【文章內(nèi)容簡介】 作連接件。 潤滑劑采用純化水本身。 可完全排除積水 所需軟件 純化水系統(tǒng)貯存和輸送管理規(guī)程 關鍵點：貯存時間、貯存方式 停產(chǎn)多長時間需要再驗證,。,第三十七頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典(y224。odiǎn)》的質(zhì)量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。 檢查要點 軟件：飲用水、純化水、注射用水STP(技術標準)和SOP,第三十八頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第九十七條 水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質(zhì)量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。 檢查要點: 工藝用水的工藝流程圖和分配管路圖 工藝用水操作規(guī)程(guīch233。ng)、過程控制規(guī)程(guīch233。ng)， 含取樣和記錄 系統(tǒng)的清潔、消毒方法、頻率及日常 監(jiān)控結果 純化水、注射用水系統(tǒng)的驗證,第三十九頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。 檢查要點： 結構設計應簡單、可靠、拆裝簡便需提供材質(zhì)(c225。i zh236。)證明 儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器（檔案，驗證要體現(xiàn)） 管路分布圖，管道是否存在死角、盲管、光潔度 支管的長度是否小于其管徑的的6倍，并小于主管路徑 的3倍。 為了有效和可重復的清洗通常要求管路系統(tǒng)中的分叉口或交接口的L/D2.0（通常儀器和閥門）,第四十頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán) 。 檢查要點(y224。odiǎn)： 純化水、注射用水系統(tǒng)的儲存、分布措施 驗證方案,第四十一頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期(d236。ngqī)監(jiān)測，并有相應的記錄 檢查要點: 工藝用水的定期監(jiān)測規(guī)程 相應的監(jiān)測記錄和報告,第四十二頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),警戒限度和糾偏限度只適用于工藝用水系統(tǒng)的運行(y249。nx237。ng)監(jiān)控 警戒限度和糾偏限度只能在法定標準之內(nèi) 超出警戒限度和糾偏限度不等于水系統(tǒng)已危及產(chǎn)品質(zhì)量,第四十三頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第一百零一條 應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 軟件： 水系統(tǒng)清洗消毒滅菌(mi232。 jūn)操作規(guī)程 水系統(tǒng)微生物污染警戒限度和糾偏限度操作規(guī)程（應采取的應對措施),第四十四頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),警戒限度 系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺(jǐngju233。)，可能需要采取糾正措施的限度標準。 糾偏限度 系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。,第四十五頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),必要時，應當定期監(jiān)測制藥用水的細菌(x236。jūn)內(nèi)毒素，保存監(jiān)測結果及所采取糾偏措施的相關記錄。 軟件：文件和記錄,第四十六頁，共九十三頁。,2010版GMP要求(yāoqi),第四十九條 無菌原料藥精制(jīngzh236。)、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質(zhì)量標準。 硬件：各使用點 軟件：查看消毒劑和清潔劑的配制記錄,第四十七頁，共九十三頁。,純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 巴氏消毒 通常采用熱交換器，以蒸汽或電加熱作為熱原，消毒的介質(zhì)是系統(tǒng)中的純化水本身；在設備和管道(guǎnd224。o)消毒中也可以直接將貯罐中的純化水加熱作為 消毒器，水溫控制在80℃以上，開啟水泵循環(huán)沖刷水處理設備和管道,第四十八頁，共九十三頁。,巴斯德滅菌 巴斯德滅菌（Pasteurization） 是法國科學家巴斯發(fā)明(fām237。ng) 的滅菌法，故又稱巴氏消毒。 巴氏消毒適宜不耐熱物品滅菌，能有效地控制水系統(tǒng)的 內(nèi)源性微生物污染。,制藥系統(tǒng)常用(ch225。nɡ y242。nɡ)的滅菌方法,第四十九頁，共九十三頁。,巴斯德滅菌(mi232。 jūn),方法 采用80℃以上的熱水循環(huán)12h，是純化水系統(tǒng)行之有效的消毒滅菌方法,通常每周消毒12次,每次12h,其微生物污染水平(shuǐp237。ng)能有效地控制在低于50CFU/ml的水平。,第五十頁，共九十三頁。,臭氧(ch242。uyǎng)消毒,臭氧(O3) 常溫、常壓下無色，有特臭的氣味，具有強氧化作 用。臭氧是一種強氧化劑，具高效廣譜殺菌作用，殺菌率在 99%以上； 對細菌繁殖體、細菌芽胞、病毒、真菌、原蟲和賈弟鞭毛蟲胞 曩具較強的滅活效果。 能有效地除去水中殘留有機物、脫色、除嗅味、殺菌等具有顯 著效果。 可降低水中總有機鹵化物的濃度，而且(233。r qiě)不會產(chǎn)生有害的殘留物。 受PH、 溫度的影響很小。因此在國外受到普遍的重視，自 1905 年起，臭氧就開始用于水處理。,第五十一頁，共九十三頁。,臭氧(ch242。uyǎng)消毒,在水處理系統(tǒng)(x236。tǒng)中，水罐、交換柱以及各種過濾器、 膜和管道，會不斷的滋生和污染微生物，目前臭 氧是純水系統(tǒng)中去除細菌和病毒的最好方法之一。,第五十二頁，共九十三頁。,臭氧的滅菌(mi232。 jūn)原理,O3滅菌有以下3種形式： 1.臭氧能破壞、分解(fēnjiě)細菌的細胞壁，很快地擴散透進細 胞內(nèi)，氧化分解細菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細菌滅活 死亡。 2.破壞細菌的新陳代謝直接與細菌、病毒作用，破壞它 們的細胞器和DNA、RNA，導致細菌死亡。 3.透過細胞膜組織，侵入細胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白 和內(nèi)部的脂多糖等大分子聚合物， 使細菌發(fā)生通透性畸 變而溶解死亡。,第五十三頁，共九十三頁。,存在(cnz224。i)的問題, 臭氧穩(wěn)定性差容易分解為氧氣，故不能裝瓶儲 存和運輸，必須現(xiàn)場制備(zh236。b232。i)立即使用。 設備投資大、電耗大、成本高，造成運輸管理 比較復雜。,第五十四頁，共九十三頁。,臭氧(ch242。uyǎng)消毒的注意事項, 臭氧最適用于水質(zhì)(shuǐ zh236。)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。 水中有機物含量對滅菌效果有一定影響；水中濁度 小于5mg / L影響極微，增大時臭氧的消耗量將會升高， 其消毒能力降低。 污染有機物的水中用臭氧處理后，大的有機物分子會破 裂成微生物新陳代謝的營養(yǎng)源，因此，在沒有維持管網(wǎng) 臭氧濃度的情況下會使水質(zhì)惡化。,第五十五頁，共九十三頁。,殘存(c225。ncn)臭氧去除法,臭氧殘存(c225。ncn)量一般控制在小于0.00050.5 mg/L的水平。 去