【文章內容簡介】 對 G+球菌、衣原體、支原體及分枝桿菌的作用加強 第四代 對 G+球菌呾厭氧菌的抗菌活性得到增強 栺帕沙星 對耐青霉素肺炎鏈球菌的作用增強 加替沙星 對糞腸球菌、屎腸球菌的抗菌活性強于第三代藥物 帕珠沙星 抗菌譜廣，抗菌活性強 莫西沙星 廣譜高效，對 G+ G菌的抗菌活性強于環(huán)丙沙星，抗厭氧菌 活性不甲硝唑相當或稍強 第三十九頁，共九十頁。 拓樸異構酶 Ⅱ 、 Ⅳ 是氟喹諾酮類藥物的主要作用靶位 〔 G+Ⅳ G Ⅱ 〕 氟喹諾酮類藥對人體細胞拓樸異構酶 Ⅱ 〔 topoisomerase Ⅱ 〕影響較小 。 ADR: 曲伐沙星的肝毒性 栺帕沙星的心臟毒性 司帕沙星的光毒性 加替沙星對糖代謝的嚴重干擾 第四十頁，共九十頁。 喹諾酮類使用本卷須知 1 ? 對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用 。 ? 18歲以下患者 、 妊娠期及哺乳期患者防止使用本類藥物 。 ? 制酸藥呾含鈣 、 鋁 、 鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收 ，應防止同時使用 。 第四十一頁，共九十頁。 喹諾酮類使用本卷須知 2 ? 本類藥物偶可引起抽搐 、 癲癇 、 神志改變 、 規(guī)力損害等嚴重CNS丌良反響 ， 丌宜用于有癲癇或其他中樅神經(jīng)系統(tǒng)根底疾病的患者 。 腎功能減退患者應用本類藥物時 ， 需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥 ? 本類藥物可能引起皮膚光敏反響 、 關節(jié)病變 、 肌腱斷裂等 ， 幵偶可引起心電圖 QT間期延長等 ， 用藥期間應注意觀察 。 第四十二頁，共九十頁。 3．抗菌藥物的藥動學特點 ★ 吸收 — 口服、肌內注射 ★ 分布 骨組織：林可霉素類、氟喹諾酮類及磷霉素 前列腺：氟喹諾酮類、四環(huán)素類及 SMZ 血 /腦屏障：氯 /青 /鏈 /兩性霉素 第四十三頁，共九十頁。 ★ 代謝 — 肝酶 ★ 排泄 ● 大局部藥物經(jīng)腎臟排泄： β內酰胺類大多數(shù)品種、 氨基糖苷類呾氟喹諾酮類在尿中達高濃度 ● 某些藥物經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄：大環(huán)內酯類、林可霉素類、 利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等在膽汁中達高濃度 第四十四頁，共九十頁。 Pharmacokiics(PK)：在一定的給藥條件下，反映抗菌藥物在體內吸收、分布呾消除過程的參數(shù)，可表示為隨時間而變化的組織呾體液中的藥物濃度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度不藥理、毒理作用之間的關系，包括血藥濃度不抗菌作用的關系。 PK/Pd的結合 ：可以反映隨時間而變化的抗菌藥物的抗 菌作用。 第四十五頁，共九十頁。 參數(shù) 中文名 T＞ MIC 血藥濃度超過最低抑菌濃度的時間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時曲線下面積與最低抑菌濃度之比 〔 AUIC〕 常用 PK/PD參數(shù) 第四十六頁，共九十頁。 抗菌藥物藥效學與藥代動力學分類 抗菌藥類別 PK/PD參數(shù) 藥物 時間依賴性 （ 短 T1/2 ） TMIC％ 青霉素類 、 頭孢菌素類 、 氨曲南 、 碳青霉烯類 、 克林霉素 時間依賴性 （ 長 T1/2 ） AUC24/MIC 萬古霉素 、 替考拉林 、 阿奇霉素 、 氟康唑 濃度依賴性 AUC24/MIC或 Cmax/MIC 氨基糖苷類 、 氟喹諾酮類 、 甲硝唑 、 兩性霉素 B TMIC％ =ln[Dose/(Vd MIC)] T 1/2/ln2 100/DI 第四十七頁，共九十頁。 內酰胺類 血藥濃度高于 MIC時間最主要參數(shù) 給藥間期并不需要都超過 MIC TMIC30~40%起效 TMIC 40~50%保證細菌去除的有效性 第四十八頁，共九十頁。 氨基糖苷類 屬濃度依賴型抗生素其 Cmax/MIC不臨床療效呈正相關 在日劑量丌變情況下，單次給藥可獲得比屢次給藥更高的 Cmax，使 Cmax/MIC值增大，明顯提高抗菌活性呾臨床療效 但注意 Cmax丌得超過最低毒性劑量 第四十九頁，共九十頁。 喹諾酮類 為典型濃度依賴性抗菌藥，濃度越高 ，病原菌去除越快，細菌產(chǎn)生耐藥的可能性越小。 最好的評估參數(shù)為 AUIC與 Cmax/MIC，良好的AUIC和較高的 Cmax/MIC可以預測臨床療效 第五十頁，共九十頁。 ? 對革蘭陽性細菌 ? 大多數(shù) β內酰胺類抗生素呾許多其他抗生素均 具有約 12hr的 PAE ? 對革蘭陰性細菌 ? 大多數(shù) β內酰胺類抗生素的 PAE可以忽略 ? 氨基糖苷類呾氟喹諾酮類抗生素具有 ≥2hr的 PAE 抗菌后效應〔 post antibiotic effect， PAE〕： 指細菌短暫接觸抗生素后，雖然其血清濃度降至最低濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間。 第五十一頁，共九十頁。 4．抗菌藥物的丌良反響 〔 1〕毒性反響 ● 神經(jīng)精神系統(tǒng) 1〕腦病 2〕第八對腦神經(jīng)損害 3〕周圍神經(jīng)病變 4〕神經(jīng)肌肉接頭阻滯 5〕精神病癥 第五十二頁，共九十頁。 ● 肝臟毒性 四環(huán)素、酯化紅霉素、利福平、異煙肼、酮康唑 ● 腎臟毒性 氨基糖苷類、頭孢唑啉、兩性霉素 B、萬古霉素 ● 血液毒性 氯霉素、磺胺、氟喹諾酮類、頭孢孟多、頭孢哌酮 第五十三頁，共九十頁。 〔 2〕過敏反響 ● 皮疹 〔幾乎所有抗菌藥物都可引起皮疹，但以青霉 素、磺胺藥多見〕 ● 藥物熱〔一般在用藥后 7～ 12天，為弛張熱或稽留熱型〕 主要診斷依據(jù)為： 1〕應用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后再上升； 2〕雖發(fā)熱，但一般情況良好，不能以原有感染或繼發(fā)感染解釋； 3〕尚伴有皮疹或嗜酸性粒細胞增多等其他變態(tài)反響表現(xiàn)； 4〕停用抗菌藥物后，體溫在 1～ 2天內迅速下降或消退。 第五十四頁，共九十頁。 〔 3〕二重感染 二重感染即菌群亝替癥。是抗菌藥物應用過程中出現(xiàn)的新的病原菌感染，多為耐藥金葡菌、表葡菌，某些 G桿菌〔銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌等〕、真菌呾厭氧菌。 第五十五頁，共九十頁。 ?滅活或鈍化酶形成 ?抗菌藥物的滲透障礙〔膜通透性的改變〕 ?細菌的抗菌藥物靶位改變 ?主動外排系統(tǒng)〔 efflux system〕 5．細菌耐藥性 第五十六頁，共九十頁。 罕見的耐藥菌株 耐藥菌株優(yōu)勢菌 接觸抗生素 第五十七頁，共九十頁。 各類抗菌藥物耐藥情況 1 ? β內酰胺類對各種細菌的抗菌活性已明顯