【文章內(nèi)容簡介】 的整個群體中，則能識別各種各樣的抗原分子。由于T及B細胞識別抗原的特異性，決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。全身的淋巴細胞與淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細胞不斷進行動態(tài)更換。淋巴細胞經(jīng)淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中，經(jīng)淋巴循環(huán)，經(jīng)胸導管進入上腔靜脈，再進入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細胞進入淋巴循環(huán)。從而達到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。淋巴細胞的再循環(huán)，使淋巴細胞能在體內(nèi)各淋巴組織及器官處合理分布，能動員淋巴細胞至病原體侵入處，并將抗原活化的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官，各類免疫細胞在此協(xié)同作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)。三大類免疫性疾病即超敏反應(yīng)性疾病，免疫缺陷病和自身免疫病。超敏反應(yīng)性疾?。河煽乖禺悜?yīng)答的T及B細胞激發(fā)的過高的免疫反應(yīng)過程而導致的疾病。分為速發(fā)型和遲發(fā)型。前者由抗體介導，發(fā)作快；后者由細胞介導，發(fā)作慢。免疫缺陷病：免疫系統(tǒng)的先天性遺傳缺陷或后天因素所致缺陷，導致免疫功能低下或缺失，易發(fā)生嚴重感染和腫瘤。自身免疫?。赫Ｇ闆r下，對自身抗原應(yīng)答的T及B細胞不活化。但在某些特殊情況下，這些自身應(yīng)答T及B細胞被活化，導致針對自身抗原的免疫性疾病。(1)區(qū)別：見概念。(2)聯(lián)系：抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是：抗體是由漿細胞產(chǎn)生，且能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白，是由漿細胞瘤產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)與抗體相似，但無免疫功能。因此，免疫球蛋白可看做是化學結(jié)構(gòu)上的概念，抗體則是生物學功能上的概念。．試述免疫球蛋白的主要生物學功能。（1）與抗原發(fā)生特異性結(jié)合 ：主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細菌、抗病毒、抗毒素等生理學效應(yīng)；在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。（2）激活補體：IgG（IgGIgG2和IgG3）、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體；聚合的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補體。（3)與細胞表面的Fc 受體結(jié)合：Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC及超敏反應(yīng)作用。（4）穿過胎盤：IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)。（5）免疫調(diào)節(jié)：抗體對免疫應(yīng)答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。、功能區(qū)及其功能。(1)Ig的基本結(jié)構(gòu)：Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為重鏈可變區(qū)(VH)，其余部分為恒定區(qū)(CH)；在輕鏈近N端的1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為輕鏈可變區(qū)(VL)，其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。(2)免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū)：Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊，形成若干個球狀結(jié)構(gòu)，這些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學功能有關(guān)，稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個功能區(qū)，分別為VH、CHCHCH3；IgM、IgE的 H 鏈有五個功能區(qū)，多一個CH4區(qū)。L鏈有二個功能區(qū)，分別為VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位，CL與CH1上具有同種異型的遺傳標志，IgG的CHIgM的CH3具有補體C1q的結(jié)合部位，IgG的CH3可與某些細胞表面的Fc受體結(jié)合，IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結(jié)合。1975年，K214。hler和Milstein 首創(chuàng)了B淋巴細胞雜交瘤細胞和單克隆抗體技術(shù)。其基本原理是：使小鼠免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合，形成雜交瘤細胞，每一個雜交瘤是用一個B細胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細胞既保持了骨髓瘤細胞大量無限增殖的特性，又繼承了免疫B細胞合成分泌特異性抗體的能力。將這種融合成功的雜交瘤細胞株體外擴增或接種于小鼠腹腔內(nèi)，則可從上清液或腹水中獲得單克隆抗體。用這種方法制備的抗體具有結(jié)構(gòu)高度均一，特異性強，無交叉反應(yīng)等特點。(1)概念：見名詞解釋1。(2)補體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成，按其生物學功能分為三類：：存在于體液中、參與活化級聯(lián)反應(yīng)的補體成分，包括C1～CMBL、B因子、D因子。：以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/促衰變因子、膜輔助因子等。：包括CR1～CRC3aR、C4aR、CaR等。簡述補體系統(tǒng)的生物學功能。（1）溶菌和溶細胞作用：補體系統(tǒng)激活后，在靶細胞表面形成MAC，從而導致靶細胞溶解。（2）調(diào)理作用：補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素，可結(jié)合中性粒細胞或巨噬細胞表面相應(yīng)受體，因此，在微生物細胞表面發(fā)生的補體激活，可促進微生物與吞噬細胞的結(jié)合，并被吞噬及殺傷。（3）引起炎癥反應(yīng)：在補體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素，與相應(yīng)細胞表面的受體結(jié)合，激發(fā)細胞脫顆粒，釋放組胺之類的血管活性物質(zhì)，從而增強血管的通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細胞趨化因子。（4）清除免疫復(fù)合物：機制為：①補體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解離。②循環(huán)IC可激活補體，產(chǎn)生的C3b與抗體共價結(jié)合。IC借助C3b與表達CR1和CR3的細胞結(jié)合而被肝細胞清除。（5）免疫調(diào)節(jié)作用：①C3可參與捕捉固定抗原，使抗原易被APC處理與遞呈。②補體可與免疫細胞相互作用，調(diào)節(jié)細胞的增殖與分化。③參與調(diào)節(jié)多種免疫細胞的功能。①細胞因子通常為低相對分子質(zhì)量(15～30kD)的分泌性糖蛋白；②天然的細胞因子是由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌；③多數(shù)細胞因子以單體形式存在，少數(shù)可為雙體或三體形式；④細胞因子通常以非特異性方式發(fā)揮作用，也無MHC限制性；⑤細胞因子具有極強的生物學效應(yīng)，極微量的細胞因子就可對靶細胞產(chǎn)生顯著的生物學效應(yīng)；⑥細胞因子的產(chǎn)生和作用具有多源性和多向性；⑦細胞因子作用時具有多效性、重疊性以及拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng)，從而形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)；⑧多以旁分泌和(或)自分泌及內(nèi)分泌形式在局部或遠處發(fā)揮作用。 ? ★★細胞因子的主要生物學作用有：①抗感染、抗腫瘤作用，如IFN、TNF等。②免疫調(diào)節(jié)作用，如ILILILIFN等。③刺激造血細胞增殖分化，如MCSF、GCSF、IL3等。④參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。如：ILILTNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生。細胞因子共分六類：白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細胞因子。細胞因子受體共分五個家族：① 免疫球蛋白基因超家族，ILILMCSF、SCF、FGF等受體屬于此類。② I型細胞因子受體家族，又稱紅細胞生成素受體家族或造血因子受體家族。IL2～ILILIL1IL1IL1GMCSF、GCSF受體屬于此類。③ I型細胞因子受體家族，這類受體是干擾素的受體。④ III型細胞因子受體家族，又稱腫瘤壞死因子受體家族，是TNF及神經(jīng)生長因子受體。⑤ 趨化性細胞因子受體家族，這一家族是受體是G蛋白偶聯(lián)受體。：根據(jù)HLA復(fù)合體各位點基因及其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個區(qū)域，即I類基因區(qū)、Ⅱ類基因 區(qū)和介于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間的Ⅲ類基因區(qū)。(1)I類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典HLA的A、B、C基因位點和新近確定的非經(jīng)典 HLA的E、F、G、H等基因位點。HLA的A、B、C各位點基因編碼 HLA I類抗原分子的重鏈(α鏈)，與β2m結(jié)合共同組成人類的 HLA I類抗原。(2)Ⅱ類基因區(qū)包括HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)和新近確定的HLA的DN、DO、DM三個亞區(qū)。HLA的DP、DQ、DR三個亞區(qū)編碼相應(yīng)的HLA的DP、DQ、DR抗原的α鏈和β鏈，組成HLA Ⅱ類抗原。(3)Ⅲ類基因區(qū)位于I類與Ⅱ類基因區(qū)之間，內(nèi)含眾多編碼血清補體成分和其他血清蛋白的基因，主要基因產(chǎn)物為 CCB因子、腫瘤壞死因子和熱休克蛋白70等。 的多態(tài)性主要由以下原因所致：①復(fù)等位基因：HLA復(fù)合體的每一個位點均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。②共顯性：HLA復(fù)合體中每一個等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中HLA表型的多樣性。 抗原分子的主要生物學功能有 ：(1)引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細胞移植時，同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機體，發(fā)生強烈的移植排斥反應(yīng)。(2)抗原提呈作用。在抗原提呈細胞內(nèi)，MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合，形成MHC抗原肽復(fù)合體，經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原提呈細胞表面，可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細胞識別結(jié)合，完成抗原呈遞，啟動免疫應(yīng)答。(3)制約免疫細胞間的相互作用即MHC限制性?？乖岢始毎cT細胞相互作用時，只有當二者MHC分子一致時，T細胞才能被激活，即細胞間相互作用的MHC限制性。CD4＋Th細胞與抗原提呈細胞之間相互作用受MHCⅡ類分子的制約，CD8＋Tc細胞與腫瘤或病毒感染細胞之間的相互作用受MHC I類分子的制約。(4)誘導胸腺細胞分化。MHC分子參與胸腺細胞(前T細胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇后，胸腺產(chǎn)生對自身抗原無反應(yīng)性的T細胞，形成天然自身免疫耐受；同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應(yīng)答作用的T細胞，T細胞對非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。 I 類和Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布、功能及與抗原肽相互作用特點： HLA抗原類別 肽結(jié)合 結(jié)構(gòu)域 表達特點 組織 分布 功能 與抗原肽相互作用特點 Ⅰ類（A、B、C）α1＋α2 共顯性 所有 有核 細胞表面 識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用 Ⅰ類抗原凹槽兩端封閉，接納的抗原肽長度有限，為8－10個氨基酸殘基，錨定位為P2和P9 Ⅱ類（DR、DQ、DP）α1＋β1 共顯性 APC 及活 化的 T 細胞 識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用 Ⅱ類抗原凹槽兩端開放，接納的抗原肽長度變化較大，為13－17個氨基酸殘基，錨定位為PPP6和P9 ：⑴參與細胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持⑵參與免疫應(yīng)答過程中免疫細胞的相互識別，免疫細胞抗原識別、活化、增值和分化，以及免疫功能的發(fā)揮⑶造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控⑷參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)⑸腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。：粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。功能：⑴參與免疫細胞的免疫發(fā)育與分化。如胸腺細胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細胞上CD8和CD4分子與胸腺基質(zhì)細胞上的MHCⅠ、Ⅱ類抗原間的相互作用；T細胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的細胞間協(xié)同刺激信號的存在。⑵通過白細胞與血管內(nèi)皮細胞上的粘附分子之間的作用參與炎癥過程 ⑶通過淋巴細胞上的淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上的地址素之間的作用參與淋巴細胞歸巢。、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有： 種類 結(jié)構(gòu)特點 識別配體 功能CD3 五聚體，與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號 CD4 單體分子 MHCⅡ類分子 增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。CD8 異源二聚體 MHCⅠ類分子 增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。CD2 單體分子 CD58(LFA3)增強T細胞與APC或靶細胞的粘附及CD2分子所介導的信號傳導CD58 單體分子 CD2 促進T細胞識別抗原，參與T細胞信號傳導 CD28 同源二聚體 B7 提供T細胞活化的輔助信號 CD152 同源二聚體 B7 對T細胞活化有負調(diào)節(jié)作用CD40L 三聚體 CD40 是B細胞進行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有： 種類 結(jié)構(gòu)特點 識別配體 功能CD79 異源二聚體 與mIg組成BCR復(fù)合物，介導B細胞信號傳導 CD19 單體分子 促進B細胞激活CD21 單體分子 C3片段EB病毒 增強B細胞對抗原的應(yīng)答，參與免疫記憶 CD80/CD86 單體分子 CD28 提供T細胞活化的輔助信號CD40 單體分子 CD40L 是B細胞進行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件：（1）FcγR：是IgG Fc受體，又可分為① F cγR Ⅰ（即CD64）：是高親和力IgG Fc受體，可介導ADCC，清除免疫復(fù)合物，促進吞噬細胞對顆粒性抗原的吞噬作用，促進吞噬細胞釋放ILIL6和TNFα等介質(zhì)。② FcγR Ⅱ（即CD32）：是低親和力IgG Fc受體，可介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。③FcγRⅢ（即CD16）：是低親和力IgG Fc受體，可與FcεRγ鏈或與TCRCD3δ鏈相連，傳遞活化信號，并可介導促進吞噬和ADCC作用。（2）FcαR（即CD89）：是IgA Fc受體，能結(jié)合IgA，介導吞噬細胞的吞噬作用、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。（3）FcεR：是IgE Fc受體，可分為：①FcεR Ⅰ：是IgE高親和力受體，可介導Ⅰ型超敏反應(yīng)；② FcεRⅡ（即CD23）：是IgE低親和力受體，可以不同方式參與IgE合成的調(diào)節(jié)。 表面分子 主要作用TCR 特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽 CD3 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，傳遞活化信號CD4/CD8 增強TCR與APC或靶細胞的親和性，并參與信號傳導。CD28 LFA2（CD2）提