【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 12)如系盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則臨床試驗(yàn)藥品（含對(duì)照品和安慰劑）應(yīng)在 盲法臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。 (13)藥品管理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時(shí)間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗(yàn)流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對(duì)試驗(yàn)用藥品和 第 14 頁(yè) 共 32 頁(yè) 《受試者臨床用藥記錄卡》進(jìn)行清點(diǎn)、回收和記錄。 (14)藥品管理人員定期對(duì)臨床試驗(yàn)藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對(duì)，要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯(cuò)碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報(bào)告，并做好相應(yīng)的記錄。 (15)試驗(yàn)藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件，貯存地點(diǎn)應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境（如采 光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識(shí)和冰箱等）。 (16)隨機(jī)流水號(hào)（藥品隨機(jī)化編碼（盲底））應(yīng)保存在藥品臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督管理局），非研究結(jié)束或終止不得開(kāi)啟。 (17)應(yīng)急信件是隨臨床試驗(yàn)藥品下發(fā)的一種在盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件 /受試者生命受到威脅需搶救時(shí)由研究者開(kāi)啟的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急情況下不得隨意拆開(kāi)，一旦開(kāi)啟，該受試者即視為脫落。 (18)建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類(lèi)、數(shù)量和劑型上的一 致。 (19)藥品在貯存過(guò)程中應(yīng)定期檢查其效期，如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門(mén)進(jìn)行藥檢，如仍能維持一定時(shí)間的效期，則應(yīng)注明新的有效期。如效期己近，應(yīng)給予及時(shí)更換，并對(duì)其進(jìn)行記錄。 第二十五條。按臨床試驗(yàn)流程圖進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括各項(xiàng)檢 第 15 頁(yè) 共 32 頁(yè) 查，逐日或按隨訪時(shí)間窗進(jìn)行隨訪，實(shí)施理化檢查和必要的特殊檢查等，并將所有發(fā)現(xiàn)及時(shí)錄入 crf 中。 (11)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案進(jìn)行病例采集、篩選，并據(jù)此施加干預(yù)因素，對(duì)于合格的受試者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在 2448小時(shí)內(nèi)將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案 和 crf，各種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、錄入、報(bào)告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案和各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ sops），且應(yīng)做到及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、真實(shí)和一致。 (12)臨床試驗(yàn)用藥品的發(fā)放、回收、清點(diǎn)應(yīng)有專人管理，并填寫(xiě)《臨床試驗(yàn)用藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)記錄表》和《患者服藥記錄卡》，臨床試驗(yàn)用藥品使用記錄表應(yīng)和《患者服藥記錄卡》一并回收，并監(jiān)控受試者對(duì)試驗(yàn)用藥品（含對(duì)照藥和安慰劑）的依從性。 (13)對(duì)不良事件應(yīng)予以如實(shí)、及時(shí)處理和記錄，并進(jìn)行跟蹤，并查找原因，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。對(duì)于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在 24 小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦者、各臨床試驗(yàn)參加單位、倫理委員會(huì)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并對(duì)受試者進(jìn)行妥善處理。 (14)對(duì)于 crf 的填寫(xiě)應(yīng)做到項(xiàng)目齊全、字跡工整、填寫(xiě)及時(shí)、翻譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說(shuō)明和不得出現(xiàn)無(wú)源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。 (15)對(duì)于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問(wèn)題表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及時(shí)更正，且在更正處注明理由、更 第 16 頁(yè) 共 32 頁(yè) 正人和日期，并確保更正軌跡清晰可辨。 (16)對(duì)于受訪者的失訪、違背試驗(yàn)方案入組和破壞隨機(jī)化等應(yīng)及時(shí)進(jìn)行更正、注明，必要時(shí)，應(yīng)中止該中心試驗(yàn) 研究資格。 (17)對(duì)于受試者在試驗(yàn)過(guò)程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等均應(yīng)做出說(shuō)明。 (18)對(duì)于已完成的 crf（或格式病案）要求在 48～ 72 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行自查，研究負(fù)責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問(wèn)題表提出質(zhì)疑，并要求研究者更正和說(shuō)明后注明理由，待項(xiàng)目齊全、填寫(xiě)規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。 第二十六條。數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立。 (11)數(shù)據(jù)管理員對(duì) crf 進(jìn)行審核，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題（數(shù)據(jù)缺失、漏項(xiàng)和數(shù)據(jù) 錯(cuò)誤等）以問(wèn)題表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問(wèn)題反饋給研究者，進(jìn)行核對(duì)和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員分批輸入數(shù)據(jù)庫(kù)中。 (12)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員依據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和crf 數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行試運(yùn)行，同時(shí)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)。 (13)病例報(bào)告表在按要求完成錄入和核查后，可按編碼的順序歸檔保存，并填寫(xiě)檢索目錄，以備查考。 (14)電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫(kù)、檢查程序、分析程序、編碼 第 17 頁(yè) 共 32 頁(yè) 本和說(shuō)明文件等應(yīng)分類(lèi)保存，并備有多個(gè)備份保存于不同的磁盤(pán)或記錄介質(zhì)上，防止破壞 和丟失。 第二十七條：研究者依試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)進(jìn)行藥品（含對(duì)照品、安慰劑）的有效性和安全性評(píng)定。第二十八條：倫理委員會(huì)實(shí)時(shí)監(jiān)控臨床試驗(yàn)有可能給受試者健康、安全和權(quán)益造成的損害。第二十九條：研究者負(fù)責(zé)受試者的安全、健康和權(quán)益。 (11)臨床試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從臨床試驗(yàn)的合格的受試對(duì)象、施加因素的選擇和控制及臨床試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個(gè)主要環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高試驗(yàn)方案的依從性。 (12)知情同意過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床 試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《赫爾辛基宣言》，使知情同意過(guò)程符合法定程序，以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。 (13)臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時(shí)予以記錄和處理，并評(píng)價(jià)其與臨床試驗(yàn)藥品的相關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。 (14)對(duì)于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在 24 小時(shí)內(nèi)通知申辦者，并填寫(xiě)《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》，書(shū)面向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門(mén)報(bào)告，同時(shí)通知各臨床試驗(yàn)參加單位。 (15)發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是否中止臨床試驗(yàn)，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位必須立即采取措施處理 和保護(hù)受 第 18 頁(yè) 共 32 頁(yè) 試者的安全，并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢驗(yàn)和檢測(cè)指標(biāo)明顯（超過(guò)正常值上限 20%）異常且有臨床意義時(shí)，應(yīng)追蹤至正常，并做好相應(yīng)記錄。 (16)如系雙盲試驗(yàn)，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即打開(kāi)應(yīng)急信件，確認(rèn)應(yīng)用藥品的類(lèi)型、總劑量和暴露時(shí)間等，并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系，積極有效的給予處理，并對(duì)其處理經(jīng)過(guò)做好記錄，并填寫(xiě)脫落病例原因分析表，積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測(cè)指標(biāo)正常。 (17)在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化。 (18)隨訪和跟 蹤處理方式可采用選擇住院、門(mén)診觀察、電話隨訪等形式。第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進(jìn)行臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作。第三十一條：申辦者委派稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行稽查。 (11)申辦者委派品質(zhì)保證部 ——稽查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨(dú)立于臨床試驗(yàn) /體系的人員，不直接涉及和參與藥品臨床試驗(yàn)。 (12)稽查工作的重點(diǎn)是研究者試驗(yàn)方案的依從性和質(zhì)量控制（ qc）和質(zhì)量保證（ qa）體系。 (13)稽查工作分為隨機(jī)稽查和尋因稽查兩種。 第三十二條。國(guó)家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥品臨床試驗(yàn)單位、 申辦者或 cro 組織所在地進(jìn)行稽查和視察。 (11)政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)執(zhí)行的視察和稽查是批準(zhǔn)新藥上市申請(qǐng)的一個(gè)重要組成部分，以確保呈報(bào)的藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) 第 19 頁(yè) 共 32 頁(yè) 的可靠性和準(zhǔn)確性。 (12)政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)的視察和稽查一般分為有因稽查和常規(guī)稽查。 (13)視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床試驗(yàn)專家等組成。 (14)視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的計(jì)劃包括時(shí)間、目的、內(nèi)容、方法和評(píng)價(jià)方法等。 (15)視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報(bào)告，同時(shí)將視察和稽查結(jié)果通 報(bào)各研究中心和監(jiān)查單位，要求其進(jìn)行討論、核實(shí)和更正，并限期答復(fù)。 (16)視察和稽查報(bào)告中尚包括需要跟蹤和重新核實(shí)的內(nèi)容和時(shí)間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。 第三十三條。臨床試驗(yàn)的中止 /暫停。 (11)如研究者因任何原因需中止 /暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者 /研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和irb/iec，并向申辦者和 irb/iec 提供中止 /暫停試驗(yàn)的詳細(xì)理由。(12)如申辦者終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者 /研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知 irb/iec，并向 irb/iec提供中止 /暫停的詳細(xì)理由。 (13)如果 irb/iec 終止或暫停一項(xiàng)試驗(yàn)的批準(zhǔn) /贊成意見(jiàn)，研究者應(yīng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者 /研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者，并提供終止或暫停的詳細(xì)書(shū)面理出。第三十四條：對(duì)試驗(yàn)方案的依從性。 第 20 頁(yè) 共 32 頁(yè) (11)研究者 /研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意的，并得到 irb/iec 批準(zhǔn) /贊成的試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn)，研究者 /研究