【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ㈣、 總體評(píng)價(jià) ? 判斷候選藥物是否可以成為 研究中的新藥（ Investigational new drug, IND），并向藥管部門申請(qǐng)臨床研究，核心是一個(gè)安全性評(píng)估問(wèn)題，還包括專利申請(qǐng)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)銷售的評(píng)估等。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ㈤ 、 臨床研究 臨床研究共分三期 Ⅰ 期臨床 ? 在健康人體中進(jìn)行。 ? 研究人體對(duì) IND的有效性、耐受程度和安全性，同時(shí)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)、人體生物利用度試驗(yàn)，探討IND在人體內(nèi)的吸收、代謝和排泄特點(diǎn)。 ? 病例數(shù)為 20~100人，用藥時(shí)間約為一個(gè)月，通過(guò)統(tǒng)計(jì)方法處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，與正常值相比確定取舍。 ? 制定 Ⅱ 期臨床的詳細(xì)試驗(yàn)方案。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 Ⅱ 期臨床 ? 在 Ⅰ 期臨床的基礎(chǔ)上，確證 IND在臨床上的實(shí)用價(jià)值（對(duì)何種疾病有效、有效劑量范圍以及最佳給藥方案）。 ? 利用雙盲法，考察患者對(duì)于 IND的療效、適應(yīng)癥和不良反應(yīng) ? 可進(jìn)一步擴(kuò)大試驗(yàn)范圍、試驗(yàn)單位及試驗(yàn)病例，以便準(zhǔn)確確定 IND的療效。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ? Ⅲ 期臨床 ? 為 IND試產(chǎn)后的安全考察期，在有效和安全的基礎(chǔ)上，了解長(zhǎng)期應(yīng)用后的最佳劑量、給藥方案和不良反應(yīng)，對(duì)該藥進(jìn)行全面正確的評(píng)價(jià)。 ? 以申報(bào)角度則分為申請(qǐng)臨床和申請(qǐng)生產(chǎn)兩大階段：前者為 IND,后者即完成臨床階段后為“ 注冊(cè)新藥 ”（ New Drug Application, NDA）。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 、新藥的類別 一、注冊(cè)新藥的分類 ? 若以申報(bào)角度則分為申請(qǐng)臨床和申請(qǐng)生產(chǎn)兩大階段：前者為 IND,后者即完成臨床階段后為“注冊(cè)新藥”（ New Drug Application, NDA）。 ? 按國(guó)家藥品管理局最新頒布的 藥品注冊(cè)管理辦法 , (2023年 12月 1日?qǐng)?zhí)行 ),分別對(duì)西藥 ,中藥和生物制品提出了不同的標(biāo)準(zhǔn) ? 將西藥分為 6類 ,中藥分為 11類 ,生物制品分為15類 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品： （ 1）通過(guò) 合成 或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的 有效單體 及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的 已知藥物 中的 光學(xué)異構(gòu)體 及其制劑； （ 4）由已上市銷售的 多組份 藥物制備為 較少組份 的藥物。 （ 5）新的 復(fù)方制劑 ； ㈠、西藥的分類 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑 。 已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品： （ 1）已在國(guó)外上市銷售的原料藥及其制劑； （ 2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑 ； （ 3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑 。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ㈡、中藥分類 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑 中藥材的代用品 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制 1已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ㈢、生物制品分類 未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。 單克隆抗體。 基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。 變態(tài)反應(yīng)原制品。 由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品 由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。 已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。 與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。 與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。 1首次采用 DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 1國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 1改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品 1改變給藥途徑的生物制品（不包括上述 12項(xiàng)）。 1已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 二、 新藥的化合物類型 ? 就近年的研究狀況來(lái)看，新藥的化合物類型主要包括 多肽和蛋白質(zhì) 、 核苷類、脂質(zhì)類 、 多糖類 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 在基因密碼的翻譯與識(shí)別上，多肽鏈具有較高的信息儲(chǔ)量，蛋白質(zhì)的構(gòu)像變化與機(jī)體細(xì)胞間的信息傳遞、物質(zhì)代謝、病理過(guò)程和藥理機(jī)制都有著密切關(guān)系。 1 機(jī)體內(nèi)許多 內(nèi)源性生物活性物質(zhì)是小肽或蛋白質(zhì) 具有特殊的空間構(gòu)像，可與不同的靶器官或與相應(yīng)的靶器官上的受體分子專一性的結(jié)合。 已發(fā)現(xiàn)的并用于臨床的多肽類及蛋白質(zhì)類包括心鈉素、血管緊張素、加壓素、血管內(nèi)皮舒張因子（ EDRF）及內(nèi)皮素等， 2 受體結(jié)構(gòu)研究 利用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)程序模擬設(shè)計(jì)分子，合成其結(jié)構(gòu)類似物或模擬物， ㈠、多肽和蛋白質(zhì) 20