20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗體融合蛋白(編輯修改稿)
2024-11-15 01:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 fāshēng)是一個(gè)多因素、多步驟的過程，從單一靶點(diǎn)對腫瘤治療是遠(yuǎn)不夠的。,第九頁，共二十二頁。,從 2005 年以來臨床研究證實(shí)，索拉非尼等多靶點(diǎn)藥物 可使晚期腎癌 患者的無進(jìn)展生存期延長一倍。 阻斷其他通路的藥物，如注射用的mTOR 抑制藥替西羅莫司和口服的 mTOR 抑制藥依維莫司，相繼在 2007年和 2010 年也獲 FDA 批準(zhǔn)上市。非小細(xì)胞(x236。bāo)肺癌的靶向治療除了吉非替尼 和厄洛替尼等單靶點(diǎn)藥物以外，凡德他尼和索拉非尼也在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，初步結(jié)果令人鼓舞。 2009 與 2011 年，生物制藥巨頭 Genentech 公司基于“twoinone”策略，相繼開發(fā)了同時(shí)靶向 VEGF 與 HER2，以及同時(shí)靶向 EGFR 與 HER3 的雙特異性抗體，療效明顯優(yōu)于針對單個(gè)靶標(biāo)的單抗治療，在國際上引起強(qiáng)烈反響,第十頁，共二十二頁。,雙特異性抗體(k224。ngtǐ),抗體(k224。ngtǐ)兩個(gè)結(jié)合點(diǎn)表現(xiàn)為不同的特異性，即分別結(jié)合不同表位。 如，一個(gè)結(jié)合靶細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），另一結(jié)合藥物或免疫效應(yīng)細(xì)胞（如蓖麻毒素、抗癌藥物、細(xì)胞毒性細(xì)胞）,第十一頁，共二十二頁。,雙特異性抗體(k224。ngtǐ),第十二頁，共二十二頁。,左明輝等于 2012 年研制出種同時(shí)結(jié)合 VEGF，EGFR，HER2 的 Fc 融合蛋白EVP1，是一種富有潛力的多靶向抗體類治療腫瘤(zhǒngli)藥物。,第十三頁，共二十二頁。,VEGFEGFR 多靶向 Fc 融合蛋白(d224。nb225。i) EVP1 的構(gòu)建,方法： 1.利用 PCR 方法擴(kuò)增 Herin 基因和 Flt1 基因 Ig 樣第二結(jié)構(gòu)域﹙ FLt1D2﹚ 編碼序列， 全序列合成帶有點(diǎn)突變的 Human IgG1 的 Fc 段編碼序列， 利用重組 PCR 方法將 Herin、 Flt1D2和 Fc 基因依次連接， 構(gòu)成 He
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