【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 小，多沖壓片機(jī)沖頭長(zhǎng)短不齊，車(chē)速過(guò)快或加料斗中顆粒時(shí)多時(shí)少?？烧{(diào)節(jié)壓力、檢查沖模是否配套完整、調(diào)整車(chē)速、勤加顆粒使料斗內(nèi)保持一定的存量等方法克服。 片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置時(shí)，有從腰間裂開(kāi)的稱(chēng)為腰裂；從頂部裂開(kāi)的稱(chēng)為頂裂，腰裂和頂裂總稱(chēng)為裂片，原因分析及解決方法： ①藥物本身彈性較強(qiáng)、纖維性藥物或因含油類(lèi)成分較多?？杉尤胩欠垡詼p少纖維彈性，加強(qiáng)黏合作用或增加油類(lèi)藥物的吸收劑，充分混勻后壓片。 ②黏合劑或潤(rùn)濕劑不當(dāng)或用量不夠，顆粒在壓片時(shí)粘著力差。 ③顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過(guò)多造成裂片，解決方法與松片相同。 ④有些結(jié)晶型藥物，未經(jīng)過(guò)充分的粉碎?？蓪⒋祟?lèi)藥物充分粉碎后制粒。 ⑤細(xì)粉過(guò)多、潤(rùn)滑劑過(guò)量引起的裂片，粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi)，當(dāng)解除壓力后，片劑內(nèi)部空氣膨脹造成裂片，可篩去部分細(xì)粉與適當(dāng)減少潤(rùn)滑劑用量加以克服。 ⑥壓片機(jī)壓力過(guò)大，反彈力大而裂片；車(chē)速過(guò)快或沖模不符合要求，沖頭有長(zhǎng)短，中部磨損，其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊，均可使片劑頂出時(shí)造成裂片?？烧{(diào)節(jié)壓力與車(chē)速，改進(jìn)沖模配套，及時(shí)檢查調(diào)換。 ⑦壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生。調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)可以解決。 壓片時(shí)片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片面不光、不平有凹痕，刻字沖頭更容易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。吊沖邊的邊緣粗糙有紋路，原因及解決方法： ①顆粒含水量過(guò)多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度與濕度過(guò)高易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)注意適當(dāng)干燥、降低操作室溫度、濕度，避免引濕性藥物受潮等。 ②潤(rùn)滑劑用量過(guò)少或混合不勻、細(xì)粉過(guò)多。應(yīng)適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量或充分混合，解決粘沖問(wèn)題。 ③沖頭表面不干凈，有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角?？蓪_頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖?；蛴梦⒘恳籂钍灢猎诳套譀_頭表面使字面潤(rùn)滑。此外，如為機(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。 ④沖頭與沖模配合過(guò)緊造成吊沖。應(yīng)加強(qiáng)沖模配套檢查，防止吊沖。 指片重差異超過(guò)藥典規(guī)定的限度，造成原因及解決方法： ①顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，致使填入?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，如粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。應(yīng)將顆?；靹蚧蚝Y去過(guò)多細(xì)粉。如不能解決時(shí)，則應(yīng)重新制粒。 ②如有細(xì)粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)可使片重差異幅度較大，此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，擦凈下沖與?？准纯山鉀Q。 ③顆粒流動(dòng)性不好，流入模孔的顆粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大而超限，應(yīng)重新制?；蚣尤脒m宜的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性。 ④加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。應(yīng)疏通加料斗、保持壓片環(huán) 境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。 ⑤沖頭與?？孜呛闲圆缓茫缦聸_外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。 ⑥車(chē)速過(guò)快，填充量不足。 ⑦先下沖長(zhǎng)短不一，造成填料不一。 ⑧分配器未安裝到位，造成填料不一。 指片劑不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成崩解影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效。產(chǎn)生原因和解決方法如下： （1）片劑孔隙狀態(tài)的影響 水分的透入是片劑崩解的首要條件，而水分透入的快慢與片劑內(nèi)部具有很多孔隙狀態(tài)有關(guān)。盡管片劑的外觀為一壓實(shí)的片狀物，但實(shí)際上它卻是一個(gè)多孔體，在其內(nèi)部具有很多孔隙并互相聯(lián)接而構(gòu)成一種毛細(xì)管的網(wǎng)絡(luò)，它們曲折回轉(zhuǎn)、互相交錯(cuò)，有封閉型的也有開(kāi)放型的。水分正是通過(guò)這些孔隙而進(jìn)入到片劑內(nèi)部的，其規(guī)律可用下述的毛細(xì)管理論加以說(shuō)明： L2=Rγcsθ/2η?t 上式即為液體在毛細(xì)管中流動(dòng)的規(guī)律，式中L為液體透入毛細(xì)管的距離，θ為液體與毛細(xì)管壁的接觸角，R為毛細(xì)管的孔徑，γ為液體的表面張力，η為液體的黏度，t為時(shí)間。由于一般的崩解介質(zhì)為水或人工胃液，其黏度變化不大，所以影響崩解介質(zhì)（水分）透入片劑的四個(gè)主要因素是毛細(xì)管數(shù)量（孔隙率）、毛細(xì)管孔徑（孔隙徑R）、液體的表面張力γ和接觸角θ。影響這四個(gè)因素的情況有： ① 原輔料的可壓性?？蓧盒詮?qiáng)的原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L都比較小，片劑的崩解較慢。實(shí)驗(yàn)證明，在某些片劑中加入淀粉，往往可增大其孔隙率，使片劑的吸水性顯著增強(qiáng)，有利于片劑的快速崩解。但不能由此推斷出淀粉越多越好的結(jié)論，因?yàn)榈矸圻^(guò)多，則可壓性差，片劑難以成型。 ② 顆粒的硬度。顆粒（或物料）的硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙和孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L也都比較小，片劑崩解亦慢；反之剛崩解較快。 ③ 壓片力。在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及孔隙徑R愈小，透入水的數(shù)量和距離L均較小，片劑崩解亦慢。因此，壓片時(shí)的壓力應(yīng)適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解時(shí)間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑以淀粉為崩解劑，當(dāng)壓力較小時(shí)，片劑的孔隙率大，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用，而壓力增大時(shí)，孔隙率較小，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，片劑脹裂崩解較快。 潤(rùn)滑劑與表面活性劑。當(dāng)接觸角θ大于90176。時(shí)，csθ為負(fù)值，水分不能透入到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，所以難以崩解。這就要求藥物及輔料具有較小的接觸角θ，如果θ較大，例如疏水性藥物阿司匹林接觸角θ較大，則需加入適量的表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低接觸角θ，使csθ值增大，從而加快片劑的崩解。片劑中常用的疏水性潤(rùn)滑劑也可能?chē)?yán)重地影響片劑的濕潤(rùn)性，使接觸角θ增大、水分難以透入，造成崩解遲緩。例如，硬脂酸鎂的接觸角為121176。，當(dāng)它與顆粒混合時(shí)，將吸附于顆粒的表面，使片劑的疏水性顯著增強(qiáng)，使水分不易透入，崩解變慢，尤其是硬脂酸鎂的用量較大時(shí)，這種現(xiàn)象更為明顯，如圖414所示。同樣，疏水性潤(rùn)滑劑與顆?；旌蠒r(shí)間較長(zhǎng)、混合強(qiáng)度較大時(shí)，顆粒表面被疏水性潤(rùn)滑劑覆蓋得比較完全。因此片劑的孔隙壁具有較強(qiáng)的疏水性，使崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因此 ，在生產(chǎn)實(shí)踐中，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間加以嚴(yán)格的控制，以免造成大批量的浪費(fèi)。 （2）其他輔料的影響篇四： 制藥工廠實(shí)習(xí)總結(jié) 專(zhuān) 業(yè) 年級(jí)班級(jí) 學(xué) 號(hào) 姓 名 指導(dǎo)教師 實(shí)習(xí)單位 時(shí) 間 XXXX學(xué)院實(shí)習(xí)報(bào)告 10制藥實(shí)習(xí)報(bào)告 制藥工程 級(jí)制藥工程 北京聯(lián)合大學(xué) 北京華騰天海環(huán)保科技有限公司 北京雙鶴藥業(yè) 年4月9日——12日 10 201X 前言 認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)是大學(xué)生實(shí)習(xí)過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，也是制藥工程專(zhuān)業(yè)的一個(gè)跟重要的 實(shí)踐環(huán)節(jié)，它不僅讓我學(xué)到了很多在課堂上學(xué)不到的知識(shí)，還使我們開(kāi)闊了視野，真正認(rèn)識(shí)和了解了藥廠是如何生產(chǎn)的，增長(zhǎng)了很多制藥專(zhuān)業(yè)方面的見(jiàn)識(shí)，為我們以后更好的把所學(xué)的知識(shí)運(yùn)用于實(shí)際工作中打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，通過(guò)認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)，是我深入的接觸到了專(zhuān)業(yè)知識(shí)，進(jìn)一步了解制藥廠的生產(chǎn)操作環(huán)境，了解基本的工藝流程，是我對(duì)制藥工程專(zhuān)業(yè)有了更深刻的認(rèn)識(shí)，并實(shí)現(xiàn)了理論與實(shí)際相結(jié)合。 一、 實(shí)習(xí)目的 三天來(lái)，通過(guò)對(duì)北京聯(lián)合大學(xué)、北京華騰天海環(huán)?？萍加邢薰?、北京雙鶴藥業(yè)三個(gè)地方的實(shí)習(xí)參觀，鞏固、擴(kuò)大和加深我們從課堂上所學(xué)的理論知識(shí)，更讓我們認(rèn)識(shí)了： （1）了解藥廠廠區(qū)布局，車(chē)間布局，熟悉相關(guān)原則； （2）熟悉藥品生產(chǎn)工藝流程（從原料到成品），學(xué)習(xí)各車(chē)間物料流程，加強(qiáng)GMP知識(shí)和安全知識(shí)的學(xué)習(xí)，把理論與實(shí)踐相結(jié)合； （3）了解各部門(mén)日常工作； （4）提高溝通及人際關(guān)系處理能力； （5）體驗(yàn)上