中藥致癌作用(編輯修改稿)
2025-03-28 09:52 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 本身既不具引發(fā)作用，也不具促長作用，但可促進引發(fā)作用和增強促長作用，即促進或增強全部致癌過程 如：芘：苯并 (a)芘 皮膚腫瘤 香煙霧中兒茶酚、其他酚類 促長劑、助癌物 第四節(jié) 中藥致癌物的評定 主要根據(jù)： 人群流行病學(xué)調(diào)查： 可信度取決于嚴密的設(shè)計， 研究過程受許多因素限制和干擾 動物試驗結(jié)果： 花費大，周期長， 動物使用數(shù)量大 一般評定分析流程： 化學(xué)物構(gòu)效關(guān)系分析： 利用定量構(gòu)效關(guān)系 (QSAR)，從有害物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點來評估受試物潛在的致癌危險性 短期試驗： 致突變組合試驗、細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗、 哺乳動物短期致癌試驗等 進行初步篩查，若結(jié)果陽性再進行下一步試驗 哺乳動物長期致癌試驗： 經(jīng)典、標準致癌性檢測方法 一、短期試驗 (一 )致突變試驗 優(yōu)點： 方法簡單、快速、費用低、無需特殊檢測儀器 缺點： 需要組合試驗，無法檢出非遺傳毒性致癌物 (陽性：遺傳毒性致癌物 or遺傳毒性非致癌物 陰性：非遺傳毒性非致癌物 or非遺傳毒性致癌物 ) 要求： 靈敏度 (sensitivity)陽性符合率 (呈陽性的比例 ) 特異性 (specificity)陰性符合率 (呈陰性的比例 ) ①基因突變試驗： 鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變試驗(Ames試驗 )、培養(yǎng)哺乳動物細胞 TK或 HGPRT正向突變試驗； ②染色體畸變試驗： 體外細胞系細胞遺傳學(xué)試驗、小鼠骨髓微核試驗、大鼠骨髓染色體畸變試驗； ③原發(fā)性 DNA損傷： DNA加合物、鏈斷裂、慧星試驗、DNA修復(fù)誘導(dǎo) (細菌 SOS反應(yīng)，大鼠肝 UDS誘導(dǎo) )、SCE試驗； ④體外細胞轉(zhuǎn)化： 敘利亞地鼠胚胎細胞 (二 )細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 (cell malignant transformation assay) 概論： 外源因素對體外培養(yǎng)的細胞所誘發(fā)的惡性表型改變，包括細胞形態(tài)、細胞增殖速度、生長特性、軟體畸變等變化，當(dāng)細胞接種在裸鼠皮下可形成肉眼可見的腫瘤。 即培養(yǎng)細胞在有害因素作用下發(fā)生一系列與腫瘤形成有關(guān)的細胞形態(tài)學(xué)及生物學(xué)特性的改變。 體外細胞轉(zhuǎn)化是一個多階段的過程，具有體內(nèi)致癌過程的某些特點，最終產(chǎn)生在形態(tài)學(xué)、生長方式、生物化學(xué)上發(fā)生改變的細胞克隆。 例：成纖維細胞體外轉(zhuǎn)化的表型改變： 在等基因宿主或裸鼠體內(nèi)形成腫瘤 ； 細胞估計壽命無限長 (永生化 )； 核型改變； 細胞形態(tài)改變； 生長雜亂 ； 失去錨基依賴性生長特性，可在軟瓊脂中形成集落 ； 能在低血清培養(yǎng)液生長； 丟失某些表面蛋白； 具有纖維蛋白溶解活性； 表面微絨毛增加； 觀察終點： 細胞惡變 (遺傳學(xué)終點之一 ) 確定惡性轉(zhuǎn)化的可靠指標： 在敏感宿主中的成瘤性。通常是接種于免疫抑制動物 半固體培養(yǎng)基中成雜亂生長、形成集落及細胞交叉重疊 常用細胞株 (系 )： 金黃地鼠胚胎細胞 (GHE)、敘利亞地鼠胚胎細胞 (SHE)、中國地鼠肺細胞 (CHL， V79)、 BALB∕C3T3 發(fā)展趨勢： 動物原代細胞培養(yǎng)系統(tǒng) (SHE) 非整倍體細胞系 人體上皮細胞 (人類癌癥 70%源于此 ) 細胞選擇的主要原則 ： ①體外容易培養(yǎng)和傳代，陰性細胞克隆背景較低； ②細胞自發(fā)突變率低或自發(fā)轉(zhuǎn)化能力很弱，動物裸鼠試驗呈陰性； ③已獲無限生長能力，但仍保持接觸抑制而無致瘤性的細胞系 (如病毒感染的永生化細胞：大鼠 RLV ∕RE 細胞和倉鼠 SA7∕SHE 細胞 )； 細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗評價 ： 體外轉(zhuǎn)化試驗的終點仍屬形態(tài)轉(zhuǎn)化或惡性前期轉(zhuǎn)化。此種轉(zhuǎn)化可能發(fā)展為真正腫瘤，也可能停滯在此階段，不進一步惡化。 因此陽性結(jié)果的解釋應(yīng)慎重，僅提示受試物有致癌可能性 。 觀察終點是細胞惡變，因此既可篩查遺傳毒性毒物，也可檢測非遺傳毒性毒物。 體外試驗不能代替體內(nèi)試驗。 通常測試細胞中代謝酶活性低下，降低了系統(tǒng)對 間接致癌物 的檢測敏感性。 (三 )哺乳動物短期致癌試驗 有限體內(nèi)致癌試驗 (limited carcinogenicity test) 有限動物試驗 (limited in vivo bioassay) 時間有限 (數(shù)月 )，靶器官有限 原理： 某些受試物對某些特定組織的致瘤作用，比其它組織更為明顯。 (觀察特點靶器官的腫瘤發(fā)生情況 ) 觀察終點： 不是病理確認的惡性腫瘤，而是以癌前病變?nèi)缦倭觥⒘鲂栽錾Y(jié)節(jié)為主 (周期短 ) 常用試驗： 小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗 小鼠連續(xù)涂抹受試物，以觀察皮膚乳頭瘤和癌的發(fā)
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