【正文】 半合成工藝 NP hOT E S OP hO+OH OA c OH OOOO T E SOOC H3OP hP h C OOH OA c OOOOO T E SOOC H3OP hP hOO T E SN Hn B u L iT H F合成側(cè)鏈，天然提取巴卡亭 III 0246810120102030405020406016151141312111098765324Taxadiene (mg/L)Downstream expression (a.u.)Upstream expressi on (a. u. )大腸桿菌合成前體藥物 紫杉二烯 2023 fold 產(chǎn)量達(dá)到 , Science, 2023 合成生物學(xué)生產(chǎn)紫杉醇的細(xì)胞工廠設(shè)計(jì) 2 synthase 8 – hydroxylase 5 – transferase 2 oxidase 1 Aminomutase 1 Coligase 19 enzymes from IPP and DMAPP E coli isoprenoid pathway Taxol pathway Glucose Genentech Inc. ? Geic Engineering Technology, Inc.,生物技術(shù)公司 ? 1976， 創(chuàng)建，由 風(fēng)險(xiǎn)投資家 Robert A. Swanson 和生物化學(xué)家 Dr. Herbert Boyer ? 1973, Boyer 及其同事 Stanley Norman Cohen建立重組技術(shù) ? 1977，生產(chǎn)激素 hormone somatostatin. ? 1978，成功合成胰島素 synthetic human insulin. ? 2023, Genentech employed more than 11,000 people ? 26 March 2023， Swiss 的 HoffmannLa Roche收購(gòu)了Genentech， $ billion. Genentech Inc. ? Geic Engineering Technology, Inc.,生物技術(shù)公司 ? 1976， 創(chuàng)建， 29歲 風(fēng)險(xiǎn)投資家 Robert A. Swanson (19471999,MIT Chemistry BS/management MS） 和生物化學(xué)家 Dr. Herbert Boyer (1936, UCSF) ? 1973, Boyer， Paul Berg， Stanley Norman Cohen建立重組技術(shù) [酶切 +連接 ] ? 1977，大腸桿菌中表達(dá)了激素 hormone somatostatin. ? 1978，成功合成胰島素 synthetic human insulin. ? 2023, Genentech employed more than 11,000 people ? 26 March 2023， Swiss 的 HoffmannLa Roche收購(gòu)了 Genentech， $ billion. 1990 April, Boyer and his wife Grace gave the single largest donation (USD $10,000,000) to Yale School of Medicine ? focused its drug discovery efforts on multiple novel biotherapeutics to market in the areas of oncology, immunology, ophthalmology, and metabolism. ? Genentech became the headquarters for all Roche pharmaceutical operations in the United States. 治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 新生血管黃斑病變 轉(zhuǎn)移結(jié) /直腸癌，非小細(xì)胞肺癌 /乳腺癌 非小細(xì)胞肺癌 /胰腺癌 持續(xù)哮喘 急性心肌梗塞 轉(zhuǎn)移性乳腺 /胃癌 非霍金奇淋巴瘤 囊性纖維化 重組生長(zhǎng)素 慢性肉芽瘤 心肌梗塞 /中風(fēng) 兒童生長(zhǎng)素 黑色素瘤 心肌梗塞 Products timeline ? 1982 Synthetic human insulin (Humulin) 上市 ,轉(zhuǎn)讓 Eli Lilly生產(chǎn)銷售 , 第一個(gè)基因工程藥物 . ? 1985 Protropin (somatrem) – 兒童生長(zhǎng)素缺陷輔助治療 (ceased manufacturing 2023). ? 1987 Activase (alteplase) A rebinant tissue plasminogen activator (tPa) 融栓藥心肌梗塞 /中風(fēng) . ? 1990 Actimmune (interferon gamma 1b) – 慢性肉芽瘤 chronic granulomatous (licensed to Intermune). ? 1993 Nutropin (rebinant somatropin) . ? 1993 – Pulmozyme (dornase alfa) rebinant DNAse 吸入治療囊性纖維化 ? 1997 Rituxan (rituximab) 非霍金奇淋巴瘤 nonHodgkins lymphomas. rheumatoid arthritis(2023). ? 1998 Herceptin (trastuzumab) 轉(zhuǎn)移性乳腺 /胃癌 metastatic breast/ gastric cancer patients(過(guò)表達(dá) HER2) ? 2023 TNKase (tenecteplase) –溶栓藥物，治療急性心肌梗塞 . ? 2023 Xolair (omalizumab) ，皮下注射劑，持續(xù)性哮喘 asthma. ? 2023 Raptiva (efalizumab) ，抗體藥物，治療牛皮癬 psoriasis[2023 withdrawa]. ? 2023 Avastin (bevacizumab), antiVEGF monoclonal antibody,轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌 the colon or rectum cancer. 2023, 非小細(xì)胞肺癌nonsmall cell lung cancer. 與化藥聯(lián)用，治療 HER2negative breast cancer (2023)，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 ,腎細(xì)胞癌 renal cell carcinoma (2023). ? 2023 Tarceva (erlotinib), nonsmall cell lung cancer, and pancreatic cancer. ? 2023 Lucentis (ranibizumab injection),新生血管 黃斑病變 macular degeneration (AMD). ? 2023 Actemra (tocilizumab), the first interleukin6 (IL6) receptorinhibiting monoclonal antibody， rheumatoid arthritis (RA). Products timeline 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 12 14 2 4 5 6 8 9 11 15 3 19 20 分子式 C47H51NO14； 分子量 ； 11個(gè)手性中心 紫杉醇 國(guó)內(nèi) ,30%: 國(guó)際 ,15% 1——從樹(shù)皮中提取 (含量低、破壞資源 )禁止 2——植物細(xì)胞培養(yǎng) 大量嘗試 – 1989， Christen Gibson——Phyton Catalytic – 日本、韓國(guó)、德國(guó)，中國(guó) 3——發(fā)現(xiàn)內(nèi)生真菌 不能生產(chǎn)，產(chǎn)量低 – 1993， Strobel, Science 4——化學(xué)全合成 工藝無(wú)經(jīng)濟(jì)性，路線長(zhǎng)，收率很低 – 1994年由 Holton和 Nicolaou研究組 – 1996年 Danishefsky小組 5——半合成 工業(yè)使用 工藝類別 提取工藝 ?紅豆杉樹(shù)皮，石油醚固 液萃取，堿洗、己烷沉淀、一次層析、一次結(jié)晶、溴加成、二次層析和二次結(jié)晶。 239。XR， Avapro174。, Glucovance174。, TAXOL174。, ERBITUX? ， Baraclude?, Videx174。, Abilify174。, Coumadin174。 Glucophage174。, Tequin174。,Avapro174。, Glucophage174。, Stadol NS174。, Pravachol174。 (abatacept). ? 2023 ? 2023，從 midcap pharm轉(zhuǎn)向BioPharma. ? 收購(gòu) Kosan Biosciences[2023]，ZymoGeics 和 Oncolys BioPharma Inc. [2023], ? 與小公司合作 Videx174。 (cetuximab), of colorectal cancer ? 2023，慢性乙肝 BARACLUDE174。 (aripiprazole) for schizophrenia. ? 2023， REYATAZ174。 (efavirenz)，抗凝聚 COUMADIN174。 (gatifloxacin加替沙星 ), 糖尿病 GLUCOVANCE174。 (clopidogrel bisulfate氯吡格雷 )成為主打產(chǎn)品 ? 1998， EXCEDRIN174。 (stavudine司他夫定 ) for HIV BristolMyers Squibb ? 1995， 60 產(chǎn)品線， $50 million年銷售額 ? 1997，建新研究中心；抗高血壓 AVAPRO174。 (paclitaxel，來(lái)源于紅豆杉樹(shù)皮 ) ? 1994,Charles A. Heimbold, CEO ? 收購(gòu)法國(guó) Union Pharmacologique Scientifique Appliquee (收購(gòu) GLUCOPHAGE174。 (fosinopril sodium,福辛普利 ) ? 1992,CEFZIL174。 (didanosine,去羥肌苷抗 HIV/AIDS ? 心血管藥物 PRAVACHOL174。 (etoposide, 依托泊苷 ) BristolMyers ? 1989： BristolMyers與 Squibb Corporation 合并， Bristol, Myers Company， ? PARAPLATIN174。 (mitomycin，絲裂霉素 1974)， CEENU174。 (bleomycin sulfate， 1973)。第一個(gè)新靶點(diǎn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，治療高血壓 . ? 1978，賣掉牙科部，保留濕潤(rùn)劑 . 建立ConvaTec，研發(fā)皮膚 adhesive skin barriers. Squibb ? 18871213： 1對(duì)年輕人在其家鄉(xiāng)創(chuàng)業(yè) , William McLaren Bristol和朋友 John Ripley Myers 投資 $5,000, 收購(gòu) 破產(chǎn)制藥公司 Clinton Pharmaceutical Company，對(duì)制藥一無(wú)所知 ? 1898, 流行產(chǎn)品 a poor man‘s spa, a laxative mineral salt. 到 1903,Christened Sal Hepatica是暢銷產(chǎn)品 . ? 1898,改名為 Bristol, Myers Company ? 1899, BristolMyers Company. ? 第一個(gè)牙膏產(chǎn)品 Ipana toothpaste ? 兩個(gè)產(chǎn)品使公司國(guó)際