【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 再以位點(diǎn)2與另一個(gè)受體結(jié)合，導(dǎo)致兩個(gè)受體同源聚合，從而激活hGH受體。順序作用，必須先與1位點(diǎn)結(jié)合，才能與位點(diǎn)2結(jié)合1分子的hGH與2分子的受體結(jié)合當(dāng)hGH濃度高而受體又不足時(shí)，所有受體均與位點(diǎn)1結(jié)合，hGH受體不能被激活，造成hGH作用拮抗。GHN基因缺失，或調(diào)控異常使hGH分泌量減少，導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩，GHD，侏儒u 簡(jiǎn)述重組人生長(zhǎng)激素的種類和特點(diǎn)192Aa的MetrhGH：治療效果同hGH，但有50％－80％的人會(huì)產(chǎn)生免疫反應(yīng)用酶去除Met，或是置于分泌型啟動(dòng)子后，分泌過程中切去信號(hào)肽，累積于細(xì)胞周質(zhì)中（rhGH）聚乙二醇修飾（PEG化的rhGH）基因重組細(xì)胞因子u 什么是細(xì)胞因子？常見的細(xì)胞因子有哪些?細(xì)胞因子：由細(xì)胞分泌的(免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞) ，經(jīng)刺激而合成并分泌的一些生物活性分子，具有調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)分化、調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應(yīng)的小分子蛋白質(zhì)（6~60kDa）（A wide variety of intercellular (celltocell munication) regulatory proteins (secreted lowmolecularweight) produced by many different cells in the body and ultimately control every aspect of body defense. Cytokines activate and deactivate phagocytes and immune defense cells, increase or decrease the functions of the different immune defense cells, and promote or inhibit a variety of innate body defenses.）四大種類細(xì)胞因子216。 干擾素（interferon, IFN）216。 白細(xì)胞介素（interleukin, IL）216。 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）216。 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）u 常見的干擾素有哪幾種？各種干擾素的特點(diǎn)是什么？I 型干擾素：可耐受PH＝2的酸溶液處理；或可耐受60176。C的溫度處理。II型干擾素：不能耐受PH＝2的酸溶液處理；且不能耐受60176。C的溫度處理。常見干擾素：INFα，INFβ，INFγINFαINFβINFγ位置9號(hào)9號(hào)12號(hào)基因產(chǎn)物大小188189 Aa187 Aa166 Aa成熟產(chǎn)物大小165166 Aa166 Aa143 Aa主要產(chǎn)生細(xì)胞B淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞成纖維細(xì)胞、胚胎細(xì)胞、羊膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞 刺激產(chǎn)生因子RNA病毒、胞內(nèi)微生物、其他細(xì)胞因子、內(nèi)毒素等與INFα相同抗原、分裂素、葡萄球菌腸毒素B、其他細(xì)胞因子類型I 型I 型II型受體INFα/ βRINFα/ βRIFNγRu 干擾素有哪些生物學(xué)功能？相應(yīng)的重組干擾素可用于哪些疾病的治療？干擾素的生物活性216。 抗病毒作用：可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生不同的抗病毒因子；可誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)組織相容性抗原，促進(jìn)細(xì)胞加工和提呈抗原，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的毒性；能激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其抗病毒活性；可誘導(dǎo)氧化氮（NO）合成酶的表達(dá)，抑制病毒復(fù)制216。 抑制某些細(xì)胞的生長(zhǎng)(cytostatic)，增殖：降低DNA合成；使細(xì)胞停留在Go/G1靜止期 ；降低cmyc、cfos等原癌基因轉(zhuǎn)錄水平；降低某些生長(zhǎng)因子受體表達(dá)，如EGF R、胰島素I R和MCSFR等；抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞的增殖216。 抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞：抑制腫瘤病毒的增殖；直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖；改變腫瘤細(xì)胞表面的性能，誘發(fā)新抗原，從而易被免疫監(jiān)視細(xì)胞識(shí)別而清除；通過免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的能力，如激活巨噬細(xì)胞和增強(qiáng)NK細(xì)胞和ADCC效應(yīng)(抗體依賴的細(xì)胞毒作用 )；抑制原癌基因的表達(dá)216。 免疫調(diào)節(jié)作用：高劑量的IFNα能抑制輔助T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖；IFNα可增加I 型MHC的表達(dá)，而對(duì)II型MHC的表達(dá)作用小；IFNγ可顯著增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞表達(dá)II型MHC抗原；IFNγ增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞的相互作用；IFNγ通過誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC抗原，促進(jìn)CTL細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，還可誘發(fā)巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤在病毒性疾病中的應(yīng)用： 在血液病治療中的應(yīng)用：毛細(xì)胞白血病在治療實(shí)體瘤中的應(yīng)用：在治療其他疾病中的應(yīng)用：自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥疾，多發(fā)性硬化??；罕見的吞噬細(xì)胞氧化代謝缺陷遺傳病，慢性肉芽腫u 簡(jiǎn)述紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生部位和調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成素：腎臟分泌的調(diào)節(jié)紅系祖細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子（激素）216。 胎兒和新生兒，產(chǎn)生EPO主要器官是肝臟216。 成年期，約有90％的EPO由腎臟產(chǎn)生，包括腎皮質(zhì)細(xì)胞、腎小管細(xì)胞以及腎小管周圍的毛細(xì)管的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生216。 在成年期肝臟也能產(chǎn)生少量的EPO，稱為腎外性EPO216。 一些腫瘤細(xì)胞也能產(chǎn)生EPO，如腎細(xì)胞癌細(xì)胞、血管母細(xì)胞瘤細(xì)胞等調(diào)節(jié)：216。 動(dòng)脈血氧分壓，如貧血、心肺疾病和高原反應(yīng)均可誘導(dǎo)產(chǎn)生216。 鈷鹽、錳鹽和鋰鹽誘導(dǎo)產(chǎn)生216。 雄激素誘導(dǎo)產(chǎn)生u 紅細(xì)胞生成素的生物學(xué)功能是什么?216。 維持紅細(xì)胞造血細(xì)胞前體的存活并促進(jìn)其分化216。 誘導(dǎo)前期成紅細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞和后期成紅細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞生長(zhǎng)分化為成熟的紅細(xì)胞216。 調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的血紅色素化216。 調(diào)節(jié)外周血紅細(xì)胞的數(shù)量u 重組人紅細(xì)胞生成素生產(chǎn)細(xì)胞和適應(yīng)癥是什么？u 新型紅細(xì)胞生成素有哪些？有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？EPO 模擬肽：采用噬菌體表面展示技術(shù)在肽庫中篩選與Epo受體結(jié)合并能促進(jìn)紅系造血的肽分子稱Epo的模擬肽高度糖基化EPO：將天然人Epo 的五個(gè)氨基酸改變(Ala30Asn , His32Thr , Pro87Val , Trp88Asn ,和Pro90Thr) ,同時(shí)在第30 和第88 位氨基酸位置引入了兩個(gè)新的N2糖基化位點(diǎn),其產(chǎn)物稱為Darbepoetin (或NESP)Epo二聚體：將兩個(gè)Epo以長(zhǎng)17 個(gè)氨基酸的柔性接頭[A－( GGGGS)3－T]相連或使用含9 個(gè)氨基酸的接頭( Gly－Ser－Gly4－Ser－Gly－Ala) 連接兩個(gè)Epo 分子雙因子融合蛋白：GMCSF/ Epo ，IL23/ Epo ，Epo/ Tpou 什么是白細(xì)胞介素？已上市的重組人白細(xì)胞介素是哪些？主要適應(yīng)癥分別是什么？白細(xì)胞介素：由各種白細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子，主要由激活的淋巴細(xì)胞分泌IL2，用于腫瘤治療，抗感染治療，先天性和后天性免疫缺陷癥