制藥廠清潔驗證培訓教材(編輯修改稿)
2025-01-13 11:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 對于所有的清潔驗證研究 所有主體設(shè)備在用于分析清洗后應(yīng)再擦拭取樣檢測 (如果技術(shù)上可行 )。這些擦拭取樣檢測結(jié)果將證實淋洗樣品結(jié)果的有效性。 擦拭法取樣 優(yōu)勢 ? 屬于物理取樣 ? 使用多種表面取樣 ? 價格經(jīng)濟 ? 可以在任何的表面取樣 ? 允許取樣多種藥物殘渣 ? 可以在干燥或潮濕的表面取樣 ? 溶劑可以很好幫助殘渣分散在稀溶液里 劣勢 ? 依賴取樣技術(shù) ? 棉簽和棉簽的種類對回收率和特異性試驗有影響 ? 可以有預(yù)先浸潤的棉簽 ? 不允許有較硬的棉簽劃傷取樣表面 ? 必須要確定回收率 ? 取樣區(qū)域不準 ? 棉纖維會脫落 取樣點的確定 ? 取樣點的確定依據(jù)： * 設(shè)備最難清洗部位，如：篩網(wǎng)處、彎曲連接處等 * 關(guān)鍵部位，如：灌裝頭、攪拌槳表面等 * 最有代表性部位 * 結(jié)構(gòu)材料的不同部位 清潔驗證的取樣點的確定 ? 取樣點的確定依據(jù)： * 取樣點的方便性和重現(xiàn)性 * 設(shè)備的總尺寸 ? 繪制取樣地圖 棉簽擦拭取樣 ? 取樣面積，通常可取 25cm2或 100cm2 ? 擦拭方法，將棉簽頭按在取樣表面上平穩(wěn)而緩慢地擦拭。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽用另一面擦拭，但與上次擦拭移動方向垂直，見下圖。 棉簽擦拭取樣 ? 取樣回收率 (取樣效率 ) – 是指每次從取樣表面 “ 能回收的 ” 產(chǎn)品量的比例。如果100μg 物質(zhì)被放置在與取樣表面相同的材料上，棉簽擦拭后再分析，你會發(fā)現(xiàn)只 “ 回收 ” 了 50μg 。 100 mg 50μg 50μg 棉簽擦拭取樣 ?取樣回收率 (取樣效率 ) – 80％的回收率是理想的，如過低應(yīng)進行調(diào)整（調(diào)整取樣溶劑等）。 – 實際計算可接收限度時，取樣效率常取 50％，這樣更安全。 100 mg 微生物取樣 ? 對難以接觸的表面用棉簽取樣 ? 對平直表面用 RODAC板 ? 微生物取樣應(yīng)在化學取樣前進行 清潔驗證檢驗方法 ? 檢驗方法對于分析物是特定的 ? 檢驗方法必須經(jīng)過驗證 – 專屬性 – 靈敏度 – 精密度 – 線性范圍 – 回收率（取樣和檢驗） 分析方法選擇和驗證 ? 常用的分析方法： 分析方法選擇和驗證 ? 分析方法：優(yōu)缺點比較表 分析方法選擇和驗證 ? 分析方法 (化學和微生物檢測 )驗證的項目一般主要包括： ? 專屬性 采用的分析方法能夠準確測定被測物 ? 線性和范圍 線性指在設(shè)計范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與試樣中被檢物的濃度直接呈線性比例關(guān)系的能力。范圍指能夠達到一定的準確度、精確度和線性，測試方法適用的試樣中被測物的高低限濃度或量。 ? 準確度 用該方法測定的結(jié)果于真實值或認可的參考值之間接近的程度，一般以回收率表示。對于清潔驗證回收率應(yīng)盡可能接近 100%，一般要求不低于 50%。一種方法是將實際分析結(jié)果除以回收率；另一種方法是計算中已包含回收率。 分析方法選擇和驗證 ? 精密度 在規(guī)定的測試條件下，同一均質(zhì)樣品經(jīng)多次取樣檢測所得結(jié)果之間的接近程度。一般以相對標準偏差的百分數(shù)來表示，清潔驗證的精密度要求 RSD不大于 5%。 ? 檢測限和定量限 定量限是符合一定的精密度和線性要求的最低濃度。傳統(tǒng)的方法是信噪比法，檢測限一般是噪音的三倍量，定量限一般是噪音的十倍量。定量限一般要求 RSD不大于 10%。另外考慮利用校正曲線的有關(guān)信息。 分析方法選擇和驗證 ? 當可接受標準量很小時 , 樣品處理方法： 1 對照品溶液加入法 2 增加取樣面積或取樣量 3 濃縮法 活性物質(zhì)殘留限度的確定 ? 與生物活性有關(guān)的限度 – 最大可允許進入后續(xù)產(chǎn)品中的殘留物總量： 產(chǎn)品活性強度 (最小值 )X產(chǎn)品批量 (最小值 ) 日服用劑量 (最大值 ) 產(chǎn)品活性強度 可用以下數(shù)值表示： ? 對人體無顯著性影響水平值 (NOEL) ? 最低日治療劑量 X 安全系數(shù) 安全系數(shù)的選擇： * 外用產(chǎn)品 : 1/10－ 1/100
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