【文章內(nèi)容簡介】 證實計算機(jī)系統(tǒng)能按設(shè)計程序持續(xù)、可靠、穩(wěn)定的運行。 驗證內(nèi)容 自動控制（工藝、質(zhì)量檢驗、在線清洗、 在線滅菌等） 批次追蹤 庫房管理（物料控制、成品放行等） 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)控制（生產(chǎn)處方、批生產(chǎn)文件、 信息處理等） 64 驗證程序 （ 1）預(yù)確認(rèn)： 系統(tǒng)定義 確定整個系統(tǒng)的流程； 系統(tǒng)設(shè)計 編制功能需求（含總體設(shè)計及詳細(xì)設(shè)計）； 軟件設(shè)計 軟件系統(tǒng)的開發(fā)和管理。 （ 2）安裝確認(rèn)： 確認(rèn)硬件安裝符合技術(shù)要求。 （ 3）運行確認(rèn)： 證實系統(tǒng)或各部件在規(guī)定范圍內(nèi)運行的正確性和精確性。 65 （ 4）性能驗證： 1）基礎(chǔ)數(shù)據(jù)驗證 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)檢驗并審批確認(rèn)，如控制點、數(shù)字變量、計時器等； 2）系統(tǒng)驗證 測試全系統(tǒng)功能應(yīng)符合設(shè)計要求； 3）工藝驗證 工藝過程控制系統(tǒng)、實驗室用系統(tǒng)、數(shù)據(jù)儲存系統(tǒng)、檢索系統(tǒng)等的驗證。 66 （ 5）再驗證 ： 當(dāng)系統(tǒng)中發(fā)生變更或使用一定時間后應(yīng)再驗證。 （ 6）驗證文件： 技術(shù)文件 驗證方案、記錄、報告、審批、證書等； 管理文件 安全規(guī)程、操作規(guī)程、維護(hù)及檢修規(guī)程、培訓(xùn)規(guī)程等。 67 各驗證的相關(guān)性： 基礎(chǔ) 設(shè)備 劑型 品種 目的 性能確認(rèn) 工藝驗證 產(chǎn)品驗證 廠房與設(shè) 施驗證 重現(xiàn)性 物料驗證 工藝參數(shù)（條件） 可靠性 清洗驗證 檢驗方法 產(chǎn)品性能（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)） 符合性 穩(wěn)定性 68 六、工藝驗證程序 確定驗證項目 根據(jù)企業(yè)驗證計劃，提出具體驗證項目 ，會審、批準(zhǔn)后立項。 制定驗證方案 方案由各驗證項目小組負(fù)責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。 69 組織實施驗證 1）準(zhǔn)備工作 設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準(zhǔn)器及 SOP等； 2）修改或補充方案 實施中需修改或補充方案的，應(yīng)有正式報告，批準(zhǔn)后執(zhí)行； 3）填寫記錄 實施情況認(rèn)真記錄在事先設(shè)計好的表格中，仔細(xì)分析； 4）小結(jié)與評價 分階段做好小結(jié)與評價工作。 70 驗證報告及審批 1）核對審查 按照驗證方案核對各階段的驗證工作； 2）整理匯總 數(shù)據(jù)整理分析后，以技術(shù)報告形式總結(jié)驗證結(jié)果； 3）驗證報告 小組編制驗證報告，并提出最終評價和結(jié)論； 4）審核批準(zhǔn) 驗證總負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)并簽署意見。 71 發(fā)放驗證證書 驗證總負(fù)責(zé)人簽發(fā)驗證證書。 驗證文件管理 驗證立項、方案、記錄、報告、 證書等應(yīng)歸檔保管； 確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”批準(zhǔn)后下達(dá)。 再驗證 按驗證報告中再驗證計劃定期實施 72 七、工藝驗證內(nèi)容 工藝參數(shù)的可控性與重現(xiàn)性； 收率與物料消耗的穩(wěn)定性； 中間產(chǎn)品與成品質(zhì)量的符合性。 73 注意： 1 、 有各種操作 SOP， 包括檢驗 SOP（ 草案 ） ； 各工序確認(rèn)內(nèi)容的測試項目應(yīng)有較強(qiáng)的針對性； 收集數(shù)據(jù)應(yīng)仔細(xì) 、 清楚 ， 能反映事實； 慎重選用 “ 最差條件試驗 ” 或 “ 極限試驗 ” ； 試驗有足夠的重復(fù)次數(shù) ， 證明其重現(xiàn)性； 分清 “ 時間 ” 是工藝參數(shù)還是穩(wěn)定性考察 條件； 內(nèi)容中不應(yīng)有工藝參數(shù)的優(yōu)選試驗； 產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求 。 74 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定： 原則 指標(biāo)值高于（等于）法定標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)值經(jīng)過驗證或穩(wěn)定性試驗制定 內(nèi)容 增加檢測項目 提高控制指標(biāo)值 要求 全面性 適用性 75 注意： ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)執(zhí)行的唯一標(biāo)準(zhǔn)； ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)； ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)針對檢品的整體而言。 76 八、工藝驗證文件 （ 一 ） 驗證管理文件 驗證管理規(guī)程； 驗證組織機(jī)構(gòu)； 驗證機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)； 驗證項目計劃 、 立項 、 審批程序； 驗證方案的編制與審批程序； 驗證組織實施 SMP； 驗證文件歸檔保管 SMP； 其它 。 77 驗證管理規(guī)程 （示例） 1）驗證含義、條件、注意等；（含前、同步、回顧性及再驗證） 2）驗證機(jī)構(gòu)與職責(zé)； 3）驗證范圍；（結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)劑型、品種提出） 4）驗證程序；（計劃、方案、審批、記錄、總結(jié)、分析、報告、結(jié)論、審核、批準(zhǔn)、證書、文件、歸檔、保管等） 78 驗證組織機(jī)構(gòu) ( 示例圖 ) 企業(yè)主管負(fù)責(zé)人 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組或 驗證管理委員會 工藝驗 工程驗 檢驗驗 物料驗 其它驗 證小組 證小組 證小組 證小組 證小組 工藝 設(shè)備 檢驗 供應(yīng)商 產(chǎn)品 設(shè)施 計量 儲存期 其它 79 驗證機(jī)構(gòu)的主要職責(zé) (示例 ) 1）制定和修訂驗證管理規(guī)程； 2）制定驗證計劃，并監(jiān)督實施； 3）組織驗證方案的會簽和審核工作； 4）日常驗證活動的組織和協(xié)調(diào)； 5）參加有關(guān)項目的驗證活動； 6）驗證文件管理工作。 80 驗證組織實施 （示例） 1） 必須是批準(zhǔn)的驗證方案； 2） 參加驗證人員的培訓(xùn)、考核，能嚴(yán)格執(zhí)行方案、認(rèn)真記錄； 3） 做好驗證前的準(zhǔn)備工作；（物料、場地、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)器、測試儀器、取樣器具及驗證標(biāo)準(zhǔn)文件和記錄等） 4） 需調(diào)整或補充方案應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)； 5） 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析、認(rèn)真總結(jié)、報告內(nèi)容完整、結(jié)論明確； 6） 文件歸檔，正式確立的文件執(zhí)行企業(yè)“文件全過程 SMP” 81 （二）驗證項目文件 驗證方案 （ 1）封面 項目名稱、編號、驗證方式、起草人、起草日期、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期等。 （ 2）概述 方案的文件依據(jù)、驗證條件、驗證范圍、驗證時間及進(jìn)度、參加驗證人員及分工等 。 82 （ 3） 內(nèi)容 驗證對象 、 目的 ， 試驗內(nèi)容 、方法及次數(shù) ， 檢驗方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) ， 試驗用儀器及設(shè)備 ， 試驗場地 、 記錄及審批表格等 。 試驗結(jié)果及記錄 （ 1） 測試數(shù)據(jù)的原始記錄； （ 2） 試驗數(shù)據(jù)的匯總 、 整理與分析； （ 3） 偏差分析與漏項說明等 。 83 驗證報告 （ 1） 封面 （ 2） 概述 驗證實施情況概要及說明 （ 3） 驗證結(jié)果與小結(jié) 對應(yīng)的驗證方 案 ， 完整的驗證記錄 ， 檢查分析 ， 可 接受標(biāo)準(zhǔn) ， 結(jié)果評價等 。 84 （ 4） 驗證結(jié)論及總體評價 （ 5） 再驗證計劃 （ 6） 確立的正式文件 （ 7） 審批者簽名 、 日期 驗證證明 驗證合格證明或驗證證書 。 85 九、驗證示例 《示例一》包衣工藝驗證示例 項目名稱： 產(chǎn)品包衣工藝 項目編號： 驗證方式： 前驗證 驗證目的：確認(rèn) 產(chǎn)品包衣工藝條件有較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控，物料平衡、穩(wěn)定；中間產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。 86 方案審批： 項 目 簽 名 日 期 起 草 人 審 核 人 批 準(zhǔn) 人 驗證時間： 年 月 日～ 月 日 87 參加驗證人員 姓 名 所在部門 職務(wù) /職稱 驗證分工 生產(chǎn)技術(shù)部 負(fù)責(zé)人 組 長 生產(chǎn)車間 工藝技術(shù)員 工藝監(jiān)控 生產(chǎn)車間 操作員 設(shè)備操作 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝技術(shù)員 工藝設(shè)計 質(zhì)量管理部 質(zhì)量檢驗員 質(zhì)量檢測 設(shè)備管理部 設(shè)備技術(shù)員 設(shè)備檢查 88 Ⅰ 、 概述： 產(chǎn)品由糖衣改為薄膜包衣，已小試成功，并獲批準(zhǔn)，在 正式投入大生產(chǎn)前，為考察工藝的穩(wěn)定、可控，進(jìn)行工藝驗證。 （一）驗證條件 廠房、設(shè)施、設(shè)備等驗證工作已完成； 計量器具已經(jīng)檢定合格； 中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗合格； 檢驗方法適應(yīng)性已經(jīng)驗證，符合要求 89 （二）文件依據(jù) 片工藝規(guī)程及包衣崗位 SOP和記錄； 設(shè)備及其清洗 SOP及記錄； 薄膜衣片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程和記錄； 有關(guān)驗證證書及產(chǎn)品合格證 其它有關(guān)文件和記錄。 90 Ⅱ 、 驗證內(nèi)容 （含攪拌、噴霧、包衣三項內(nèi)容） （一）預(yù)驗證 攪拌效果確認(rèn) （ 1）目的： 包衣液攪拌均勻一致； （ 2）標(biāo)準(zhǔn)： 包衣液均勻、無沉淀、無氣泡； （ 3）方法： 目測 （ 4）記錄： 91 項 目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 攪拌轉(zhuǎn)速 轉(zhuǎn) /分 攪拌時間 分鐘 包衣輔料 A kg 包衣輔料 B kg 包衣液質(zhì)量 均勻 無沉淀 試驗人 復(fù)核人 日期 （ 5）評價與小結(jié)： 評價人 審核人 日期 92 噴射霧化效果確認(rèn) （ 1）目的：噴液分布均勻； （ 2）標(biāo)準(zhǔn)：白紙上所留痕跡分布均勻，噴射量符合規(guī)定要求； （ 3）方法：目測 噴射量以量筒接收測量； 均勻度用白紙在噴霧下迅速掃過，觀察留下痕跡。 93 （ 4）記錄： 項 目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 霧化壓力 Mpa 噴射量 ml 均勻度 其它 試驗人 復(fù)核人 日期 （ 5）評價與小結(jié)： 評價人 審核人 日期