【文章內容簡介】 Preventive Service Task Force） 推薦的首要醫(yī)學預防措施。 ? 2023年 5月 10日，美國對 2023年發(fā)布的 《 阿司匹林使用指南 》 作出修訂，提出兩個新觀點：性別與藥效相關 — 對于男性，阿司匹林預防心臟病更有效，對女性預防卒中（中風）更有效；小劑量阿司匹林同樣有效，并且更加安全。 阿司匹林解酒？ ? 20231月 18日英國 《 新科學家 》 報道 ,美國托馬斯杰弗遜大學邁克爾 奧辛斯基教授 ,測試了小劑量純酒精對偏頭痛實驗鼠的影響 . ? 研究發(fā)現(xiàn)，?飲酒? 4小時后，實驗鼠頭痛發(fā)作。攝入咖啡因和鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林，偏頭痛情況明顯改善。 ? 咖啡中的咖啡因和阿司匹林中的抗炎成分有助于抵消酒精作用。咖啡加上阿司匹林可有效緩解惱人的宿醉頭痛癥狀。 ? 防止宿醉的最佳方法，飲酒后 4小時，當體內醋酸鹽水平達到峰值時，喝一杯咖啡并服用阿司匹林。 醫(yī)學推銷 ? 20世紀早期，全球約有 1000個公司仿制阿司匹林。 ? 拜耳公司想將專利方面的損失從商標上找回來。 ? 在美國生產的阿司匹林片劑，每個藥片上印上拜耳的十字標記，再把藥片裝入包裝盒。 ? 1916，美國各地報紙上出現(xiàn)了阿司匹林的廣告，一盒阿司匹林的照片上方寫著一行大字：?拜耳。阿司匹林片?。下面寫道：?每一盒每一片真阿司匹林上的‘拜耳十字’保護你不受一切偽造品和代替品的蒙混。? ? 拜耳努力使消費者將?拜耳?與?阿司匹林?聯(lián)系起來，讓他們一有頭痛腦熱第一反應就是自己需要拜耳的阿司匹林。 ? 只要是醫(yī)生能夠認可一種藥物，便能夠暢銷。拜耳選擇向學術界和醫(yī)學界而非大眾營銷。 科學與商業(yè) 阿司匹林的發(fā)展中一直都有商業(yè)與科學兩種推動力。 商業(yè)與科學究竟誰該領先半步？ ? 1854,藥劑師 Henry Lawrence 雇用 16歲 Eli Lilly藥店學徒 . ? 木制柜臺，研缽，研棒，玻璃瓶，陶瓷罐 . ? 民族藥物：藥劑師把醫(yī)師的處方配伍，草，根，礦物，油，及其他原料組成 ? 1876510： Colonel Eli Lilly 38歲 , 內戰(zhàn)退役，針對藥物污染和質量低下，開業(yè)藥房 [創(chuàng)立 ]， 15 W. Pearl St., Indianapolis. ? 1886,雇全職化學家，控制藥物質量 ? Colonel Lilly兒子 Josiah K. Lilly Eli Lilly and Josiah K. Lilly Jr先后掌管公司，建立企業(yè)文化研發(fā)銷售等 . Eli Lilly Co.,禮來公司 第一個藥物：草藥制劑，混合提取物： 熊爪，黑莢蓬，雪球莢迷皮，繡線菊， Life Root, 美黃芩， Sea Wrack, 孿果藤，衛(wèi)茅，山道年 ? 1921,與加拿大醫(yī)師 Frederick Banting and Charles Best of the University of Toronto合作，從動物胰腺分離純化制備了提取物注射 , 治療糖尿病 . ? 1922, 等電沉淀制備胰島素，技術突破 ? 1923, 完成整個生產工藝，注射劑 Iletin注冊 ? 1940s, 建立了大規(guī)模生產 penicillin技術 ,進入感染治療領域 ? 1950s, 引入 vanycin,目前最有效抗感染藥物，廣譜erythromycin Eli Lilly Co ? 1960s，研發(fā)了口服和注射抗生素 cephalosporins，此后 20年在大規(guī)模生產取得突破， Keflex174。 cephalexin頭孢氨芐 and Kefzol174。Cefazolin頭孢唑啉 ；抗癌藥物長春堿 vinblastine和 長春新堿 vincristine ? 1970s，口服抗生素 Ceclor174。Cefaclor頭孢克洛 ? 心血管藥物 Dobutrex174。(Dobutamine HCl多巴酚丁胺 ) Eli Lilly Co ? 1980s，引進重組 DNA技術生產的 Humulin174。 (human insulin rebinant) (1982), 生長素 Humatrope174。(somatropin rebinant) 。 ? 抑郁藥物 Prozac174。(Fluoxetine )氟西汀 。 ? 1990s, 抗癌藥物 Gemzar174。(gemcitabine)吉西他濱 。 ? 血栓藥物 ReoPro174。(abiciximab)阿昔單抗 。 ? 抗精神分裂癥藥物 Zyprexa174。 (olanzapine)奧氮平 。 ? 速效胰島素 Humalog174。(lispro rebinant insulin) 。 ? 骨質疏松藥物 Evista174。 (raloxifene)雷洛昔芬 ? 1999, 口服糖尿病藥物 Actos174。(pioglitazone)吡格列酮 . Eli Lilly Co 吡格列酮 雷洛昔芬 ? 2023，急性敗血癥 Xigris174。(drotrecogin alfa [activated]) ? 20232, 骨質疏松 Forteo174。 (teriparatide)特立帕肽 (重組人甲狀旁腺激素 ) , 2023，多動癥 Strattera174。 ? 憂郁癥 Symbyax174。(olanzapine/fluoxetine) . ? 抗癌藥物 Alimta174。 (pemetrexed)培美曲塞， [與 cisplatin聯(lián)用；抑郁和外周神經痛 Cymbalta174。(duloxetine)度洛西汀 . ? 2023, II型糖尿病藥物 Byetta174。(exenatide) 腸促胰島素的類似物， 艾塞那肽 Eli Lilly Co ? 2023, Gemzar174。Gemcitabine，新適應癥，卵巢癌 . ? 2023, Cymbalta174。，新適應癥，抗抑郁 ? 2023,勃起功能障礙 Cialis174。 (tadalafil)他達拉非 . ? 2023,溶栓藥物 Effient(prasugrel)普拉格雷（混旋體） ， ? 2023，高血壓 Adcirca? (tadalafil) ? 2023，高血脂 Livalo174。(pitavastatin) ? 2023，激素藥物 Axiron174。 (testosterone)睪酮 Eli Lilly Co ? Employees (3/31/11): UAS:17000。 Worldwide total : 38,165 ? Financials – 2023 (millions USD) :Net sales: $23,。 Net ine: $5,。 Earnings per share: $。 Dividends paid per share: $ ? R D, 2023 Expenditures: $4,884 million/year, $407 million/month , $94 million/week , $19 million/workday, Increase from previous year: 13 percent。 RD as a percentage of sales: 21 percent ? Cost of New Pharmaceuticals: $800 million to $ billion。 10 to 15 years ? The Scientist Magazine Top 30 Best Places to Work in Industry ? Fortune Magazine Global Top Companies for Leaders Eli Lilly Co ? 1849： 從父親借 2500USD，德裔美國人 Charles Pfizer and Charles Erhart開辦 Charles Pfizer and Company， 精細化學品業(yè)務 , 第一個產品 santonin[抗寄生蟲 ] ? 1862：酒石酸和酒石膏，用于化學和食品工業(yè) Pfizer ? 1880：生產檸檬酸 ? 1919：霉菌發(fā)酵大規(guī)模生產檸檬酸 ? 1928： Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)了青霉素 ? 1936： Richard Pasternack建立了合成 Vc工藝，成為最大供應 . ? 1941: 生產青霉素用于戰(zhàn)爭，對感染有良好療效 ? 青霉素很不穩(wěn)定，產量極低 ? 1944：深層罐發(fā)酵生產青霉素。建成投產，成為世界上青霉素最大生產商。 ? 1949： 收集土樣 135,000，進行 2千萬次實驗，大量的土樣篩選，發(fā)現(xiàn)抗生素 . ? 1950：發(fā)現(xiàn)土壤抗細菌化合物，第一個自行研發(fā)的藥物Terramycin174。 (oxytetracycline) Pfizer ? 1928： Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)了青霉素 ? 1936： Richard Pasternack建立了合成 Vc工藝，成為最大供應 . ? 1941: 生產青霉素用于戰(zhàn)爭，對感染有良好療效 ? 青霉素很不穩(wěn)定，產量極低 ? 1944：深層罐發(fā)酵生產青霉素。建成投產，成為世界上青霉素最大生產商。 ? 1949： 收集土樣 135,000，進行 2千萬次實驗，大量的土樣篩選，發(fā)現(xiàn)抗生素 . ? 1950：發(fā)現(xiàn)土壤抗細菌化合物，第一個自行研發(fā)的藥物 Terramycin174。 (oxytetracycline) Pfizer ? Aricept174。(donepezil hydrochloride tablets) ? Bextra174。(valdecoxib)； Celebrex174。(celecoxib) ? Lipitor174。(atorvastatin calcium) tablets； ? Relpax174。(eletriptan HBr)。 Viagra174。(sildenafil citrate) tablets ? Viracept174。(nelfinavir mesylate)。 Zoloft174。 (sertraline HCl)； ? Xalatan174。(latanoprost ophthalmic solution)。 ? Zyrtec174。(cetirizine HCl)。 OvertheCounter ? Benadryl。 Listerine Mouthwash； Listerine PocketPaks； ? Neosporin； Purell； Rogaine； Rolaids； Sudafed； ? Visine； Zantac Medicine Product Highlights Pfizer took over Warner–Lambert. ? Warner–Lambert / Parke–Davis / Agouron ? 1856 William R. Warner建立藥店 Warner–Lambert，發(fā)明片劑的包衣技術 . ? 1866 Hervey Parke and Gee Davis 建立 Parke–Davis. ? 1976Warner–Lambert 接管了 Parke–Davis ? 2023 Pfizer took over Warner–Lambert. Pfizer 兼并 Pharmacia ? 1888, Gideon Daniel Searle 建立了 Searle ? 1985, Monsanto Company收購 Searle ? 1886, Dr. William E. Upjohn[1875 University of Michigan 畢業(yè) ] 在 Kalamazoo建立 The Upjohn Company。 ? 1995, Pharmacia兼并成立 Pharmacia Upjohn. ? 2023, 由 Pharmacia Upjohn 與 Monsanto Company and its . Searle unit成立 Pharmacia. ? 2023, Pfizer 兼并 Pharmacia. Pfizer 買 Wyeth ? 1991, SUGEN, laboratories of Joseph Schlessinger at New York University Medical School and Axel Ullrich at the Max Planck Institute of Biochemistry. ? 信號途徑靶點與抗癌 藥物， ATP激酶抑制劑 . ? 1999, Pharmacia收購 SUGEN，對兩個先導化合物進行了臨床試驗 , SU5416, SU6668，但失敗。 ? 2023, Pfizer購買后，實驗室關閉 ? 2023, FDA批準 SU11248， 索坦 Sutent (舒尼替尼 , sunitinib) ? 202