàn)場檢查。醫(yī)藥局認證中心負責組織GMP認證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。首次會議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負責人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調(diào)查取證。綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應回避。檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當?shù)慕忉尅⒄f明。如有爭議的問題，必要時須核實。檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。1如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。1檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內(nèi)，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。認證批準經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領導審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內(nèi)，作出是否批準的決定。對審批結果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。我國GMP對驗證的要求藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行驗證。應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核批準。驗證過程中的數(shù)據(jù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容必須包括： a)空氣凈化系統(tǒng) b)工藝用水及其變更 c)設備清洗d)主要原輔材料變更e)滅菌設備和藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。（適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證）涉及GMP驗證的各要素一、產(chǎn)品設計的確認；二、機構與人員素質(zhì)的確認；三、廠房、設施和設備的屬性認定；四、符合質(zhì)量標準的物料的確認；五、軟件的確認。GMP認證咨詢GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對所有制要企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，藥品出口必須初具GMP證明文件。GMP在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被多數(shù)國家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進行質(zhì)量管理的優(yōu)良的、必備的制度。GMP與ISO9000有何區(qū)別？GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準則，ISO9000是由國際標準化組織（ISO）頒布的關于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標準體系。GMP具有區(qū)域性，多數(shù)由各國結合本國國情制定本國的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，不僅適用于生產(chǎn)行業(yè)，也適用于服務、經(jīng)營、金融等行業(yè)，因而更具廣泛性。GMP是專用性、強制性標準，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力，它的實施具有強制性，其所規(guī)定內(nèi)容不得增刪。ISO9000的推進、貫徹、實施是建立在企業(yè)自愿基礎上的，可進行選擇、刪除或補充某些要素。我國開展GMP認證情況國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)發(fā)文：一、2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。二、生產(chǎn)血液制品、粉針劑和大容量注射劑、小容量注射劑企業(yè)，若在我局分別規(guī)定的1998年12月31日（國藥管安［1998］110號）、2000年12月31日（國藥管安［1999］261號）、2002年12月31日（國藥管安［1999］261號）后，仍未取得該劑型或類別“藥品GMP 證書”的，一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品。生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。有關《藥品生產(chǎn)許可證》以及相應的藥品生產(chǎn)批準文號，由藥品監(jiān)督管理部門依法