【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 679–693.第三十一 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。耐藥管理－預(yù)防策略強(qiáng)效的病毒抑制避免耐藥+ 預(yù)防病情進(jìn)展降低病毒載量至不可測(cè)水平維持對(duì)病毒復(fù)制的抑制雙重保護(hù)長(zhǎng)期持久的病毒抑制CHB 最終治療目標(biāo) 1–31. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2024。2:263–283. 2. Lok ASF McMahon B. Hepatology 2024。45:507–539.3. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterology Hepatol 2024。6:268–274.第三十二 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。小結(jié)? 挽救策略? 臨床應(yīng)用最多，但后續(xù)治療效果不佳，費(fèi)用增加? 預(yù)測(cè)策略? 可減少局部耐藥，但無(wú)法從根本上防止耐藥。? 且受檢測(cè)技術(shù)準(zhǔn)確性的局限，影響后續(xù)治療方案? 預(yù)防策略? 各指南推薦的最佳答案方案，初始選擇強(qiáng)效高耐藥? 屏障的藥物，防微杜漸第三十三 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。總結(jié) ? 2024最新指南均推薦強(qiáng)效高耐藥屏障藥物作為慢乙肝治療首選? 在核苷患者中開始抗病毒治療是保證持久抑制病毒復(fù)制的最佳答案治療策略，并帶來(lái)組織學(xué)的改善? 最佳答案耐藥管理策略是選用強(qiáng)效且高基因屏障的抗病毒藥物 31. . Keeffe, et al Clinical Gastroenterology and Hepatology 23 Aug 2024 available on line pp152. Liaw YF, et al. Hepatol Int (2024) 2。 pp2783. EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2024),doi:第三十四 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。HBV攜帶者的肝病病程進(jìn)展攜帶者的肝病病程進(jìn)展死亡死亡26% HBeAg(+) 慢乙肝慢乙肝810% for HBeAg() 慢乙肝慢乙肝2050%慢性慢性 HBV感染感染慢乙肝慢乙肝代償性肝硬化代償性肝硬化失代償性肝硬化失代償性肝硬化 肝細(xì)胞肝癌肝細(xì)胞肝癌非活動(dòng)性非活動(dòng)性%23%78%2050%%35%6070%3040%Modified from Fattovich et al, Gastroenterology 2024。 127(5 Suppl 1):S35第三十五 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。生存率生存率%1 32 4 5020406010080 慢性活動(dòng)性肝炎伴 肝硬化失代償肝硬化 214%55%年數(shù)年數(shù)0 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov。101(5):6136 De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov。103(5):16305 肝硬化的結(jié)局(慢性乙肝肝硬化的五年生存率 )第三十六 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。 : 慢性乙肝肝硬化發(fā)生與血清 HBV DNA水平密切相關(guān)隨訪年數(shù)肝硬化累積發(fā)生率 (%受試者)Baseline HBV DNA level, copies/mlLog rank test of trendp≥106 (n=602)105–106 (n=333)104–105 ( n=628)300–104 ( n=1,150)300 (n=869)20100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1304030%%%%%所有受試者肝硬化的累積發(fā)生率 (N=3,582)Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2024。130。67886.相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) (95% CI)()()()()(reference)第三十七 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。影響肝硬化惡化的因素HBV DNA載量載量年齡年齡肝功能：肝功能： 白蛋白、膽紅素、白蛋白、膽紅素、 ALT反復(fù)增高反復(fù)增高門靜脈高壓：門靜脈高壓： 血小板、脾腫大血小板、脾腫大Realdi G, et al. J Hepatol, 1994,21:65666第三十八 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) ?；€基線 HBV病毒載量與慢性肝病死亡高度相關(guān)病毒載量與慢性肝病死亡高度相關(guān)(無(wú)無(wú) HCC)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12生存分布函數(shù)生存時(shí)間〔年〕低 HBV DNA (+)– 105 copies/mLRR= (–)HBV DNA () c/mL 高 HBV DNA (+)≥105 copies/mLRR=* (–)Chen G, et al. J. of American Gastroenterology 2024。101:17971803*p trend 第三十九 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。乙肝失代償肝硬化的治療乙肝失代償肝硬化的治療? 是否還有必要治療？是否還有必要治療？? 是否還有必要抗病毒？是否還有必要抗病毒？? 應(yīng)選擇何種抗病毒藥物？應(yīng)選擇何種抗病毒藥物？第四十 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制是乙肝治療的重要目標(biāo)? 2024年中國(guó)慢乙肝防治指南 1? 慢性乙肝的治療目標(biāo)是最大限度的長(zhǎng)期抑制或消除 HBV，減輕肝細(xì)胞炎? 癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝? 硬化、 HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生 ,從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間? 2024年 AASLD指南 2? 乙肝治療的目標(biāo)是防止肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生 ….? 實(shí)踐中，到達(dá)這些目標(biāo)需長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制? 2024年 EASL指南 3? 慢乙肝的治療目標(biāo)是預(yù)防肝病進(jìn)展到肝硬化、失代償肝硬化、終末期肝病、 HCC和死亡，從而改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。假設(shè)能夠持久抑制 HBV復(fù)制，那么可以實(shí)現(xiàn)該治療目標(biāo) ……1. 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2024 , 10 ( 4)： 348～ 3572. Lok A. Gastroenterolog 2024。132:158615943. EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2024),doi:，共七十六 頁(yè) 。? 代償期肝硬化 : 核苷類藥物長(zhǎng)期治療，干擾素慎用；? 失代償期肝硬化： 核苷類藥物，不可輕易停藥，干擾素禁用；?肝硬化抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2024 , 10 ( 4)： 348～ 357第四十二 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。CHB失代償性肝硬化的管理第四十三 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。199619981998/121999/9202420242024在中國(guó)批準(zhǔn)長(zhǎng)期生產(chǎn)在中國(guó)批準(zhǔn)長(zhǎng)期生產(chǎn)IV期臨床研究結(jié)果發(fā)表期臨床研究結(jié)果發(fā)表IV期臨床研究開始期臨床研究開始賀普丁在中國(guó)上市賀普丁在中國(guó)上市在中國(guó)被批準(zhǔn)為治療在中國(guó)被批準(zhǔn)為治療慢乙肝一類新藥慢乙肝一類新藥FDA批準(zhǔn)注冊(cè)上市批準(zhǔn)注冊(cè)上市II/III期臨床試驗(yàn)開始期臨床試驗(yàn)開始2024NUCB4006研究證實(shí)賀普丁能降低肝硬化及肝癌發(fā)生率研究證實(shí)賀普丁能降低肝硬化及肝癌發(fā)生率2024上市十年，已有超過(guò)二百萬(wàn)的患者從賀普丁的治療中獲益上市十年，已有超過(guò)二百萬(wàn)的患者從賀普丁的治療中獲益1990I期臨床試驗(yàn)開始期臨床試驗(yàn)開始8項(xiàng)項(xiàng) I期臨床，期臨床， 210位患者位患者32項(xiàng)臨床，項(xiàng)臨床， 4288位患者位患者2200例中國(guó)患者例中國(guó)患者賀普丁賀普丁開創(chuàng)了核苷類似物治療慢性乙肝的新紀(jì)元開創(chuàng)了核苷類似物治療慢性乙肝的新紀(jì)元第四十四 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。血清轉(zhuǎn)換中止 治療后隨訪 復(fù)發(fā)臨床終點(diǎn)終止中止 治療后隨訪 6個(gè)月分析主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)分析主要終點(diǎn)數(shù)據(jù) 。 研究對(duì)象平均研究對(duì)象平均 29 歲歲 (177。 , SD)。 研究中位時(shí)間研究中位時(shí)間 32 (042) 個(gè)月個(gè)月雙盲治療拉米夫定拉米夫定一年一年開放試驗(yàn)開放試驗(yàn)隨訪隨訪6個(gè)月個(gè)月脫落n: 651NUCB4006 研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)Liaw