制藥廠清潔驗(yàn)證培訓(xùn)教材-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 增加藥物殘?jiān)娜艹? 劣勢(shì) ? 不能直接在表面取樣 ? 殘?jiān)娜芙庑匀Q于溶劑的性能 ? 檢驗(yàn)量大 ? 沖洗溶劑的用量大 ? 沖洗水樣可能要求濃縮或預(yù)先浸出 ? 不能保證相同性質(zhì)的溶出物 淋洗法取樣 擦拭法取樣 ? 直接表面取樣適用于不能淋洗或通過(guò)回流的情況，具體如打粉，過(guò)篩設(shè)備，混合機(jī)，托盤(pán)干燥器等 ? 對(duì)于所有的清潔驗(yàn)證研究 所有主體設(shè)備在用于分析清洗后應(yīng)再擦拭取樣檢測(cè) (如果技術(shù)上可行 )。翻轉(zhuǎn)棉簽用另一面擦拭，但與上次擦拭移動(dòng)方向垂直，見(jiàn)下圖。 – 實(shí)際計(jì)算可接收限度時(shí)，取樣效率常取 50％，這樣更安全。對(duì)于清潔驗(yàn)證回收率應(yīng)盡可能接近 100%，一般要求不低于 50%。 ? 檢測(cè)限和定量限 定量限是符合一定的精密度和線性要求的最低濃度。 分析方法選擇和驗(yàn)證 ? 當(dāng)可接受標(biāo)準(zhǔn)量很小時(shí) , 樣品處理方法： 1 對(duì)照品溶液加入法 2 增加取樣面積或取樣量 3 濃縮法 活性物質(zhì)殘留限度的確定 ? 與生物活性有關(guān)的限度 – 最大可允許進(jìn)入后續(xù)產(chǎn)品中的殘留物總量： 產(chǎn)品活性強(qiáng)度 (最小值 )X產(chǎn)品批量 (最小值 ) 日服用劑量 (最大值 ) 產(chǎn)品活性強(qiáng)度 可用以下數(shù)值表示： ? 對(duì)人體無(wú)顯著性影響水平值 (NOEL) ? 最低日治療劑量 X 安全系數(shù) 安全系數(shù)的選擇： * 外用產(chǎn)品 : 1/10－ 1/100 * 口服產(chǎn)品 : 1/100－ 1/1000 * 新的化學(xué)物質(zhì) /無(wú)菌產(chǎn)品 : 1/1000－ 1/10000 殘留物限度的確定 ? 與生物活性有關(guān)的限度 – 棉簽取樣可接收限度： 總殘留量最大允許界限 X棉簽取樣面積 X 取樣效率 設(shè)備內(nèi)總表面積 X 棉簽使用溶劑量 – 沖洗溶劑取樣可接收限度： 總殘留量最大允許界限 X 沖洗面積 X 取樣效率 設(shè)備內(nèi)總表面積 X 沖洗溶劑量 設(shè)備內(nèi)總表面積 ? 與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備總表面積 ? 不能只考慮單個(gè)設(shè)備，而應(yīng)考慮產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所接觸的整個(gè) 設(shè)備鏈 的面積 ? 過(guò)高估計(jì)設(shè)備表面積是保險(xiǎn)的 殘留物限度的確定 ? 根據(jù)分析方法客觀能達(dá)到的最大能力制定，如： 10ppm（上一批產(chǎn)品殘留到下批產(chǎn)品中的濃度） 殘留量限度 ① 化學(xué)殘留量 ? 10ppm （上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染量 ? 10mg/kg） ② 生物活性成分 ? 1‰ （ 上批產(chǎn)品的殘留量 ? 其正常治療日劑量的 1‰ ） ③ 不得有可見(jiàn)殘留痕跡 2）微生物限度 3）其它 如 pH值、澄清度、定性等 取樣時(shí)需確定的參數(shù)： 1）下一品種的批量 （ A） 2）最后一次清洗液體積 （ B） 3）取樣面積 [25cm178。即按清潔規(guī)程對(duì)混合機(jī)清洗后、證明上批產(chǎn)品的污染量控制在允許限度內(nèi)，確保產(chǎn)品質(zhì)量。 清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容 ? 背景描述 ? 設(shè)備界定 ? 清潔程序描述（編號(hào)） ? 驗(yàn)證的目的 ? 產(chǎn)品組及其相關(guān)數(shù)據(jù) ? 選擇驗(yàn)證產(chǎn)品（最難清潔的產(chǎn)品） 清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容 ? 規(guī)定驗(yàn)證次數(shù) ? 確定取樣計(jì)劃和方法 ? 確定取樣點(diǎn)（圖示說(shuō)明） ? 確定檢驗(yàn)方法 /檢驗(yàn)儀器 ? 確定可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 偏差處理方法 ? 職責(zé) 再驗(yàn)證 當(dāng)發(fā)生下列情形之一時(shí)，需進(jìn)行清潔程序的再驗(yàn)證： ? 清潔方法、清潔劑或消毒劑發(fā)生改變 ? 產(chǎn)品組發(fā)生改變或產(chǎn)品批量改變，導(dǎo)致加入更難清潔的產(chǎn)品或可接收限度改變（嚴(yán)格） ? 設(shè)備組發(fā)生改變或設(shè)備構(gòu)型改變 ? 清潔規(guī)程或清潔驗(yàn)證規(guī)程有定期再驗(yàn)證的要求 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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