【文章內(nèi)容簡介】 制劑車間保潔員2011年參加了《衛(wèi)生微生物學》知識的培訓，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓。糾正與預防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓并進行了考核。公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條（一般缺陷）原因分析：（1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側為木材加工廠，西側是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)，其本身已具備空氣凈化的處理功能。（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風險分析：a、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓摇浩遥?、車間南側其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。b、排風凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結構，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到g4等級；中效濾材采用袋式結構，材質(zhì)采用復合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到f7等級，初阻力120pa。（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的分析：a、排風系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。b、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效降低了交叉污染的風險。（4）外部環(huán)境污染的分析：a、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在《空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程》規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。b、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風系統(tǒng)）、（車間南側其它功能間排風系統(tǒng)） mg/m（車間北側其它功能間排風系統(tǒng)） mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標準《大氣污染物綜合排放標準》——db11/ mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。糾正與預防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。未按照文件要求制定生產(chǎn)設備的預防維修計劃。第八十條（一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程《設備管理規(guī)程》，動力部門負責制定檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設備的預防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設備明確的做出預防性維修計劃糾正與預防措施：動力設備車間已制定了公司主要設備的預防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設備的預防性維修計劃。公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）由于公司每均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部《生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》和《生活飲用水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范》，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預防措施：修訂《生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程》（smp03設備017 版本3）中維護項中的相關內(nèi)容，建立《生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄》。（srp03設備064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定《生活飲用水微生物警戒限度與糾偏限度驗證方案》（編號：stp05驗證090 版本：2），我們將在一年的周期內(nèi)監(jiān)測水質(zhì)的微生物情況，并根據(jù)驗證結果做出趨勢分析，最終確定警戒限度和糾偏限度。物料和產(chǎn)品的檢驗管理規(guī)程（smp08質(zhì)控001 版本1）取樣管理方面未涉及需要再次檢驗的管理以及檢驗過程中樣品儲存條件。第二百二十二條（一般缺陷）原因分析：在制定該文件時沒有意識到再次檢驗的管理以及檢驗過程中樣品儲存條件的要求；實施過程中樣品再次檢驗僅重復了正常檢驗的步驟，又因檢驗樣品儲存時間短，且未遇到特殊的儲存環(huán)境要求的樣品，故僅都在一般條件下遮光密封儲存，所以疏忽了這方面的管理。糾正與預防措施：根據(jù)gmp檢查結果，進行整改，修訂了《物料和產(chǎn)品的檢驗管理規(guī)程》（編號：smp08質(zhì)控001）增加檢品貯存條件的規(guī)定，增加檢驗結果超標、超趨勢、異常數(shù)據(jù)需再次檢驗時的規(guī)定，并增加《實驗室調(diào)查再次檢驗樣品領用記錄》。物料碳酸鈣出現(xiàn)了兩次檢驗不合格（含量測定項）情形，未依據(jù)文件及時開展質(zhì)量調(diào)查和供應商審計評估。第二百六十四條（一般缺陷）原因分析：（1）機械的理解新版gmp條款，原《物料供應商管理規(guī)程》規(guī)定：物料如出現(xiàn)質(zhì)量問題或廠家生產(chǎn)工藝條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，再次進貨使用前需進行現(xiàn)場審計。沒有在符合法規(guī)情況下結合公司實際情況制定操作性強的“物料供應商管理規(guī)程”。（2）另外由于兩批碳酸鈣是同時到貨檢驗，均出現(xiàn)不合格現(xiàn)象，質(zhì)量控制部進行了oos調(diào)查，確定屬于產(chǎn)品缺陷。與供應商溝通一起查找問題，耽擱了一段時間，故未按文件規(guī)定及時完成質(zhì)量調(diào)查報告和供應商審計評估。糾正與預防措施：完成兩批不合格碳酸鈣的質(zhì)量調(diào)查和供應商風險評估報；同時對 《物料供應商管理規(guī)程》（編號：smp08質(zhì)保001）進行修訂，使該文件在合法合規(guī)的前提下，更有利于操作。具體修訂內(nèi)容：（1）需現(xiàn)場審計的供應商修訂為“a類及b類中輔料的生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，進行針對性的現(xiàn)場審計?！保?）供應商回顧分析中增加“對于a類及b類中輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題時，需通過風險評估確定對產(chǎn)品的質(zhì)量有無影響而決定是否需要增加針對性的現(xiàn)場審計?！惫藤|(zhì)量檔案尚未納入產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期回顧分析報告。第二百六十五條（一般缺陷）原因分析: 在按照新版gmp起草《物料供應商管理規(guī)程》之前，與供應商探討過產(chǎn)品穩(wěn)定性考察和定期質(zhì)量回顧分析工作，大部分供應商表示未開展此項工作，故在《物料供應商管理規(guī)程》文件起草時，未將產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期質(zhì)量回顧分析報告納入檔案要求糾正與預防措施：修訂《物料供應商管理規(guī)程》（編號：smp08質(zhì)保001），使文件完善，具體修訂內(nèi)容（1）現(xiàn)場審計內(nèi)容增加“供應商是否已經(jīng)開展產(chǎn)品穩(wěn)定性考察，并定期進行質(zhì)量回顧分析。”（2）在質(zhì)量協(xié)議中增加“要求供應商主動開張產(chǎn)品穩(wěn)定性考察以及定期回顧分析，同時提供產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告及定期質(zhì)量回顧分析報告。”內(nèi)容。（3）供應商檔案管理內(nèi)容增加“產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告和定期的質(zhì)量回顧分析報告（供應商開展此項工作時）。***********限公司 2012年十一月一日第四篇：GMP認證是什么什么是GMP認證？GMP認證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的體現(xiàn)，《中華人民共和國標準化法實施條例》第十八條規(guī)定：“國家標準、行業(yè)標準分為強制性標準和推薦性標準”。而藥品標準屬于強制性標準。產(chǎn)品質(zhì)量認證的種類按質(zhì)量認證的責任不同，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內(nèi)容不同，可分為質(zhì)量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是屬于一種強制性的認證。GMP是一部體現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證新概念的國際GMP，其特點體現(xiàn)在它是結合 ISO9000~9004標準系列修改而成的標準。而在國外有些國家執(zhí)行著美國FDA認證的標準，我國也有些單位通過了美國FDA認證。國際認證的意義本身就是不僅要加強藥廠內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對藥廠外部關鍵質(zhì)量因素有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備以及建筑材料的質(zhì)量采取控制措施。國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價的GMP認證機構，其代碼C12。負責國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證的企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)的申請。GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)保于一身的強制性認證，那么它就必須建立和運行著科學的、公認的國際管理體系，要請有資歷的第二方(咨詢機構)匯同本企業(yè)專家進行整體策劃、評估，制訂出適合本企業(yè)(含國際標準、國家標準、行業(yè)標準)規(guī)范的質(zhì)量管理手冊及作業(yè)指導書，在學習、培訓、運轉(zhuǎn)的不斷修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業(yè)人明智的選擇。職責與權限國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱“醫(yī)藥局認證中心”)承辦藥品GMP認證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負責本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認證申報資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。認證申請和資料審查申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，并按《藥品GMP認證管理辦法》的規(guī)定同時報送有關資料。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內(nèi)，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交局認證中心。局認證中心接到申請資料后，對申請資料進行技術審查。局認證中心應在申請資料接到之日起2O個工作日內(nèi)提出審查意見，并書面通知申請單位。制定現(xiàn)場檢查方案對通過資料審查的單位，應制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內(nèi)容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實的問題應列入檢查范圍。醫(yī)藥局認證中心負責將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區(qū)藥品GMP認證的檢查工作?，F(xiàn)場檢查現(xiàn)場檢查實行組長負責制。省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品 GMP 認證現(xiàn)場檢查。醫(yī)藥局認證中心負責組織GMP認證現(xiàn)場檢查，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。首次會議 內(nèi)容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負責人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調(diào)查取證。綜合評定 檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現(xiàn)場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應回避。檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當?shù)慕忉?、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。1如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。1檢查報告的審核局認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內(nèi)，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。認證批準經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領導審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內(nèi)，作出是否批準的決定。對審批結果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告。我國GMP對驗證的要求藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能