【文章內(nèi)容簡介】 /g，多數(shù)超過250ug/g。 4.非銅籃蛋白血清銅： 正常小兒血銅11.3~29.2umol/L。 本病非銅藍蛋白結(jié)合銅相對有所增加，但血銅總量減低，因為銅藍蛋白結(jié)合銅減低。血清銅測定對本病診斷價值不大。 5.放射性核素銅滲入試驗： 靜脈注射同位素64Cu后，正常人血中64Cu活性先升高，然后逐漸下降(xi224。ji224。ng)，448小時內(nèi)肝內(nèi)合成的銅藍蛋白釋放至血中，血64Cu又上升。 本病時血64Cu下降緩慢，無第二次上升。,第二十三頁，共四十七頁。,五、輔助(fǔzh249。)檢查,6.血尿常規(guī)： WD患者有肝硬化伴脾功能亢進時其血常規(guī)可出現(xiàn)血小板、白細胞和 (或)紅細胞減少；尿常規(guī)鏡下可見血尿、微量蛋白尿等。 7.肝臟生化： 可有血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高(shēnɡ ɡāo)和(或)白蛋白降低,第二十四頁，共四十七頁。,五、輔助(fǔzh249。)檢查,,顱腦(l nǎo)CT檢查： 雙側(cè)豆狀核區(qū)可見異常低密度影，尾狀核頭部、小腦齒狀核部位及腦干內(nèi)也可有密度減低區(qū)，大腦皮層和小腦可示萎縮性改變。,頭顱MRI檢查： 異常信號常見于基底節(jié)，其次在丘腦、腦干和齒狀核，T1加權(quán)像為低信號和稍低信號，T2加權(quán)像為高信號。病灶(b236。ngz224。o)雙側(cè)對稱為其特點。,肝臟B超： 常顯示肝實質(zhì)光點增粗甚至結(jié)節(jié)狀改變,第二十五頁，共四十七頁。,五、輔助(fǔzh249。)檢查,第二十六頁，共四十七頁。,五、輔助(fǔzh249。)檢查,肝活組織(zǔzhī)檢查,WD患者早期(zǎoqī)的肝組織學改變類似于非酒精性脂肪性肝病和脂肪性肝炎，也可有自身免疫性肝炎的典型病理學改變，隨著肝病的進展可出現(xiàn)肝纖維化及肝硬化。為此，不能單純依靠肝活檢明確診斷，肝活檢未發(fā)現(xiàn)明顯肝損傷也不能排除WD的診斷。肝臟超微結(jié)構(gòu)改變在病理學評估中有重要意義，但其分析對標本的處理要求較高，不易作為常規(guī)檢查項目開展。肝細胞脂肪變階段的肝活檢標本的超微結(jié)構(gòu)檢查可見特異性的線粒體改變，表現(xiàn)為線粒體內(nèi)嵴空間增加伴嵴突頂部膨脹而呈現(xiàn)囊狀改變。在有效的藥物治療后這 些超微結(jié)構(gòu)改變都可逆轉(zhuǎn)。,第二十七頁，共四十七頁。,五、輔助(fǔzh249。)檢查,基因(jīyīn)檢測,1.間接基因診斷：在有先證者的情況下，可采用多態(tài)標記連鎖分析對家系中其他成員進行間接基因診斷。 2.直接基因診斷：對臨床可疑但家系中無先證者的患者，應(yīng)直接檢測ATP7B基因突變進行基因診斷。 我國WD患者的ATB基因有3個突變熱點，即R778L、P992L和T935M，占所有突變的60％左右，根據(jù)這3個熱點可建立PCR限制性酶切分析和等位基因特異性PCR等簡便(jiǎnbi224。n)快速的基因診斷方法。,第二十八頁，共四十七頁。,五、輔助(fǔzh249。)檢查,基因(jīyīn)檢測,第二十九頁，共四十七頁。,六、診斷(zhěndu224。n)和治療,診斷：診斷根據(jù)(gēnj249。)四條標 ① 肝病史/肝病征＋錐體外系體征 ② 血清銅藍蛋白顯著降低＜200ng/L，加24h尿銅≥100ug或肝銅增高＞250ug/g(肝干重) ③ 角膜KF環(huán) ④ 陽性家族史 確診WD符合①②③或①②④？ 很可能的典型WD符合①③④ 很可能的癥狀前WD符合②③④ 可能的WD符合4條中的2條,鑒別診斷： 急慢性肝炎和肝硬化、帕金森病、肌張力障礙、亨廷頓舞蹈病、原發(fā)性震顫、其他原因的精神異常、血小板減少性紫癜(zǐ di224。n)、溶血性貧血、類風濕關(guān)節(jié)炎、腎炎及甲狀腺功能亢進等。,第三十頁，共四十七頁。,六、診斷(zhěndu224。n)和治療,(一)、治療原則 1.早期治療。 2.推薦：終生治療，除非做了肝移植手術(shù)。 3.選擇適當治療方案。 4.推薦：腦型WD治療前應(yīng)先做神經(jīng)癥狀評估和腦MRI檢查。 5.推薦：癥狀前患者的治療以及治療有效患者的維持 療法，可用絡(luò)合劑或鋅劑(Ⅱ級證據(jù))。 6.藥物治療的監(jiān)測(jiān c232。)：開始用藥后應(yīng)檢查肝腎功能、24h尿銅、血尿常規(guī)等，前3個月每月復查1次，病情穩(wěn)定后3個月查1次。推薦：接受絡(luò)合劑治療的患者，不管用了多長時間，仍需規(guī)則地檢查血常規(guī)和尿常規(guī)。肝脾B超3—6個月檢查1次。同時必須密切觀察藥物的副反應(yīng)。,第三十一頁，共四十七頁。,六、診斷(zhěndu224。n)和治療,(二)、驅(qū)銅及阻止銅吸收的藥物 主要(zhǔy224。o)有兩大類藥物，一是絡(luò)合劑，能強力促進體內(nèi)銅離子排出，如青霉胺、二巰丙磺酸鈉(DMPS)、二巰丁二酸鈉(NaDMS)、 二 巰 丁 二 酸 (DMSA)等；二是阻止腸道對外源性銅的吸收，如鋅劑、四硫鉬酸鹽。,1.D青霉胺（PCA）：青霉素皮試陰性才可服用。劑量為751000mg/d，最大劑量可達2000mg/d。應(yīng)從小劑量(250mg/d)開始，每34天遞增250mg，至尿銅量較用藥前明顯(m237。ngxiǎn)增高或PCA總量達10002000mg/d為止。小兒劑量為每日20一30mg/kg。維持量成人為7501000mg/d，兒童為600800mg/d。應(yīng)空腹服藥，最好在餐前l(fā)h、餐后2h或睡前服，勿與鋅劑或他