制藥廠清潔驗證培訓(xùn)教材(存儲版)
【正文】 標(biāo)達(dá)到清潔要求所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 擦拭法取樣 優(yōu)勢 ? 屬于物理取樣 ? 使用多種表面取樣 ? 價格經(jīng)濟(jì) ? 可以在任何的表面取樣 ? 允許取樣多種藥物殘渣 ? 可以在干燥或潮濕的表面取樣 ? 溶劑可以很好幫助殘渣分散在稀溶液里 劣勢 ? 依賴取樣技術(shù) ? 棉簽和棉簽的種類對回收率和特異性試驗有影響 ? 可以有預(yù)先浸潤的棉簽 ? 不允許有較硬的棉簽劃傷取樣表面 ? 必須要確定回收率 ? 取樣區(qū)域不準(zhǔn) ? 棉纖維會脫落 取樣點(diǎn)的確定 ? 取樣點(diǎn)的確定依據(jù)： * 設(shè)備最難清洗部位，如：篩網(wǎng)處、彎曲連接處等 * 關(guān)鍵部位，如：灌裝頭、攪拌槳表面等 * 最有代表性部位 * 結(jié)構(gòu)材料的不同部位 清潔驗證的取樣點(diǎn)的確定 ? 取樣點(diǎn)的確定依據(jù)： * 取樣點(diǎn)的方便性和重現(xiàn)性 * 設(shè)備的總尺寸 ? 繪制取樣地圖 棉簽擦拭取樣 ? 取樣面積，通常可取 25cm2或 100cm2 ? 擦拭方法，將棉簽頭按在取樣表面上平穩(wěn)而緩慢地擦拭。范圍指能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精確度和線性，測試方法適用的試樣中被測物的高低限濃度或量。定量限一般要求 RSD不大于 10%。 （二）清洗流程 可拆卸部分： 拆下投料、出料口蓋及部件 在清洗間飲用水洗凈無污物 用純化水沖洗干凈 晾干 使用前用 75%乙醇擦拭 （二）清洗流程 不可拆卸部分： 擦拭混合機(jī)外壁及機(jī)座等部位 以飲用水沖洗混合機(jī)內(nèi)壁無污物 用定量純化水沖洗 2次 晾干 使用前用 75%乙醇擦拭 ? （三）清洗可接受標(biāo)準(zhǔn) 殘留量限度 （ 1）化學(xué)殘留量 ≤10ppm （ 2） 生物活性殘留量 ≤1‰ （ 3）清潔度 ① 設(shè)備內(nèi)表面無可見殘留物痕跡； ② 白布擦拭無污跡； ③ 最終淋洗水澄清。 乙為批量最小產(chǎn)品， 170kg / 批（ A） E=50% B=25000ml 則對照品取樣量為： 10ppm? 50% ? ?1011 mg / 25000ml =34 mg / ml 設(shè)最終淋洗水取 50 ml 則甲產(chǎn)品取樣量為： 34 ? 50 / 1000= 定容后（ 50 ml）為比色可接受標(biāo)準(zhǔn)的對照品溶液。 分析方法選擇和驗證 ? 精密度 在規(guī)定的測試條件下，同一均質(zhì)樣品經(jīng)多次取樣檢測所得結(jié)果之間的接近程度。如果100μg 物質(zhì)被放置在與取樣表面相同的材料上，棉簽擦拭后再分析，你會發(fā)現(xiàn)只 “ 回收 ” 了 50μg 。 如何制定清潔程序 ? 你打算除去什么 – 化學(xué)殘留物（活性物 /降解物 /賦型劑 /色素 /香料等） – 清潔劑或溶劑 – 微生物污染 – 消毒劑 – 潤滑劑 /油脂 如何制定清潔程序 ? 產(chǎn)品分組 ,下列產(chǎn)品可作為一組采用相同的清潔程序： – 類似的毒性 – 類似的處方 – 在清洗溶劑中有類似的溶解特性 – 類似的管理方法和危險水平 – 在相同的設(shè)備上進(jìn)行生產(chǎn) 如何制定清潔程序 ? 設(shè)備分組 ,下列設(shè)備可采用相同的清潔程序清潔： – 證明清潔驗證的等效性 – 相同的幾何形狀 – 相同的構(gòu)造 – 設(shè)備材料的構(gòu)成相同 – 不同的尺寸 如何制定清潔程序 ? 清洗劑的選擇 – 根據(jù)將要去除的殘留物選擇清洗劑 – 不腐蝕設(shè)備 – 安全，無危害性的 – 經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的 – 對環(huán)境無沖擊的 如何制定清潔程序 ? 清洗劑的選擇 – 無毒的 – 對去除微生物有效的 – 本身非常容易去除 – 低發(fā)泡的 – 組成簡單，成分確切 如何制定清潔程序 ? 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)清潔程序要求 – 應(yīng)書面、詳盡細(xì)致 – 必須包括操作進(jìn)行的順序 – 必須包括每一步驟的時間等參數(shù)要求 – 明確責(zé)任人員 – 清
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