中藥致癌作用(編輯修改稿)
2025-03-28 09:52 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 本身既不具引發(fā)作用，也不具促長作用，但可促進(jìn)引發(fā)作用和增強(qiáng)促長作用，即促進(jìn)或增強(qiáng)全部致癌過程 如：芘：苯并 (a)芘 皮膚腫瘤 香煙霧中兒茶酚、其他酚類 促長劑、助癌物 第四節(jié) 中藥致癌物的評(píng)定 主要根據(jù)： 人群流行病學(xué)調(diào)查： 可信度取決于嚴(yán)密的設(shè)計(jì)， 研究過程受許多因素限制和干擾 動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果： 花費(fèi)大，周期長， 動(dòng)物使用數(shù)量大 一般評(píng)定分析流程： 化學(xué)物構(gòu)效關(guān)系分析： 利用定量構(gòu)效關(guān)系 (QSAR)，從有害物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)來評(píng)估受試物潛在的致癌危險(xiǎn)性 短期試驗(yàn)： 致突變組合試驗(yàn)、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、 哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)等 進(jìn)行初步篩查，若結(jié)果陽性再進(jìn)行下一步試驗(yàn) 哺乳動(dòng)物長期致癌試驗(yàn)： 經(jīng)典、標(biāo)準(zhǔn)致癌性檢測方法 一、短期試驗(yàn) (一 )致突變?cè)囼?yàn) 優(yōu)點(diǎn)： 方法簡單、快速、費(fèi)用低、無需特殊檢測儀器 缺點(diǎn)： 需要組合試驗(yàn)，無法檢出非遺傳毒性致癌物 (陽性：遺傳毒性致癌物 or遺傳毒性非致癌物 陰性：非遺傳毒性非致癌物 or非遺傳毒性致癌物 ) 要求： 靈敏度 (sensitivity)陽性符合率 (呈陽性的比例 ) 特異性 (specificity)陰性符合率 (呈陰性的比例 ) ①基因突變?cè)囼?yàn)： 鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn) )、培養(yǎng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞 TK或 HGPRT正向突變?cè)囼?yàn)； ②染色體畸變?cè)囼?yàn)： 體外細(xì)胞系細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、大鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)； ③原發(fā)性 DNA損傷： DNA加合物、鏈斷裂、慧星試驗(yàn)、DNA修復(fù)誘導(dǎo) (細(xì)菌 SOS反應(yīng)，大鼠肝 UDS誘導(dǎo) )、SCE試驗(yàn)； ④體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化： 敘利亞地鼠胚胎細(xì)胞 (二 )細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) (cell malignant transformation assay) 概論： 外源因素對(duì)體外培養(yǎng)的細(xì)胞所誘發(fā)的惡性表型改變，包括細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞增殖速度、生長特性、軟體畸變等變化，當(dāng)細(xì)胞接種在裸鼠皮下可形成肉眼可見的腫瘤。 即培養(yǎng)細(xì)胞在有害因素作用下發(fā)生一系列與腫瘤形成有關(guān)的細(xì)胞形態(tài)學(xué)及生物學(xué)特性的改變。 體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化是一個(gè)多階段的過程，具有體內(nèi)致癌過程的某些特點(diǎn)，最終產(chǎn)生在形態(tài)學(xué)、生長方式、生物化學(xué)上發(fā)生改變的細(xì)胞克隆。 例：成纖維細(xì)胞體外轉(zhuǎn)化的表型改變： 在等基因宿主或裸鼠體內(nèi)形成腫瘤 ； 細(xì)胞估計(jì)壽命無限長 (永生化 )； 核型改變； 細(xì)胞形態(tài)改變； 生長雜亂 ； 失去錨基依賴性生長特性，可在軟瓊脂中形成集落 ； 能在低血清培養(yǎng)液生長； 丟失某些表面蛋白； 具有纖維蛋白溶解活性； 表面微絨毛增加； 觀察終點(diǎn)： 細(xì)胞惡變 (遺傳學(xué)終點(diǎn)之一 ) 確定惡性轉(zhuǎn)化的可靠指標(biāo)： 在敏感宿主中的成瘤性。通常是接種于免疫抑制動(dòng)物 半固體培養(yǎng)基中成雜亂生長、形成集落及細(xì)胞交叉重疊 常用細(xì)胞株 (系 )： 金黃地鼠胚胎細(xì)胞 (GHE)、敘利亞地鼠胚胎細(xì)胞 (SHE)、中國地鼠肺細(xì)胞 (CHL， V79)、 BALB∕C3T3 發(fā)展趨勢： 動(dòng)物原代細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng) (SHE) 非整倍體細(xì)胞系 人體上皮細(xì)胞 (人類癌癥 70%源于此 ) 細(xì)胞選擇的主要原則 ： ①體外容易培養(yǎng)和傳代，陰性細(xì)胞克隆背景較低； ②細(xì)胞自發(fā)突變率低或自發(fā)轉(zhuǎn)化能力很弱，動(dòng)物裸鼠試驗(yàn)呈陰性； ③已獲無限生長能力，但仍保持接觸抑制而無致瘤性的細(xì)胞系 (如病毒感染的永生化細(xì)胞：大鼠 RLV ∕RE 細(xì)胞和倉鼠 SA7∕SHE 細(xì)胞 )； 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)評(píng)價(jià) ： 體外轉(zhuǎn)化試驗(yàn)的終點(diǎn)仍屬形態(tài)轉(zhuǎn)化或惡性前期轉(zhuǎn)化。此種轉(zhuǎn)化可能發(fā)展為真正腫瘤，也可能停滯在此階段，不進(jìn)一步惡化。 因此陽性結(jié)果的解釋應(yīng)慎重，僅提示受試物有致癌可能性 。 觀察終點(diǎn)是細(xì)胞惡變，因此既可篩查遺傳毒性毒物，也可檢測非遺傳毒性毒物。 體外試驗(yàn)不能代替體內(nèi)試驗(yàn)。 通常測試細(xì)胞中代謝酶活性低下，降低了系統(tǒng)對(duì) 間接致癌物 的檢測敏感性。 (三 )哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn) 有限體內(nèi)致癌試驗(yàn) (limited carcinogenicity test) 有限動(dòng)物試驗(yàn) (limited in vivo bioassay) 時(shí)間有限 (數(shù)月 )，靶器官有限 原理： 某些受試物對(duì)某些特定組織的致瘤作用，比其它組織更為明顯。 (觀察特點(diǎn)靶器官的腫瘤發(fā)生情況 ) 觀察終點(diǎn)： 不是病理確認(rèn)的惡性腫瘤，而是以癌前病變?nèi)缦倭?、瘤性增生結(jié)節(jié)為主 (周期短 ) 常用試驗(yàn)： 小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn) 小鼠連續(xù)涂抹受試物，以觀察皮膚乳頭瘤和癌的發(fā)
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