制藥廠清潔驗證培訓教材-全文預(yù)覽
【正文】 制劑） 化學限度 純化前設(shè)備 純化后設(shè)備 制劑 ? 制劑 / 0 .1 % 劑量 / 劑量 / 1 0 ppm 原料藥 / 中間體 ? 原料藥 * 0 .1 % 劑量 / 劑量 0 .1 % 劑量 / 劑量 10 0 ppm 5 0 ppm 原料藥 / 中間體 ? 中間體 （起始物后） 500 ppm 中間體 ? 原料藥 起始物料（ 中間體 ） 1000 ppm 專屬設(shè)備 目視合格 目視合格 高毒性物質(zhì) ? 原料藥 1 0 ppm 1 0 ppm 清潔劑 ? 原料藥 / 制劑 1 0 ppm 1 0 ppm 最嚴格標準 : █ , █ , █ ? 示例 《 1》 （混合設(shè)備）洗液法： 已知甲產(chǎn)品溶解度最小 ,即最難清洗 ,則在甲產(chǎn)品生產(chǎn)后進行清洗，取最終淋洗水作殘留量限度檢測。傳統(tǒng)的方法是信噪比法，檢測限一般是噪音的三倍量，定量限一般是噪音的十倍量。一種方法是將實際分析結(jié)果除以回收率；另一種方法是計算中已包含回收率。 100 mg 微生物取樣 ? 對難以接觸的表面用棉簽取樣 ? 對平直表面用 RODAC板 ? 微生物取樣應(yīng)在化學取樣前進行 清潔驗證檢驗方法 ? 檢驗方法對于分析物是特定的 ? 檢驗方法必須經(jīng)過驗證 – 專屬性 – 靈敏度 – 精密度 – 線性范圍 – 回收率（取樣和檢驗） 分析方法選擇和驗證 ? 常用的分析方法： 分析方法選擇和驗證 ? 分析方法：優(yōu)缺點比較表 分析方法選擇和驗證 ? 分析方法 (化學和微生物檢測 )驗證的項目一般主要包括： ? 專屬性 采用的分析方法能夠準確測定被測物 ? 線性和范圍 線性指在設(shè)計范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與試樣中被檢物的濃度直接呈線性比例關(guān)系的能力。 棉簽擦拭取樣 ? 取樣回收率 (取樣效率 ) – 是指每次從取樣表面 “ 能回收的 ” 產(chǎn)品量的比例。這些擦拭取樣檢測結(jié)果將證實淋洗樣品結(jié)果的有效性。 ? 專用設(shè)備－生產(chǎn)一種產(chǎn)品 ? 非專用設(shè)備－生產(chǎn)幾種產(chǎn)品或用于幾個工序 ? 主要設(shè)備－生產(chǎn)過程中的主要設(shè)備 ? 次要設(shè)備－儀器和器具 清潔驗證的內(nèi)容 ? 清潔驗證流程圖 ? 清潔驗證驗證什么 ? 如何制定清潔程序 ? 清潔規(guī)程要點 ? 清潔驗證的策略 ? 風險評估 (選擇最差狀況 ) ? 取樣及檢驗方法 ? 殘留物限度的確定 ? 清潔驗證方案的內(nèi)容 ? 再驗證 清潔驗證流程圖 清潔驗證驗證什么 ? 驗證的是 清潔程序（清潔方法 ） 的有效性 ，確認設(shè)備按照 一定的清潔程序 清洗后，殘留物及微生物指標達到清潔要求所規(guī)定的標準。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 ? 第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當在清潔、干燥的條件下存放。 制藥廠清潔驗證 ? 第八十四條 應(yīng)當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。必要時，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 ? 第一百四十三條 清潔方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 良好的清潔結(jié)果的重要性 ? 降低交叉污染的風險 ? 使得產(chǎn)品受污染報廢的可能性最小 ? 患者的負面效應(yīng)可能性最小 ? 降低產(chǎn)品投訴的發(fā)生率 ? 降低衛(wèi)生部門或其他機構(gòu)檢查不合格的風險 ? 延長設(shè)備的使用壽命 設(shè)備清潔的類型 ? 手工清洗 * 由操作人員用擦洗或用高壓軟管等進行的清洗 ? 自動清洗 * 由自動控制系統(tǒng)進行洗刷直至干燥的清洗 ? 半自動清洗 * 結(jié)合以上兩者的清洗過程 設(shè)備類型的劃分 根據(jù)設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品或重要性劃分。 優(yōu)勢 ? 適合在線檢測 ? 出結(jié)果快 ? 取樣簡單 ? 適用于大面積和難以達到的位置取樣 ? 僅表面取樣 ? 多種藥物殘渣可以溶出 ? 可以加大溶劑 /沖洗水的量，
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