【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的了。當(dāng)然也不是沒(méi)有缺點(diǎn)的。譬如，中樞抗毒蕈堿作用的指標(biāo)很少。第一部分的１、２、３部分沒(méi)有一個(gè)中樞指標(biāo)。第４、５項(xiàng)中也只有抗煙堿引起痙厥，抗氧化震顫素的鎮(zhèn)痛算中樞作用?？苟颈舛箟A致死基本上反映了中樞作用，但要全面反映該藥的中樞抗毒蕈堿作用無(wú)論如何是不充分的。第二部分是一般藥理作用。好的方面是不僅對(duì)循環(huán)、呼吸、精神行為和神經(jīng)系統(tǒng)的作用進(jìn)行了觀察，而且還觀察了部分其它藥理作用，如對(duì)消炎、血小板凝集、解毒機(jī)制、代謝、內(nèi)分泌和對(duì)胃粘膜的刺激作用等。這些作用大多圍繞本藥特點(diǎn)來(lái)展開(kāi)，當(dāng)然也難免有些指標(biāo)是該實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)成的方法套用一下，這也無(wú)可厚非。作為報(bào)批的要求在多數(shù)國(guó)家是可以的了，但作為對(duì)一個(gè)新藥全面藥理作用的了解，也還嫌不夠。首先并不是各主要系統(tǒng)的作用都觀察了。其次，在所觀察的系統(tǒng)中仍有不足之外。如中樞作用的指標(biāo)都比較粗，沒(méi)有一項(xiàng)反映高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的。在指標(biāo)分類上也有一些混亂，如把腦電圖的作用放在循環(huán)呼吸中，局部麻醉作用列在第一部分主要藥效中，對(duì)腎上腺素系統(tǒng)的作用分列在兩個(gè)不同的部分，對(duì)胃粘膜的潰瘍作用作為急性毒性試驗(yàn)。這些當(dāng)然算不了太大的問(wèn)題，但也是疏漏的表現(xiàn)。通過(guò)上面Secoverine的例子想說(shuō)明兩個(gè)問(wèn)題。一方面，這是一個(gè)可供參考的例子，主要藥效與一般藥理的指標(biāo)設(shè)計(jì)較多，能圍繞該藥的特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)。這是可取的。另一方面也說(shuō)明，即使到80年代初，從正式報(bào)道介紹的比較好的代表性藥物來(lái)看，國(guó)外在一般藥理研究的設(shè)計(jì)上仍然不是無(wú)懈可擊的，更不是盡善盡美的。因此各國(guó)正式公布的新藥報(bào)批要求中對(duì)一般藥理研究的各種規(guī)定大多也比較原則。我們的意見(jiàn)是應(yīng)盡量多地就各新藥對(duì)機(jī)體各主要系統(tǒng)的作用作出研究。當(dāng)然，對(duì)每一系統(tǒng)的作用開(kāi)始時(shí)不必做得很深很細(xì)，首先是回答對(duì)該系統(tǒng)“有沒(méi)有作用”，然后才是回答“是什么作用”作用在哪里”和“為什么會(huì)有此作用”等。談了以上這些情況，目的是回顧一下國(guó)際上在新藥臨床前評(píng)價(jià)時(shí)一般藥理研究的做法和現(xiàn)狀。就我國(guó)來(lái)說(shuō)，目前當(dāng)然是按國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《新藥審批辦法》的技術(shù)要求來(lái)辦。這要求并不高。這是最基本的，必須保證的工作。至于在有些條件比較好的單位，當(dāng)然可以根據(jù)藥物的類型、作用特點(diǎn)和本單位的條件，做得更全面一些。在這一領(lǐng)域里的工作，一般是不會(huì)嫌多的。第二篇：新藥研究綜述新藥研究的選題和幾個(gè)重要研摘要新藥的研究和生產(chǎn)過(guò)程，第一個(gè)要考慮的是新藥的選題，一個(gè)好的選題是新藥研究的方向，是新藥研究成功的關(guān)鍵。所以，如何選好題目是新藥研究首先要考慮的問(wèn)題。一個(gè)好的選題，就算成功一半了。目前,新藥研究雖然數(shù)量較多,但在創(chuàng)新方面尚有不足。在探討新藥研發(fā)過(guò)程中,在選題立項(xiàng)方面需要注意的問(wèn)題很多,新藥選題時(shí)應(yīng)當(dāng)在明確臨床療效基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)理論創(chuàng)新,應(yīng)將充分調(diào)研市場(chǎng)需求作為新藥立項(xiàng)前的必備工作,以免重復(fù)申報(bào),浪費(fèi)資源。同時(shí)，在有好題目的前提下，新藥各方面的研究也是成功的重要因素。關(guān)鍵詞：新藥研究過(guò)程，新藥研究的選題。前言在藥物研發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家之間的距離超過(guò)了我國(guó)主要工業(yè)產(chǎn)品與國(guó)際間的差距。我國(guó)大部分醫(yī)院所用的主流抗生素類西藥，幾乎全部都是西方國(guó)家擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品；主導(dǎo)國(guó)際西藥市場(chǎng)的主要藥品中，幾乎沒(méi)有中國(guó)的專利產(chǎn)品；我國(guó)不少西藥生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的心腦血管、抗腫瘤、抗生素類藥品，幾乎全都是仿制國(guó)外專利藥品專利保護(hù)期限已過(guò)的產(chǎn)品。嚴(yán)格地說(shuō)，除中藥之外，我國(guó)目前生產(chǎn)的藥品中很少有擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品，且產(chǎn)品趨同嚴(yán)重，一種仿制藥可能有幾十家企業(yè)同時(shí)生產(chǎn)，加劇了市場(chǎng)混亂、資金不足和創(chuàng)新性低的惡性循環(huán)。隨著專利制度的不斷完善，可仿制的藥品將越來(lái)越少，在科研開(kāi)發(fā)投入明顯不足的情況下，如何創(chuàng)新是我國(guó)每個(gè)醫(yī)藥企業(yè)都需要思考的問(wèn)題。而新藥的創(chuàng)新又是在好的題目下結(jié)合各個(gè)方面的藥物研究的出來(lái)的結(jié)論。所以，選題和藥物研究將占了新藥研究的主要部分。內(nèi)容新藥的來(lái)源包括：天然產(chǎn)物、半合成化學(xué)物質(zhì)、全合成化學(xué)物質(zhì)。所以新藥生產(chǎn)的選題也要從這些方面來(lái)選題。比如說(shuō)天然產(chǎn)物的植物藥物，我們?cè)谶x題的時(shí)候，要根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)尋找近親品種進(jìn)行篩選。同時(shí)從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品篩選。但是，新藥的生產(chǎn)過(guò)程所選的題目，要符合社會(huì)需要性，科學(xué)性，可行性，創(chuàng)新性以及效益性等這幾個(gè)原則，這些是關(guān)系到一個(gè)新藥品能不能被社會(huì)接受的關(guān)鍵因素，比如說(shuō)選題的需要性主要表現(xiàn)在藥物用于治療疾病中多發(fā)的，常見(jiàn)的，市場(chǎng)容量大的，例如抗腫瘤藥等等。如果具有一定的科學(xué)性并且有臨床的可行性的話，是很有效益的，并且可以很快被社會(huì)接受。為了能最好的選題，首先要做市場(chǎng)調(diào)查，隨時(shí)關(guān)注同類產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)動(dòng)態(tài)，了解文獻(xiàn)調(diào)研的內(nèi)容，參考期刊雜志等等，根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)確定題目。還有就是，選題的可行性要表現(xiàn)在：人力物力資源分配要做到合理，還有就是生產(chǎn)要規(guī)范話，原材料的生產(chǎn)和來(lái)源要充足，工藝也要合理，有廠家可以生產(chǎn)。在新藥的選題做好了之后，還有做好充足的臨床前的研究。主要有以下幾點(diǎn)：藥學(xué)研究，藥理研究，藥效研究，毒理研究和藥代動(dòng)力學(xué)。首先是藥學(xué)研究中的制備工藝研究，是藥學(xué)研究的主要內(nèi)容之一，它主要包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究，具體內(nèi)容包括：劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及成型工藝。當(dāng)中有一個(gè)是中藥天然藥物制劑工藝的研究，它是根據(jù)臨床用藥和制劑要求，用適宜溶劑和方法從藥材中富集有效物質(zhì)、除去雜質(zhì)的過(guò)程。要求設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝。包括以下的內(nèi)容：、純化工藝研究，是指不同的提取純化方法均有其特點(diǎn)與使用范圍，當(dāng)中影響提取、純化效果的主要因素藥材的鑒定與前處理包括1，鑒定依據(jù)：符合法定標(biāo)準(zhǔn)；2，前處理：對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理。而提取純化工藝路線中常見(jiàn)的工藝路線有：藥料粉碎藥料水煎煮再醇沉淀，藥料醇回流再水沉淀，藥料水汽蒸餾提取揮發(fā)油，酸水/堿水/酶解/超臨界提取等。而提取純化工藝參數(shù)指標(biāo)主要有三點(diǎn)：a、有效成分提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)主要是得率、純度b、有效部位提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)得率、含量、組分穩(wěn)定c、單方/復(fù)方提取、純化的評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)考慮其多成分作用特點(diǎn)d、在提取、純化過(guò)程中，有可能引起安全性隱患的成分應(yīng)納入評(píng)價(jià)指標(biāo)，如：毒性成分。、干燥工藝研究。這當(dāng)中又包括濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到一定的相對(duì)密度或含水量，并以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評(píng)價(jià)工藝過(guò)程的合理性與可行性，濃縮、干燥方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、真空恒溫干燥、噴霧干燥、冷凍干燥。濃縮、干燥工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)：色澤、外觀、吸濕性、有效成分含量，揮發(fā)性（有效成分在濃縮、干燥過(guò)程中考慮揮發(fā)性）三、.制劑成型性研究。藥天然藥物制劑研究是指將制劑原料（有效成分、提取物或浸膏）通過(guò)制劑技術(shù)制成適宜劑型的過(guò)程要求達(dá)到“三效、三小、五方便”。三效：高效、速效、長(zhǎng)效。三小：劑量小、毒性小、副作用小。五方便：生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶、使用方便…還有就是劑型選擇，要求三個(gè)要素：臨床需要及用藥對(duì)象：如臨床急重癥、老年人、兒童。藥物性質(zhì)及處方劑量：不同劑型的載藥量不同。藥物的安全性：中藥注射液。而制劑處方設(shè)計(jì)也有嚴(yán)格的要求：制劑處方前研究制劑原料、輔料、設(shè)備對(duì)制劑工藝影響大，如溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度輔料的選擇影響制劑成型、理化性質(zhì)、釋放過(guò)程、臨床療效安全穩(wěn)定。制劑處方篩選根據(jù)臨床用藥的要求、制劑原輔料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)。新藥的生產(chǎn)還有制劑成型工藝研究，它要求的基本原則：考慮成型工藝路線和制備技術(shù)選擇可行性，評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇：評(píng)價(jià)制劑性能與穩(wěn)定性，制劑技術(shù)和設(shè)備中藥天然藥物的中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過(guò)程，中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善同時(shí)中試研究是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定性、可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。評(píng)價(jià)指標(biāo)：投料量、半成品率、成品率是衡量中試研究可行性、穩(wěn)定性的指標(biāo)。中試研究一般須經(jīng)過(guò)至少3批次試驗(yàn)，以達(dá)到工藝穩(wěn)定的目的。生物制品工藝研究，其中生物制品：是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織體液等為原料、應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成的。生物制品在生物學(xué)、理化性質(zhì)及制備工藝的獨(dú)特特點(diǎn)：：種屬差異、免疫原性、多功能性。：用量少生理活性顯著、穩(wěn)定性差。：無(wú)菌操作、低溫操作。新藥研究中的幾個(gè)方法：，分析方法要求：具有較高的專屬性、準(zhǔn)確度和線性關(guān)系，并需進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，化學(xué)原料藥：純度要求高、限度研究嚴(yán)格，生物制品：生物效價(jià)測(cè)定。生物制品的療效與生物活性密切相關(guān)，與含量往往并無(wú)線性關(guān)系。新藥研究中的分析方法要做到以下幾點(diǎn)：專屬性：指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在的條件下，采用的分析方法能夠正確鑒定、檢出被分析物質(zhì)的特性（鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定），線性：指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)、檢測(cè)結(jié)果與供試品中被分析無(wú)的濃度（量）直接呈線性關(guān)系（5個(gè)濃度）。范圍：指測(cè)試方法適用、能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和線性的供試品中被分析物高低限濃度或量的區(qū)間（含量測(cè)定范圍濃度80100%），準(zhǔn)確度：指測(cè)定值與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值的一致性或接近程度(3個(gè)不同濃度)，精密度：指在規(guī)定條件下對(duì)同一均質(zhì)供試品多次取樣進(jìn)行的一系列檢測(cè)結(jié)果之間的接近程度（標(biāo)準(zhǔn)差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差、至少6次取樣測(cè)定）；檢測(cè)限：指供試品中的被分析物能夠被檢測(cè)到的最低量（考察分析方法具備的檢測(cè)靈敏度）定量限：指準(zhǔn)確性和精密度都能達(dá)到要求時(shí)供試品中的被分析物能夠被定量測(cè)定的最低量（保證含量很少的雜質(zhì)能夠被準(zhǔn)確測(cè)出）,耐用性：指測(cè)定條件發(fā)生小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)量結(jié)果不受影響的能力，:顯微鑒別技術(shù):利用顯微鏡對(duì)藥材的組織結(jié)構(gòu)、,借助于計(jì)算機(jī)數(shù)碼成像技術(shù)，直接記錄顯微圖像，不僅使圖像更加真實(shí)直觀，顯微技術(shù),新型的高精度顯微鏡，使用可激發(fā)的熒光探針對(duì)樣品進(jìn)行標(biāo)記后再利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行圖像采集處理，這樣不僅可以觀察經(jīng)固定的各種細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，還可對(duì)活細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、離子的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)等進(jìn)行觀察和定量熒光測(cè)定以及定量圖像分析,現(xiàn)代色譜法在新藥質(zhì)量控制分析中應(yīng)用.。分光光度法:專屬性和準(zhǔn)確性較低，一般不用于純度要求高的單體成分（如化學(xué)原料藥、中藥有效成分）:設(shè)備簡(jiǎn)單、:用于檢查揮發(fā)性雜質(zhì)，不揮發(fā)的物質(zhì)需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進(jìn)行測(cè)定。二．趨勢(shì)與預(yù)測(cè)：新藥的發(fā)展將會(huì)在某種程度上影響我國(guó)的經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是對(duì)醫(yī)學(xué)這方面的影響最大。新藥研發(fā)的數(shù)量和質(zhì)量將關(guān)系到我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生水平的高低。對(duì)于現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)出現(xiàn)的假藥問(wèn)題，國(guó)家將會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)打擊力度。對(duì)于新藥的研發(fā)，國(guó)家政府將會(huì)采取更為有效的方法，將中國(guó)制造變成中國(guó)創(chuàng)造。如果我們的新藥研究水平提上去了，我國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生水平將會(huì)提上一個(gè)臺(tái)階。所以，在未來(lái)的中國(guó)，新藥的生產(chǎn)研發(fā)將會(huì)是一個(gè)很熱門很重要的話題。而做好選題和過(guò)程的研究將會(huì)是新藥研究的決定因素。第三篇：新藥研究與開(kāi)發(fā)感想淺談現(xiàn)代中藥中醫(yī)中藥是中華民族燦爛文化的重要組成部分，中藥以其特有療效與作用，為人類的健康與發(fā)展作出了積極的貢獻(xiàn)，在防病治病、康復(fù)保健方面顯示出的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和魅力。中藥現(xiàn)代化發(fā)展模式大致有：對(duì)傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化、現(xiàn)代中藥、化學(xué)中藥、生物中藥四種模式。在此主要介紹現(xiàn)代中藥相關(guān)問(wèn)題?，F(xiàn)代中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的種植、提取、分離、酶解和制劑技術(shù)，去除毒性成分，以多元活性組分或多元單體組成的有效物質(zhì)群組方制劑，運(yùn)用多元指紋圖譜和色譜技術(shù)定性、定量控制，實(shí)現(xiàn)在線數(shù)據(jù)收集功能，量化的標(biāo)準(zhǔn)基本達(dá)到國(guó)際化。中藥研發(fā)過(guò)程中的新方法及新技術(shù) 資源資源是整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的源頭環(huán)節(jié)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，解決資源的問(wèn)題需要多從方面下手。首先尋找新的來(lái)源，如高大喬木，海洋生物，低等生物鮮活動(dòng)物的內(nèi)源性物質(zhì)，中藥復(fù)方等。其次應(yīng)該要重視瀕危藥材的人工繁育技術(shù)，重視規(guī)范化種植，對(duì)道地藥材的生產(chǎn)區(qū)域要進(jìn)行合理化分布等。如利用基因技術(shù)進(jìn)行中藥材優(yōu)良