【文章內(nèi)容簡介】 四氫葉酸，干擾嘌呤和嘧啶核苷酸的合成，從而殺滅敏感的瘧原蟲和弓形蟲。對惡性瘧和間日瘧的瘧原蟲的紅外期有抑制作用，對紅內(nèi)期的抑制作用僅限于未成熟的裂殖體階段，能抑制滋養(yǎng)體分裂。２．臨床應用：是瘧疾病因性預防的首選藥，能迅速控制瘧疾流行。也利用它對蚊體內(nèi)瘧原蟲發(fā)育的影響，達到阻斷傳播的作用，與伯氨喹合用，能同時殺滅配子體、紅外期和紅前期。六三、糖皮質(zhì)激素１．藥理作用：抗炎作用：對各種原因所致的炎癥以及各種類型炎癥的不同階段均有強大的抗炎作用。這是由于它能提高機體對各種有害刺激的耐受性及降低炎癥的血管反應與細胞反應，并能延緩炎癥后期的肉芽組織及瘢痕的形成。免疫抑制作用：一般僅能抑制細胞免疫，對一些不依賴胸腺的抗原－百日咳、傷寒或破傷風疫苗的體液免疫應答不產(chǎn)生抑制作用。其它作用：糖皮質(zhì)激素還有抗毒、抗休克作用，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液及造血系統(tǒng)、淋巴組織均有影響。２．抗炎作用機制：抑制膜磷酯類釋放花生四烯酸，由此減少PG與白三烯的形成。增加毛細血管對兒茶酚胺的敏感性。穩(wěn)定肥大細胞和溶酶體膜，減少脫顆粒和溶酶體酶的釋放。干擾補體激活，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。通過其抗免疫作用，抑制免疫反應所致的炎癥。減少炎癥組織的粘連和瘢痕的形成。直接抑制成纖維細胞的增殖與分泌功能，使結(jié)締組織基質(zhì)如膠質(zhì)、粘多糖等合成受抑。六四、糖皮質(zhì)激素臨床應用：１．急性炎癥：①細菌感染：必須與足量有效抗生素同時使用；②結(jié)核病輔以糖皮質(zhì)激素，劑量宜小，一般為常規(guī)劑量的1/2～1/３；③病毒感染：原則上不宜使用。對于急性暴發(fā)性肝炎及肝炎后黃疸持續(xù)等可以應用。２．用于器管移植排斥反應的防治。３．風濕熱：一般使用大劑量水楊酸即可。當風濕熱累及心臟而出現(xiàn)心臟炎時，用糖皮質(zhì)激素可迅速控制心臟炎的發(fā)展。４．自身免疫性疾病：治療此類病癥只能緩解癥狀，常需同時采取綜合性治療措施。５．變態(tài)反應性疾病：適用于支氣管哮喘、藥物性皮炎等疾病的嚴重病例或經(jīng)其它藥物治療無效者。六五、糖皮質(zhì)激素的不良反應和防治：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：一般不需特殊治療，停藥后可自行消退，必要時可分別采取對癥治療。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：防治辦法：停用激素后連續(xù)采用ACTH７天左右；在停藥１年內(nèi)如遇應激情況時，應及時給予足量的激素。反跳現(xiàn)象：防治辦法是采取緩慢地減量至停藥。其它：誘發(fā)或加重感染，妨礙潰瘍和傷口愈合，使胃潰瘍惡化，抑制兒童骨成長，妊娠早期應用可致胎兒畸形；偶可誘發(fā)精神?。豢芍鹿琴|(zhì)疏松，傷口愈合延遲。六六、有機磷酸酯中毒機制：有機磷對人體的毒性主要是對乙酰膽堿酯酶的抑制。有機磷農(nóng)藥進入人體后與乙酰膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合成磷?；憠A酯酶而失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起膽堿能神經(jīng)持續(xù)沖動，先興奮后抑制、衰竭。六七、阿托品阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應器上的毒蕈堿（M）型受體，對抗乙酰膽堿及各種擬膽堿藥的毒蕈堿樣作用，表現(xiàn)為支氣管、胃腸道、泌尿道等內(nèi)臟平滑肌的松弛作用，抑制腺體分泌。大劑量可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，使心率加速，解除小血管痙攣、改善微循環(huán)。對眼內(nèi)平滑肌有松弛作用，表現(xiàn)為瞳孔散大。大劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。六八、膽堿酯酶復能藥（碘解磷定、氯磷定、雙復磷、雙解磷）它們結(jié)構(gòu)上均是吡啶甲醛肟的季銨鹽，分子中帶正電荷的季銨氮原子借助靜電引力與被毒物磷酰化的膽堿酯酶陰離子部位結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶和復合物。繼而裂解為磷酸肟，同時使膽堿酯酶游離出來，恢復其水解乙酰膽堿的活性。能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒性的磷?；饨饬锥?，經(jīng)腎排泄，從而阻止游離的有機磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合。六九、有機氟中毒解救：乙酰胺（解氟靈）抗凝血性滅鼠藥解救：維生素K。第二篇：臨床藥理學69條重要知識點(附教學大綱)一、藥物監(jiān)測：是在藥代動力學原理的指導下，應用現(xiàn)代先進的分析技術(shù)，測定血液中或其它液體中的藥物濃度，用于藥物治療的指導與評價。二、TDM的臨床指征：病人是否使用了適合其病癥的最佳藥物？藥效是否不易于判斷？血藥濃度與藥效間的關(guān)系是否適用于病情？藥物對于此類病癥的有效范圍是否很窄？藥動學參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而不可測？療程長短是否能使病人在治療期間受益于TDM？血藥濃度測定的結(jié)果是否會顯著改變臨床決策并提供更多的信息？三、量效關(guān)系和量效曲線：多數(shù)藥物在一定范圍內(nèi)當藥物劑量增大時其作用強度也增強。以藥物的劑量（對數(shù)劑量）為橫坐標，以藥物效應（實際數(shù)值或百分率）為縱坐標作圖，可得量效曲線圖，從圖上可得到4種信息：①最大作用強度 ②效價強度 ③曲線的斜率 ④曲線數(shù)值變異程度。四、時效曲線：一次用藥之后相隔不同時間測定藥物效應，以時間為橫坐標，藥物效應強度為縱坐標作圖，即得時效曲線。從圖上可得到4種信息：①起效時間 ②最大效應時間 ③療效維持時間 ④作用殘留時間。五、受體：是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的實體，存在于細胞膜、胞漿或細胞核內(nèi)。六、受體拮抗藥：沒有內(nèi)在活性的配體與受體結(jié)合后不能激發(fā)生理效應，反會妨礙受體激動藥的作用，這類配體叫做受體拮抗藥。七、部分激動藥：有些配體的內(nèi)在活性很小，當沒有別的強大的受體激動藥存在時，這種配體與受體結(jié)合可激發(fā)弱的生理效應，起激動藥作用；但在有別的強激動藥存在時，這種配體與受體的結(jié)合妨礙了強激動藥的作用，因而起了受體拮抗藥的作用，這類配體叫做部分激動藥。八、內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合成復合物后，激發(fā)相應生理效應的能力叫做內(nèi)在活性。有內(nèi)在活性的配體叫受體激動藥。九、合理用藥的原則：，明確用藥目的 。十、生物利用度：相對生物利用度＝，絕對生物利用度＝十一、藥物通過胎盤的影響因素： 。十二、新生兒對藥物反應的特點：臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢；隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄的速度變化很大；病兒之間個體差異很大；在病理狀況下，各功能均減弱。十三、灰嬰綜合癥：氯霉素應用于新生兒，可能出現(xiàn)厭食、嘔吐、腹脹，進而發(fā)展為循環(huán)衰竭，全身呈灰色，稱為“灰嬰綜合癥”。十四、藥源性疾病：由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病，其實質(zhì)是藥物不良反應的結(jié)果。十五、A型不良反應：是藥物藥理學作用的延伸，或者是由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用。與藥物劑量有關(guān)。B型不良反應：由病人的敏感性增高所引起。通常表現(xiàn)對藥物反應發(fā)生質(zhì)的改變?？赡苁沁z傳藥理學變異引起，或者為獲得性藥物變態(tài)反應。與藥物劑量無關(guān)。十六、藥物濫用：指人們背離醫(yī)療、預防和保健目的，間斷或不間斷的自行過量用藥的行為。十七、藥物依賴性：指在藥物濫用條件下，機體與濫用藥物相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)，有些藥物還會形成一種特殊身體狀態(tài)。這些特殊的精神或身體狀態(tài)表現(xiàn)為欲求定期或不間斷的用藥，以期體驗用藥后的心理效應或避免由于停藥所引起的嚴重身體不適和痛苦。十八、精神依賴性：是藥物濫用所致的一種特殊精神狀態(tài)。濫用藥物使濫用者產(chǎn)生歡愉和滿足感，這種虛幻的欣快情緒驅(qū)使用藥者欲求周期的連續(xù)用藥，以滿足歡愉感覺或避免不適，出現(xiàn)強迫性用藥行為。十九、藥物耐受性：指人體在重復用藥條件下形成的一種對藥物的反應逐漸減弱的狀態(tài)。在此狀態(tài)下，該藥原用劑量的效應明顯減弱，必須增加劑量方可獲得原用劑量的相同效應。二十、藥物濫用的危害：對個人的危害：①藥物濫用者身心健康遭受摧殘 ②濫用藥物過量常致中毒死亡 ③降低身體免疫力，引發(fā)各種感染。對社會的危害：①藥物濫用破壞家庭正常生活 ②藥物濫用促發(fā)犯罪行為 ③藥物濫用耗竭社會經(jīng)濟，阻礙社會發(fā)展。二一、藥物相互作用：廣義上是指聯(lián)合用藥時所發(fā)生的療效變化。狹義上是指不良藥物相互作用。二二、藥代動力學方面藥物相互作用：指一種藥物使另一種并用藥物發(fā)生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。二三、藥效學方面藥物相互作用：指一種藥物增強或減弱另一種藥物的生理作用或藥物效應，而對藥物血濃度無明顯影響。二四、藥物效應協(xié)同作用：藥理效應相同或相似的藥物，如同時合用可能發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。二五、藥物效應拮抗作用：兩種或兩種以上藥物作用相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和。二六、左旋多巴作用：本品為DA的前體，吸收后約有1％左右可通過血腦屏障，在腦內(nèi)為多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，起替代療法樣作用。常見不良反應：①胃腸道反應：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等 ②心血管反應：體位性低血壓等 ③不自主的異常動作 ：咬牙、吐舌、點頭、做怪相等 ④開關(guān)現(xiàn)象：多動不安與全身僵直不動交替出現(xiàn) ⑤精神活動障礙：表現(xiàn)為激動、焦慮、失眠、多夢等 ⑥其它：長期應用可有性活動增強。偶見驚厥?？梢饠U瞳及眼壓增高。二七、苯妥英鈉（抗癲癇）藥理作用：本品能抑制突觸傳遞的強直后增強現(xiàn)象，阻止癲癇病灶異常放電向周圍擴散。還有膜穩(wěn)定作用，減少動作電位期間的Na＋、Ca2＋內(nèi)流，大劑量時還能延遲K＋外流。這些作用都有使用依賴性，高頻異常放電的神經(jīng)元受到明顯抑制而正常的低頻放電的神經(jīng)元受影響則甚小。此外，本品還能增強腦內(nèi)γ—氨基丁酸的作用。臨床應用：本品對全身性強直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、簡單部分性發(fā)作的療效最好，對復雜部分性（精神運動性）發(fā)作亦有效，靜脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，故抗癲癇譜比較廣。對全身發(fā)作中的失神發(fā)作（小發(fā)作）和肌陣攣發(fā)作不僅無效，反而會增加發(fā)作頻率，禁用。本品有膜穩(wěn)定作用，還可用于治療心律失常和三叉神經(jīng)痛。二八、卡馬西平（抗癲癇）藥理作用：本品能降低神經(jīng)細胞膜對Na＋及Ca2＋的通透性，提高其興奮閾，也能抑制PTP現(xiàn)象，故可抑制癲癇灶異常放電，并阻止其擴散。它能提高腦內(nèi)GABA的濃度，增強其抑制作用。臨床應用：對復雜部分（精神運動）性發(fā)作療效最好，為目前的首選藥物。對強直—陣攣性發(fā)作、單純部分性發(fā)作及混合型發(fā)作療效與苯妥英鈉相當，對癲癇并發(fā)的精神癥狀也有效。但對失神發(fā)作與肌陣攣發(fā)作療效不佳。對神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛作用較好；可治療尿崩癥。二九、嗎啡（鎮(zhèn)痛）作用：①對各種鈍痛和銳痛都能緩解，而意識和其它感覺不受影響。鎮(zhèn)痛劑量也有鎮(zhèn)靜作用，能消除疼痛時的緊張、焦慮、恐懼等情緒。②抑制呼吸中樞。在心源性哮喘時可降低呼吸中樞對CO2刺激的敏感性，減輕呼吸急促和窒息感，從而減低氧耗量和心臟負擔。嗎啡擴張外周血管，也有利于消除肺水腫，是搶救心源性哮喘的重要措施之一。③興奮平滑肌。治療膽道和泌尿道炎癥或結(jié)石引起的絞痛應與阿托品同用而不宜單用。不良反應：①一般反應有惡心、嘔吐、眩暈、呼吸輕度抑制、縮瞳、便秘、口干等，也可見低血壓。②耐受性和依賴性是重要問題。連用后產(chǎn)生耐受性，需增加劑量才能鎮(zhèn)痛。同時也產(chǎn)生依賴性，停用會產(chǎn)生戒斷癥狀，嚴重時可致虛脫。③急性中毒時，呼吸深度抑制，昏迷，而瞳孔因迷走神經(jīng)興奮而極度縮小如針尖，稱為“三聯(lián)癥”，是嗎啡中毒的特點。急救措施：人工呼吸、給氧、高錳酸鉀液洗胃，用納洛酮拮抗和支持療法。三十、阿司匹林藥理作用：① 抗炎作用：有較強的抗炎抗風濕作用，對控制癥狀有肯定療效，但無病因治療作用。抗炎作用主要是抑制PG合成酶，減少PG的生成。此外，也通過抑制白細胞凝聚，減少激肽形成，抑制透明質(zhì)酸酶，抑制血小板聚集及鈣的移動而發(fā)揮抗炎作用。② 解熱作用：內(nèi)熱源可使中樞合成和釋放PGs增多，PGs再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。本品由于抑制中樞合成PGs而發(fā)揮解熱作用，能降低發(fā)熱者的體溫，對正常者幾無影響，僅對癥治療，不能對因治療。③ 鎮(zhèn)痛作用：PGs具有痛覺增敏作用，增加痛覺感覺器對機械性、化學性刺激的敏感性，降低其域值，PGEPGEPGF2a本身還有致痛作用。本品由于減少炎癥部位PGs的生成，故有明顯鎮(zhèn)痛作用，對慢性疼痛效果良好，對尖銳性一過性刺痛無效。④ 影響血栓形成：本品能抑制環(huán)氧酶活性，減少血小板中血栓烷A2的生成，有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。高濃度時，本品抑制血管壁中環(huán)氧酶，減少PGI2的生成，由于PGI2是TXA2的生理對抗劑，它的合成減少反而會促進血栓形成。⑤ 膽道蛔蟲癥：本品代謝后經(jīng)膽汁排泄，使蛔蟲厭酸而退出膽道。２．臨床應用：①鎮(zhèn)痛 ②退熱 ③急性風濕熱 ④類風濕性關(guān)節(jié)炎 ⑤冠心病 ⑥膽道蛔蟲癥 ⑦癌痛３．不良反應：① 胃腸道反應：短期應用不良反應較少，用量較大時，常易發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐；嚴重時可致消化道出血，長期服用潰瘍發(fā)病率較高；② 對血液系統(tǒng)的影響：用藥后出血時間延長，大劑量可引起血小板減少癥，維生素K可防治。③ 對肝、腎的影響：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，肝細胞壞死。PG有擴張血管，維持腎血流量的作用，長期服用本品可出現(xiàn)不同程度的腎損。肝損害是可逆的，及時停藥可恢復。④ 水楊酸反應：是慢性水楊酸中毒，多見于風濕病的治療。當本品用量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、視聽減退，重者有精神紊亂、酸堿平衡障礙和出血等，此時需立即停藥，并采取各種對癥治療和輸氧、給維生素K及靜滴碳酸氫鈉溶液堿化尿液等措施。⑤ 過敏反應：阿司匹林在水楊酸類藥物中較易產(chǎn)生過敏反應，較常見的是哮喘，嚴重的可致死。發(fā)生的原因與其抑制前列腺素合成有關(guān)，從而阻止了PGs的擴張支氣管作用。故有哮喘病史者慎用。三一、地西泮（BZ苯二氮卓類，鎮(zhèn)靜催眠）小劑量時有抗焦慮作用，隨著劑量增加，BZ可顯示鎮(zhèn)靜催眠、記憶缺失、抗驚厥等作用，很大劑量也可致昏迷，但少有呼吸和心血管嚴重抑制而致死者，BZ還有中樞性肌松弛作用。本類藥物主要通過加強GABA能神經(jīng)元的抑制效應起作用，誘導的睡眠在時相上和生理的睡眠改變較小，停藥后沒有反跳現(xiàn)象。中毒時可用特異性拮抗藥氟馬西尼解救。三二、抗精神病藥按化學結(jié)構(gòu)可分為：吩噻嗪類（氯丙嗪、奮乃靜）、丁酰苯類（氟哌啶醇）、硫雜蒽類（氯普噻噸）、其它類（舒必利、氯氮平）。三三、氯丙嗪１．作用：① 抗精神病作用：能消除精神分裂癥的幻覺、妄想、行為障礙，減輕思維和情感障礙，但對陰性癥狀療效較差。有較強鎮(zhèn)靜作用，對躁狂癥的躁狂、激惹、敵對情緒等也有良效。作用機制是：阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的DA2受體。對DA1受體、５－HT受體、M型ACh受體、α－腎上腺受體均有阻斷作用，故作用廣泛。② 鎮(zhèn)吐作用：除對暈動病所致嘔吐無效外，對妊娠中毒、其它疾病或化學物質(zhì)引起之嘔吐均有效。3 對體溫的影響：配合物理降溫可作