20xx年醫(yī)學(xué)專題—精神科-雙相情感障礙診療中應(yīng)關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題(編輯修改稿)
2024-11-16 02:33 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 發(fā)效果好. 至今，大多數(shù)維持治療研究證實(shí)，鋰鹽是維持治療，防止復(fù)發(fā)證據(jù)最充分的藥物.它可防止2/3的雙相情感障礙患者復(fù)發(fā)，自殺率降低8倍.,第三十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。,對(duì)于雙相情感障礙(zh224。ng 224。i)的治療，無(wú)論何種類型，均應(yīng)首先選用心境穩(wěn)定劑作為基礎(chǔ)藥物治療，這是由心境穩(wěn)定劑具備的特點(diǎn)所決定的： 對(duì)躁狂和抑郁發(fā)作均具有治療作用； 不會(huì)引起躁狂和抑郁轉(zhuǎn)相； 防止頻繁發(fā)作； 預(yù)防復(fù)發(fā)，降低復(fù)發(fā)率和自殺率； 某些心境穩(wěn)定劑對(duì)混合型和循環(huán)發(fā)作型療效好，如丙戊酸鹽.,心境(xīnj236。ng)穩(wěn)定劑的應(yīng)用,第三十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。,未把心境穩(wěn)定劑作為基礎(chǔ)性治療藥物，仍停滯在只單一用抗抑郁劑治療雙相抑郁，只單一用神經(jīng)阻滯劑治療躁狂的水平上。此做法的弊病是： 導(dǎo)致臨床相轉(zhuǎn)相； 誘導(dǎo)(y242。udǎo)快速循環(huán)發(fā)作； 頻繁轉(zhuǎn)相或快速循環(huán)持續(xù)存在使疾病變成難治，自殺率升高，社會(huì)功能受損加重，醫(yī)療資源消耗明顯增大.,目前(m249。qi225。n)心境穩(wěn)定劑應(yīng)用中存在的問(wèn)題,第三十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。,第一代： 鋰鹽（Lithium salt) 丙戊酸鹽（Sod valproate) 卡馬西平（Carbamazepine) 第二代： 拉莫三嗪（Lamotrigine） 加巴噴?。℅abapentin） 托吡酯（Topiramate）,公認(rèn)(gōngr232。n)的心境穩(wěn)定劑,第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。,苯二氮卓類藥物； 非典型（第二代）抗精神病藥：氯氮平、利培酮、奧氮平和(p237。ngh233。)奎硫平.,具有某些心境(xīnj236。ng)穩(wěn)定劑特征的藥物,第三十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。,心境(xīnj236。ng)穩(wěn)定劑的評(píng)估 —有效性和耐受性,廣義的有效性 躁狂癥狀 抑郁發(fā)作 預(yù)防復(fù)發(fā) 快速起效 單一用藥(y242。nɡ y224。o)或聯(lián)合用藥(y242。nɡ y224。o) 可以用于相似的情況,耐受性 沒(méi)有臨床上相關(guān)的副反應(yīng) 不會(huì)產(chǎn)生新的問(wèn)題，如: 治療到導(dǎo)致(dǎozh236。)的抑郁 循環(huán)相的加速 功能損害 過(guò)度的體重增加,第三十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。,藥物(y224。ow249。) 鋰劑 雙丙戊酸鈉 拉莫三嗪,耐受性 震顫,體重增加，認(rèn)知障礙， 多飲, 多尿癥 震顫, 體重增加, 鎮(zhèn)靜(zh232。nj236。ng),頭發(fā)脫落 耐受性一般較好,頭痛,Chen Wong et al 2001,常用心境(xīnj236。ng)穩(wěn)定劑的耐受性 /毒性,毒性 治療窗口小, 不可逆性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，致畸性，甲狀腺、胃腸道和腎功能問(wèn)題 致畸性,胃腸道問(wèn)題， 肝臟損害, 出血性胰腺炎 有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)性,第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)。,非典型抗精神病藥物(y224。ow249。) 的應(yīng)用,第四十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。,利培酮對(duì)雙相障礙(zh224。ng 224。i)的治療,第四十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。,利培酮治療(zh236。li225。o)雙相躁狂的機(jī)理,利培酮治療雙相躁狂的作用機(jī)理不明，但它對(duì)雙相躁狂的臨床療效可能與5HT、NA、和DA的聯(lián)合作用有關(guān)。 對(duì)躁狂的療效過(guò)去認(rèn)為，利培酮主要是通過(guò)阻斷DA受體而起作用，現(xiàn)在(xi224。nz224。i)認(rèn)為是利培酮還通過(guò)阻斷NA的a2和5HT2A受體受體而起作用。 對(duì)情感和焦慮癥狀的治療，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)NA和5HT的功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。 可見(jiàn)，利培酮通過(guò)對(duì)不同類型受體的作用、通過(guò)增強(qiáng)位于特別腦區(qū)與控制情緒有關(guān)的NA和5HT神經(jīng)元的功能而發(fā)揮控制一系列癥狀的作用。,第四十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。,利培酮的藥理作用與臨床癥狀(zh232。ngzhu224。ng)的關(guān)系,拮抗D2受體: 改善夸大、興奮等躁狂癥狀及幻覺(jué)、妄想(w224。ngxiǎng)等精神病性癥狀,拮抗(ji233。 k224。nɡ)α2受體: 改善抑郁癥狀,拮抗5HT2a受體: 改善焦慮和抑郁癥狀,第四十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。,利培酮的藥理作用與臨床(l237。n chu225。nɡ)癥狀的關(guān)系,5HT功能增強(qiáng)—————焦慮和抑郁癥狀改善(gǎish224。n) NA功能增強(qiáng) —————抑郁癥狀改善 DA功能下降 —————躁狂癥狀改善,第四十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。,臨床試驗(yàn) （一）,第四十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。,利培酮迅速控制BP1患者的躁狂癥狀（3周雙盲安慰劑對(duì)照(du236。zh224。o)試驗(yàn)）Hirschfeld et al 利培酮?jiǎng)┝?6mg/日，平均4.1177。0.1mg,***,***,***,LOCF分析。 ***p0.001 利培酮 vs 安慰劑 基線(jīxi224。n)平均YMRS評(píng)分 = 29。 利培酮終點(diǎn)時(shí)平均YMRS評(píng)分 = 18 YMRS = 楊氏躁狂評(píng)定量表,***,基線(jīxi224。n) 第3天 第1周 第2周 第3周,與基線比YMRS總分的平均改變,0 –2 –4 –6 –8 –10 –12,利培酮（N=134） 安慰劑（N=125）,Hirschfeld RM, et al.Am J psychiatry 2004。161:19,第四十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。,利培酮治療BP1患者(hu224。nzhě)有效率顯著高于安慰劑(YMRS總減分率≥50%為有效）,第3天 第1周 第2周 第3周,35*,41*,43*,45 40 35 30 25 20 15 10 5 0,患者(hu224。nzhě)有效?率 (%),?與基線比YMRS評(píng)分改善(gǎish224。n)≥50% L
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