toc應用于制藥設備的清潔驗證—應對藥品生產(chǎn)質量管(編輯修改稿)
2025-03-31 17:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 驗證 25 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 ? 專屬性分析方法（如 HPLC），是否對單獨清潔劑殘留測定？ ? 非專屬性分析方法（如 TOC），直接將清潔劑歸為目標化合物，無需單獨測定。 26 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 27 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 ? 考慮活性成分的含量 ? 下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量要轉化到活性成分 28 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 ? 不考慮活性成分的含量，只看下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量 29 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 30 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 ? TOC是清潔驗證非常適用的監(jiān)控方法 — 靈敏度高 — 快速 — 非專屬 ? 聰明的設計： TOC直接作為清潔驗證的分析方法 — 免去其他分析方法的工作，如 HPLC ? 分析方法與監(jiān)控方法，合二為一 31 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 32 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 ? 淋洗水法的限值 — 最后一次洗水中的 a殘留總量 33 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 34 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 35 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 口服固體制劑 — 清潔驗證 ? 淋洗水法的限值 — 最后一次洗水中的 A殘留總量 36 原料藥 API─ 清潔驗證 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 37 原料藥 API─ 清潔驗證 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 38 原料藥 API─ 清潔驗證 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 39 原料藥 API─ 清潔驗證 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 ? HPLC可以考慮更換溶劑， TOC不可以 ? TOC的溶劑一定是水 40 原料藥 API─清潔驗證 ? 檢測 ? 經(jīng)過驗證的分析方法 ? 常見方法： ? 高效液相色譜 HPLC ? 薄層色譜 TLC ? 總有機碳（ TOC） ? 紫外分光光度（ UV） 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 41 無菌藥品 ─13 清潔與消毒 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 42 ?三步消毒法 ? 第一步：清潔 ? 第二步：消毒 ? 第三步：清除殘留 ? 清潔驗證 ? 消毒驗證 《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2023年修訂）》 無菌藥品 ─13 清潔與消毒 43 分析方法的驗證 44 分析方法的驗證 ? 只有在分析方法是可靠的和可重復的時，驗證才可通過 ? USP 1226 與 ICH Q2（ R1）闡述了分析方法驗證程序 驗證 USP 1226 ICH Q2(R1) 質量控制檢查樣品 系統(tǒng)適用性試驗 分析方法驗證 分析儀器驗證 45 ICH Q2（ R1）中分析方法的驗證要點 ? 專屬性 （ % 碳） ? 線性度－ 5 點 ? 范圍 － 最高和最低值之間的濃度覆蓋域 ? 準確度（總有機碳） ? 精確度 － %RSD百分標準偏差 ? 最低檢測限（ LOD）、最低定量限（ LOQ） ? 可靠性 － 在不同的使用條件 46 分析方法 專屬性 – HPLC， IMS 非專屬性 – TOC，電導率， pH 47 專屬性 分析方法的驗證中的要點 ? 專屬性 – “專屬性是能非常準確地確定所存在的被測物質” – ICH Q2(R1) ? 如能對目標物質進行準確的定量檢測 – 有機碳，就顯示出這分析方法對有機碳具有專屬性。這可通過檢測具有代表性的一些有機物，可選一些含有除碳、氫、氧以外元素的有機物。比如，含有氯、硫、氮或磷的有機物。 48 GE全面支持方法驗證 －專屬性與耐用性測試 ?甲醇 ?煙酰胺 ?鄰苯二甲酸氫鉀 您已經(jīng)驗證了分析方法，取樣過程 ─ 現(xiàn)在您如何“確認”清潔過程？ 50 讓我們看一下使用 TOC方法優(yōu)化清潔過程的案例研究 口服固體制劑 OSD 生產(chǎn)廠使用三種形式的 TOC 檢測（實驗室、 atline、與 online），希望您幫助確定清潔過程中的高風險的機會與轉換（變化）到連續(xù)的確認過程 …… 51 這是工藝過程 原料藥加入 IBC，粒內(nèi) 初混潤滑 滾筒壓實 粒外添加，混合與潤滑 最后混合 壓片 成粒 包衣 52 這是整個工藝的限度 … ppm C TOC 值 53 這是他們的 TOC數(shù)據(jù) … ppm C 磨碎 顆粒化 混合 高 低 雜質的連續(xù)性 = TOC 擦拭結果 = TOC 淋洗結果 TOC 值 壓片 成粒 包衣 54 優(yōu)化的區(qū)域？ ppm C 看這里，問為什么？ 磨碎 壓片 顆?；? 混合 成粒 包衣 = TOC 擦拭結果 = TOC 淋洗結果 TOC 值 55 優(yōu)化的區(qū)域？ ppm C 看這里，問為什么？ 磨碎 壓片 顆?；? 混合 成粒 包衣 = TOC 擦拭結果 = TOC 淋洗結果 TOC 值 不在這里 !!!! 56 風險的可能在哪里？ ppm C 磨碎 顆?；? 混合 高 低 雜質的連續(xù)性 = TOC 擦拭結果 = TOC 淋洗結果 TOC 值 壓片 成粒 包衣 57 ppm C 磨碎 壓片 顆?；? 混合 成粒 包衣 = TOC 擦拭結果 = TOC 淋洗結果 TOC 值 風險的可能在哪里？ 高 低 雜質的連續(xù)性 58 ppm C 你應該質疑 … 磨碎 壓片 顆?；? 混合 成粒 包衣 = TOC 擦拭結果 = TOC 淋洗結果 TOC 值 高
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