、綜合慢性毒性致癌性試驗(yàn)(編輯修改稿)
2024-10-04 02:54 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 仍是可行的，但是中斷染毒可使動(dòng)物得到恢復(fù)或毒性緩解，從而影響結(jié)果及以后的評(píng)價(jià)。 皮膚試驗(yàn)選擇皮膚接觸方式是用于模仿人接觸有關(guān)物質(zhì)的一個(gè)主要途徑，并作為誘發(fā)皮膚病變的試驗(yàn)?zāi)Ｐ?。有關(guān)誘導(dǎo)皮膚腫瘤的特殊試驗(yàn)在本指南中不作介紹。吸入方式不是化妝品主要接觸途徑，因此吸入試驗(yàn)本規(guī)范不作介紹。9 試驗(yàn)期限在附加組中20只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物/每性別和10只相應(yīng)對(duì)照組動(dòng)物/每性別至少應(yīng)該維持到12個(gè)月。這些動(dòng)物的剖殺，應(yīng)是用于評(píng)價(jià)和受試物有關(guān)的，但并非老年性改變所導(dǎo)致的病理變化。致癌性試驗(yàn)的期限必須包括受試物正常生命期的大部分時(shí)間。確定試驗(yàn)期限的幾條準(zhǔn)則：（1）一般情況下，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)間對(duì)小鼠和倉(cāng)鼠應(yīng)在18個(gè)月，大鼠在24個(gè)月；然而對(duì)某些生命期較長(zhǎng)的或自發(fā)腫瘤率低的動(dòng)物品系，小鼠和倉(cāng)鼠可在24個(gè)月，大鼠可在30個(gè)月。（2）當(dāng)最低劑量和對(duì)照組存活動(dòng)物只有25%時(shí)，也可以結(jié)束試驗(yàn)。對(duì)于有明顯性別差異的試驗(yàn)，則其結(jié)束的時(shí)間對(duì)不同的性別應(yīng)有所不同。在某種情況下因明顯的毒性作用只造成高劑量組動(dòng)物過(guò)早死亡，此時(shí)不應(yīng)結(jié)束試驗(yàn)。陰性試驗(yàn)應(yīng)符合下列標(biāo)準(zhǔn)：（1） 因自溶，被同類吃掉，或因管理問(wèn)題所造成的動(dòng)物損失在任何一組都不能高于10%。（2） 小鼠和倉(cāng)鼠在18個(gè)月，大鼠在24個(gè)月時(shí)，各組存活的動(dòng)物不能少于50%。10 試驗(yàn)方法 觀察至少每天進(jìn)行一次動(dòng)物情況的檢查。每天還應(yīng)有數(shù)次有目的的觀察，如剖檢死亡動(dòng)物或存入冰箱，將有病或垂死的動(dòng)物分開或處死。及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有的毒性作用的開始及其變化，并能減少因疾病、自溶或被同類所食造成的動(dòng)物損失。詳細(xì)記錄動(dòng)物的癥狀包括神經(jīng)系統(tǒng)和眼睛的改變，可疑腫瘤在內(nèi)的所有毒性作用出現(xiàn)和變化的時(shí)間，以及死亡情況。在試驗(yàn)的前13周內(nèi)，每周稱量體重一次，以后每4周稱量一次。在試驗(yàn)的前13周內(nèi)，每周檢查一次動(dòng)物的食物攝取情況，以后如動(dòng)物健康狀況或體重?zé)o異常改變，則每3個(gè)月檢查一次。 血液學(xué)檢查血液學(xué)檢查（血紅蛋白含量，血球壓積，紅血球計(jì)數(shù)，白血球計(jì)數(shù)，血小板，或其他血凝試驗(yàn)）應(yīng)在3個(gè)月，6個(gè)月，以后每隔6個(gè)月及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行，各組每個(gè)性別要檢查20只大鼠。每次采集的血標(biāo)本應(yīng)來(lái)自相同的大鼠。最高劑量組和對(duì)照組大鼠應(yīng)在同樣的時(shí)間間隔內(nèi)進(jìn)行白血球分類計(jì)數(shù)，中等劑量組大鼠只是在必要時(shí)才做。在試驗(yàn)期間，如果大體觀察表明動(dòng)物健康惡化，應(yīng)對(duì)有關(guān)動(dòng)物進(jìn)行血球分類計(jì)數(shù)
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