【文章內(nèi)容簡介】 li225。o)可控制 FPG120mg/dL,HbA1C7% 繼續(xù),單藥治療不足以控制 FPG140mg/dL,HbA1C8% 開始(kāishǐ)OHA聯(lián)合治療 或胰島素補充治療,聯(lián)合藥物治療或胰島素補充治療可控制 繼續(xù),聯(lián)合藥物治療或胰島素 補充治療不足以控制 開始胰島素替代治療,第四十八頁，共一百一十七頁。,口服降血糖藥物治療 2型糖尿病在單純飲食控制后血糖(xu232。t225。ng)水平仍高時，可加用口服降糖藥。 目前常用口服降糖藥 磺脲類藥物：格列吡嗪 非磺脲類胰島素促分泌劑：瑞格列奈 雙胍類藥物：二甲雙呱 α葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖 胰島素增敏劑：羅格列酮,第四十九頁，共一百一十七頁。,各類口服降糖藥的作用(zu242。y242。ng)部位,↑諾和龍(瑞格列奈) （Repaglinide) ↑磺脲類,胰腺(y237。xi224。n),胰島素分泌(fēnm236。)受損,葡萄糖,↓葡萄糖苷 酶抑制劑,腸道,高血糖,↑HGP,肝臟,↓葡萄糖攝取,肌肉,↓二甲雙胍 177。胰島素增敏劑,↑二甲雙胍 ↑胰島素增敏劑,第五十頁，共一百一十七頁。,生理狀態(tài)(zhu224。ngt224。i)下葡萄糖刺激 胰島素釋放的模式,第五十一頁，共一百一十七頁。,(一)磺脲類藥物 作用在胰島B細(xì)胞表面的受體促進(jìn)胰島素釋放，降血糖作用有賴于尚存在相當(dāng)數(shù)量(30％以上)有功能的胰島B細(xì)胞。 是不太肥胖的2型糖尿病的第一線(yīxi224。n)藥物。 不適用于1型糖尿病和2型糖尿病中合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、進(jìn)行大手術(shù)、妊娠、伴有肝腎不全者。,第五十二頁，共一百一十七頁。,磺脲類藥物的作用(zu242。y242。ng)機制 (一),刺 激 胰 島 素 分 泌,降 低 肝 糖 生 成,肝 臟,血 糖 控 制,增 加 葡 萄 糖 攝 取,肌 肉,胰 腺,ADA. Medical Management of NonInsulinDependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA。 American Diabetes Association。 1994,第五十三頁，共一百一十七頁。,磺脲類藥物的作用(zu242。y242。ng)機制 (二),①磺脲類藥物與細(xì)胞膜磺脲類受體結(jié)合，影響鉀離子通道 ②鉀離子外流受阻，細(xì)胞去極化 ③鈣離子內(nèi)流 ④鈣離子刺激(c236。jī)胰島素顆粒移動至細(xì)胞膜，并釋放胰島素,葡萄糖,ATP敏感(mǐngǎn)的 K+通道關(guān)閉,GLUT2,胰島素,Ca2+通道開放,胰島素,葡萄糖,6磷酸 葡萄糖,葡萄糖激酶,去極化,細(xì)胞排 顆粒作用,顆粒轉(zhuǎn)位,K+通道關(guān)閉,糖酵解,K+,ATP,去極化,K+,磺脲類 藥物,磺脲類 藥物的受體,第五十四頁，共一百一十七頁。,磺脲類藥物種類(zhǒngl232。i)及特點,劑量 半衰期 作用持續(xù) 最大劑量 代謝產(chǎn)物 (mg) (小時(xiǎosh237。)) 時間(小時(xiǎosh237。)) (mg) 第一代 甲磺丁脲 500 45 610 3000 弱活性 氯磺丙脲 100 36 2472 500 強活性 第二代 格列吡嗪 5 24 1624 30 無活性 格列本脲 2.5 1016 1624 15 中度活性 格列齊特 80 1012 24 320 無活性 格列喹酮 30 12 8 180 無活性 第三代 格列美脲 1 9 16 8 無活性,第五十五頁，共一百一十七頁。,用藥后開始能有效，治療后1～3年逐漸失效者，稱為繼發(fā)性治療失效，經(jīng)糾正可以消除的誘因(如應(yīng)激，伴發(fā)病等因素)后，仍未能良好控制者，可考慮改用胰島素或加用胰島素聯(lián)合治療。 磺脲類藥物的不良反應(yīng)主要是低血糖癥，其他不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、藥疹、肝腎功能(gōngn233。ng)異常、白細(xì)胞減少等。,第五十六頁，共一百一十七頁。,雙胍類藥物,種類 苯乙雙胍 二甲雙胍 作用機理尚未完全闡明，包括 減少肝臟葡萄糖的輸出 促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪氧化(yǎnghu224。) 提高葡萄糖的運轉(zhuǎn)能力 改善胰島素的敏感性,第五十七頁，共一百一十七頁。,雙胍類藥物作用(zu242。y242。ng)機制,American Diabetes Association.Medical Management of NonInsulinDependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994,第五十八頁，共一百一十七頁。,主要適用(sh236。y242。ng)于肥胖或超重的2型糖尿病病人。 1型糖尿病用胰島素治療血糖波動較大者，加用雙胍類藥物有利于穩(wěn)定血糖。 常用藥物為二甲雙胍，每日劑量500～1500mg，分2～3次口服。 常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、口腔金屬味感等。偶有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚紅斑，蕁麻疹。 在肝腎功能不全、低血容量休克、心力衰竭等缺氧情況下，易誘發(fā)乳酸性酸中毒，因此，忌用于有上述情況的病人，對年老病人也應(yīng)慎用。,第五十九頁，共一百一十七頁。,不宜使用(shǐy242。ng)雙胍類藥物的患者,急性并發(fā)癥、急性感染及心、肺等缺氧性疾病 孕婦及哺乳期 腎臟疾病 乳酸排泄減少 肝病 乳酸代謝減少 酗酒 可使肝臟(gānz224。ng)代謝乳酸的能力降低,第六十頁，共一百一十七頁。,(三)α葡萄糖苷酶抑制劑 抑制小腸(xiǎoch225。ng)粘膜上皮細(xì)胞表面的α葡萄糖苷酶(如麥芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶)而延緩碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。,第六十一頁，共一百一十七頁。,α葡萄(p t225。o)糖苷酶抑制劑的作用機理,第六十二頁，共一百一十七頁。,a糖苷酶抑制劑的作用(zu242。y242。ng)機理,正常糖吸收(xīshōu)的模式,糖吸收(xīshōu)延遲的模式,十二指腸,空腸,回腸,大腸,十二指腸,空腸,回腸,大腸,快速的消化吸收,緩慢的消化吸收,糖,糖,飯后血糖不升得過高 且不殘留糖質(zhì)而完全吸收,血 糖,血 糖,飯后急驟 的血糖升高,時間,時間,糖,第六十三頁，共一百一十七頁。,a糖苷酶抑制劑的作用(zu242。y242。ng)機理,糖吸收障礙(zh224。ng 224。i)的模式,十二指腸(sh237。 232。rzhǐch225。ng),空腸,回腸,大腸,未吸收的糖,糖,由于腸內(nèi)細(xì)菌的分解,產(chǎn)生二氧化碳(CO2)氣體 產(chǎn)生氧氣(02) 產(chǎn)生有機酸→PH降低,滲透壓增高→水份貯留,排氣、腹部鼓脹、腹瀉,時間,第六十四頁，共一百一十七頁。,適用于餐后高血糖為主要表現(xiàn)的病人(b236。ngr233。n)。 常用藥物有阿卡波糖和伏格列波糖，阿卡波糖每次50～100mg，伏格列波糖每次0.2～0.4mg，在進(jìn)食第一口飯時服藥。 常見不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，如腹脹、腹瀉、腸鳴亢進(jìn)、排氣過多。 肝功能不正常者慎用。忌用于胃腸功能障礙者，例如消化不良、結(jié)腸炎、慢性腹瀉等，也不宜用于孕婦、哺乳期婦女及18歲以下兒童。,第六十五頁，共一百一十七頁。,(四)胰島素增敏劑 為噻唑烷二酮衍生物。 主要作用激活PPARr受體，PPARr在脂肪細(xì)胞(x236。bāo)中高度表達(dá)，胰島素受體增加，GLUT4增加，促進(jìn)葡萄糖的攝取、轉(zhuǎn)運和利用，改善血脂異常，改善胰島素抵抗，使組織對胰島素的敏感性增加。因此，又將此類藥稱為胰島素增敏劑。 常用劑量羅格列酮4～8mg，吡格列酮15～30mg，每日一次或分次服用。 不良反應(yīng)主要有水腫、體重增加等。,第六十六頁，共一百一十七頁。,噻唑(sāizu242。)烷二酮類的作用機制,胰島素分泌(fēnm236。)減少,減少肝糖(ɡān t225。nɡ)輸出,肝 臟,控 制 血 糖,增加肌肉葡萄糖攝取,肌 肉,胰 腺,American Diabetes Association. Medical Management of NonInsulinDependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994,第六十七頁，共一百一十七頁。,噻唑(sāizu242。)烷二酮類藥物的副作用,頭痛、乏力(f225。 l236。)、腹瀉 與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖。 部分患者的體重增加。 可加重水腫 可引起貧血和紅細(xì)胞減少,第六十八頁