【文章內(nèi)容簡介】 內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號）； 沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 ? 應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識 。 ? 主要 固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向 。 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備 (校準(zhǔn) ) ? 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出 數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠 。 ? 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存 相關(guān)記錄 。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的 量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍 。 ? 應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計量器具有可以溯源到國際或國家標(biāo)準(zhǔn)器具的 計量合格證明 。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號，確保 記錄的可追溯性 。 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備 (校準(zhǔn) ) ? 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的 標(biāo)識 ，標(biāo)明其校準(zhǔn) 有效期 。 ? 超出校準(zhǔn)合格 標(biāo)準(zhǔn) 的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 ? 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用 自動或電子設(shè)備 的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄 。 生產(chǎn)設(shè)備 (制藥用水 ) ? 飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力 。 ? 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的 通氣口 應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器； 管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 生產(chǎn)設(shè)備 (制藥用水 ) ? 應(yīng)對制藥用水及水源的水質(zhì)進(jìn)行 定期監(jiān)測 ，并有相應(yīng)的 記錄 。 ? 按照操作規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其它必要輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時連接管道），并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染 警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施 。 生產(chǎn)設(shè)備 (制水關(guān)鍵 ) ? 純化水的制備、儲存和分配 ? 注射用水的制備、儲存和分配 防止微生物的滋生和污染 (儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應(yīng)采用 80℃ 以上保溫、 65℃ 以上保溫循環(huán)或 4℃ 以下保溫循環(huán)。 ) 儲罐和輸送管道所用材料無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管，規(guī)定 儲罐和管道清洗、滅菌周期 。 生產(chǎn)設(shè)備 (滅菌 ) 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜 (自動監(jiān)測、記錄裝置 ) 能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng) 1所有的 滅菌方法 都應(yīng)經(jīng)過驗證。應(yīng)特別注意現(xiàn)行《中華人民共和國國藥典》未收載的滅菌方法或被滅菌產(chǎn)品不是一種簡單的水溶液或油溶液時所采用的滅菌方法。應(yīng)盡可能采用熱力滅菌法。 (熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌 )。 2任何滅菌方法在投入使用前，都必須通過物理檢測手段驗證其對產(chǎn)品的 適用性及滅菌效果 ，即每種被滅菌產(chǎn)品的所有部位都達(dá)到了設(shè)定的滅菌要求，必要時還應(yīng)進(jìn)行生物指示劑試驗，作為滅菌監(jiān)控的補(bǔ)充手段。 3滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌物品的 裝載方式 應(yīng)通過驗證確立。 最終滅菌 (輸液 ) ? 在驗證和生產(chǎn)過程中，用于 監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)分別設(shè)置 ，設(shè)置的位置應(yīng)通過 驗證 確定。 每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間 /溫度曲線。 ? 如采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)，該 系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證 ，以確保符合關(guān)鍵工藝的要求。該系統(tǒng)應(yīng)能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，操作人員應(yīng)監(jiān)控這類故障的發(fā)生。應(yīng)定期將獨立溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜對照。 ? 使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但它們不得替代物理測試。 ? 滅菌時間應(yīng)從能保證所有被滅菌品都達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后才開始計算。每種裝載方式所需升溫時間均須測定并記錄。 ? 應(yīng)有措施防止滅菌冷卻過程中已滅菌物品遭受污染，任何與產(chǎn)品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)經(jīng)過滅菌或除菌處理，除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品。 生產(chǎn)設(shè)備 (滅菌 ) ? 所有的待滅菌物品 預(yù)處理 。滅菌工藝設(shè)計確保滅菌完全。 ? 滅菌方法的 有效性 定期進(jìn)行再驗證（每年至少一次）。設(shè)備有重大變更后，應(yīng)進(jìn)行再驗證。應(yīng)保存再驗證的結(jié)果和記錄。 ? 生物指示劑 保存和使用，通過陽性對照和 D值測試。 ? 使用生物指示劑應(yīng)采取嚴(yán)格措施，防止污染。 ? 明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng) 貼簽，清晰地注明品名、批號并標(biāo)明是否已經(jīng)滅菌 。必要時，可用濕熱滅菌指示帶來指示一批（或一個亞批）產(chǎn)品是否已滅過菌，但 滅菌指示帶 并不能確保該批的無菌特性。 ? 每一個滅菌批次都應(yīng)有 滅菌記錄 。產(chǎn)品放行依據(jù)之一。 濕熱滅菌 (滅菌柜 ) ? 濕熱滅菌工藝監(jiān)控參數(shù)應(yīng)包括 滅菌溫度、時間和壓力 。 ? 對腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，可能需要測定并記錄該點在滅菌全過程中的 溫度數(shù)據(jù) 。如滅菌工藝中包括抽真空操作，則應(yīng)經(jīng)常對腔室作 檢漏測試 。 ? 被滅菌物品如不密封容器中的產(chǎn)品，則應(yīng)用合適的材料將其適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)有利于空氣排放、蒸汽 穿透 并在滅菌后能 防止污染 。規(guī)定的溫度和時間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì) 充分接觸 。 ? 直接接觸產(chǎn)品的包裝容器、灌裝設(shè)備、膠塞及可能與產(chǎn)品接觸的工器具等的滅菌應(yīng)采用純蒸汽滅菌 。 干熱滅菌 ? 干熱滅菌時滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)循環(huán)并保持正壓，以阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)經(jīng)過 高效過濾器 過濾，高效過濾器應(yīng)經(jīng)過完整性測試 。 ? 當(dāng)干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應(yīng)包括 細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗 。 ? 干熱滅菌過程溫度、時間和壓差應(yīng)有 記錄。 輻射滅菌 ? 只有經(jīng)試驗證明本法對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響方可采用輻射滅菌。 ? 輻射滅菌過程中，應(yīng)采用劑量指示劑測定輻射劑量。劑量指示劑能指示產(chǎn)品本身所吸收的劑量，不受輻射源輻射速率的影響。為確保輻射滅菌器中始終有劑量指示劑，被滅菌物品中應(yīng)安放足夠數(shù)量的劑量指示劑，其安放間隔不宜過大。塑料劑量指示劑應(yīng)在其校正的有效期內(nèi)使用。輻射滅菌