常見(jiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(編輯修改稿)
2025-03-26 01:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱為藥物性 肝損害。 （四）肝損害 臨床特點(diǎn) 藥物性肝損害表現(xiàn)與各種肝病的表現(xiàn)相同， 可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂 滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。藥物性肝損害均 有一定的潛伏期 , 一般為 48周。主要表現(xiàn)為乏力、 食欲不振及黃疸 , 有些患者可同時(shí)出現(xiàn)皮疹、腎損 害等其他臟器的表現(xiàn)。 （四）肝損害 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1．定義 使用正常劑量藥物過(guò)程中，出現(xiàn)： （ 1）連續(xù) 2次檢測(cè) ALT＞ 40U/L（正常值上限）， 或 /和 TB＞ 1 ULN（正常值上限） （ 2）或單次檢測(cè) ALT＞ 2 ULN（正常值上限 2倍） 或 TB＞ 2 ULN（正常值上限）；符合上述 2項(xiàng) 內(nèi)容之一的即可定義為肝損害。 （四）肝損害 2. 嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)， 可以加上凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度、白蛋白等其他指標(biāo)） （ 1）輕度肝損害： ALT異常伴 1 ULN＜ TB≤5 ULN； 病人無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀。 （ 2）重度肝損害： ALT≥10 ULN，伴 5 ULN＜ TB≤10 ULN（正常值 上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。 （ 3）肝衰竭：①②為必須條件。 ①膽紅素平均每天上升 17μmol/L或總數(shù)大于 10倍正常值 上限；②凝血酶原活動(dòng)度＜ 40%；③癥狀進(jìn)行性加重， 極度乏力、厭食、嘔吐；④出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括 腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。 （四）肝損害 藥品不良反應(yīng) /事件病例報(bào)告中判定標(biāo)準(zhǔn) 1．一般病例：嚴(yán)重程度分級(jí)中輕度肝損害； 2．嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度分級(jí)重度肝損害和肝衰竭。 3．其他無(wú)詳細(xì)描述的病例，應(yīng)尊重報(bào)告人的意見(jiàn)。 （四）肝損害 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 按照肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)及無(wú)法評(píng)價(jià)的 6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 ? 1．合理的時(shí)間關(guān)系：首次用藥服藥開(kāi)始后 590天內(nèi)及離最后一次用藥 15天以內(nèi)、再次用藥服藥 115天內(nèi)出現(xiàn)肝功能障礙；但用藥期間 5天內(nèi)或停藥后 4周內(nèi)出現(xiàn)藥物性肝損害，也不能完全排除時(shí)間關(guān)系。 ? 2．懷疑的藥品類型：已知對(duì)肝臟有損害的藥物，包括藥品說(shuō)明書、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。 （四）肝損害 ? 3．停藥或減量后，不良反應(yīng)消失或減輕的標(biāo)準(zhǔn)：停藥后 30天內(nèi) ALT或 /和 TB降低 50%。 ? 4．再次使用后再次激發(fā)肝損害。 ? 5．反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋，這些因素常包括：①原患有各類型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝臟疾患；②在相關(guān)時(shí)間內(nèi)服用其他有肝損害的藥物；③可能累及肝臟的原發(fā)性疾??；④以往有無(wú)藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病史或飲酒史。 （四）肝損害 肯定：符合 15條； 很可能：符合 5條； 可能：符合 13條； 可能無(wú)關(guān)： 不符合上述任何一條 ； 待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證； 無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。 （五）腎損害 定義 指腎臟對(duì)治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過(guò)量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。 （五）腎損害 常見(jiàn)藥物性腎損害 1．急性間質(zhì)性腎炎 （ 1）藥物使用史：出現(xiàn)腎損害 2周內(nèi)使用過(guò)可疑藥物。 （ 2）全身過(guò)敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為①皮疹、②藥物熱、③高嗜酸粒細(xì)胞血癥等。 出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過(guò)敏表現(xiàn)。 （ 3）腎損害表現(xiàn)：①以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿 糖、尿鈉排泄增加。②急性腎損害，在 48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升 ≥（ ）或上升 ≥50% ；或尿量少于 ?Hr持 續(xù)超過(guò) 6小時(shí)。③尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿，一般 尿蛋白量不超過(guò) 2g/d。④血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中
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