20xx年醫(yī)學(xué)專題—從呼吸醫(yī)生角度談碳氫酶烯類抗生素的合理使用(編輯修改稿)
2024-11-04 17:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 性，體外試驗呈協(xié)同或累加作用,兩者具相似的藥代動力學(xué)特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于兩者在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用,為使抗菌藥物聯(lián)合時在體內(nèi)達到滿意的協(xié)同作用，用于治療的藥物最好具備下列條件：,第四十頁，共八十頁。,第四十一頁，共八十頁。,第四十二頁，共八十頁。,PK/PD是制定(zh236。d236。ng)抗菌治療方案的重要參數(shù),治療細菌性感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類選用(xuǎny242。ng)抗菌藥物外，還應(yīng)參考抗菌藥物的PK/PD參數(shù)制定給藥方案 有效的抗感染治療方案需基于藥效學(xué)和藥代動力學(xué)兩者相結(jié)合的原則制定，缺一不可 只有將藥代動力學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)兩者結(jié)合，才能制定有效的治療方案，達到最佳的臨床和細菌學(xué)療效,汪復(fù)等.實用(sh237。y242。ng)抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版,第四十三頁，共八十頁。,PK/PD也是優(yōu)化抗菌藥物管理的重要組成(zǔ ch233。nɡ)成分,IDSA和SHEA指南： 基于患者特點、導(dǎo)致感染的病原體、感染部位及抗菌藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特點的抗菌藥物給藥劑量優(yōu)化是抗菌藥物管理(guǎnlǐ)的重要組成部分(AⅡ),Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2007。 44:159–77,IDSA:美國感染性疾病學(xué)會(xu233。hu236。)。SHEA:美國健康護理流行病學(xué)會,抗菌藥物管理包括合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時間 抗菌藥物管理的目的： 主要目的：優(yōu)化臨床結(jié)果，使抗菌藥物所導(dǎo)致的不良后果(如毒性、二重感染和病原體耐藥性)降至最低 次要目的：減少治療費用,第四十四頁，共八十頁。,PK/PD對碳氫酶烯類抗生素的臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用的指導(dǎo)意義,第四十五頁，共八十頁。,碳青霉烯類藥物(y224。ow249。)分類,根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為(fēn w233。i)以下三類：,3.Mohammed I. ElGamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry.2010。10:18821897,MRSA:甲氧西林(xī l237。n)耐藥金黃色葡萄球菌,第四十六頁，共八十頁。,根據(jù)PK/PD特點(t232。diǎn)優(yōu)化亞胺培南給藥方案,亞胺培南治療(zh236。li225。o)HAP及VAP給藥方案 亞胺培南治療血流感染給藥方案 亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案 亞胺培南治療腹膜炎給藥方案,HAP:醫(yī)院(yīyu224。n)獲得性肺炎；VAP:導(dǎo)管相關(guān)性肺炎,第四十七頁，共八十頁。,半衰期~ 4 h,4 181。g/ml,半衰期4小時，血漿(xu232。jiāng)蛋白結(jié)合率高，TMIC約75%,厄他培南人體(r233。ntǐ)藥代動力學(xué) 1g單次劑量,怡萬之174。 （厄他培南）,第四十八頁，共八十頁。,,,0,2,4,6,8,0.1,1,10,100,1000,金葡菌,0.13,脆弱(cu236。ru242。)擬桿菌 克雷伯菌屬,1 0.51,不動桿菌屬.,416,糞腸球菌(qijūn),24,腸桿菌屬,12,銅綠(t243。nglǜ)假單胞菌,816,亞胺培南PKPD (1),血清濃度 (mg/l),Diekema DJ et al. for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program, CID, 1999 Fluit AdC et al. for the Sentry Antimicrobial Surveillance Program, CID, 2000 Pfaller MA and Jones RN, Diagn Microbiol Infect Dis, 1997,第四十九頁，共八十頁。,亞胺培南療效(li225。oxi224。o)最大化所需要的%TMIC,1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003。36(suppl 1):S42 2.汪復(fù)等.實用(sh237。y242。ng)抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版 3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009。53(2):785–787,亞胺培南優(yōu)化給藥方案： 增加給藥次數(shù)(c236。sh249。)或延長靜脈滴注時間,延長β內(nèi)酰胺類藥物TMIC時間可獲得更好的療效 β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染(粒缺伴發(fā)熱)時，應(yīng)維持TMIC時間達66%100% 對于耐藥菌感染，當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物TMIC時間達90%100%時可獲得更好殺菌效應(yīng),第五十頁，共八十頁。,亞胺培南治療重癥院內(nèi)肺炎的PK/PD評估,Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007。51(9):3304–3310,第五十一頁，共八十頁。,研究(y225。njiū)簡介,研究目的： 通過Monte Carlo模擬法評估亞胺培南間斷給藥與持續(xù)給藥在重癥肺炎患者體內(nèi)的PK/PD特點 研究方法： 患者給藥方案：20例患者隨機接受亞胺培南間斷給藥(1g q8h，給藥40min)或連續(xù)給藥(首劑1g ，給藥40min，4h后2g/24h連續(xù)給藥)，均給藥3天 血液標(biāo)本采集：給藥前及給藥后12470h采集血液標(biāo)本，檢測藥物在患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù) 藥效學(xué)分析：采用Monte Carlo模擬法評估特定(t232。d236。ng)MIC值的目標(biāo)達成率,Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007。51(9):3304–3310,第五十二頁，共八十頁。,亞胺培南連續(xù)(li225。nx249。)給藥可獲得更高的平均血藥濃度,亞胺培南濃度(n243。ngd249。)(mg/L),給藥后時間(sh237。jiān)(h),連續(xù)給藥組(n=10) 間斷給藥組(n=10),給藥后1070h，連續(xù)給藥組的平均血藥濃度達8.65177。3.54mg/L，所有患者的平均血藥濃度均2mg/L,Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007。51(9):3304–3310,導(dǎo)致感染的病原體：連續(xù)給藥組：魯菲不動桿菌(n=1)、腸桿菌科細菌(n=6)、銅綠假單胞菌(n=3)；間斷給藥組：腸桿菌科細菌(n=8)、銅綠假單胞菌(n=1)、鮑曼不動桿菌(n=1),第五十三頁，共八十頁。,亞胺培南連續(xù)給藥可獲得(hu242。d233。
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