【文章內(nèi)容簡介】 的清潔管理 培訓(xùn)管理文件的批準 —— 培訓(xùn)內(nèi)容、計劃、實施及考核、培訓(xùn)檔案等 環(huán)境監(jiān)測管理文件 —— 取樣方法、取樣點、取樣頻率、限度及結(jié)果超標措施、微生物警戒線和糾偏標準等內(nèi)容 偏差管理文件的批準 —— 產(chǎn)品批號、偏差及整改內(nèi)容、結(jié)論、預(yù)防措施及偏差處理報告 變更管理文件的批準 —— 生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備變更、物料變更、產(chǎn)品包裝設(shè)計變更、質(zhì)量標準變更、分析方法變更、計算機軟件變更，規(guī)定什么變更是由藥監(jiān)局批準，什么變更由受權(quán)人批準。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) 七、記錄的批準 物料收貨記錄的批準 —— 收貨記錄包括：交貨單、包裝容器標注的內(nèi)容物名稱、物料編號、接收日期、供應(yīng)商（生產(chǎn)商）名稱、物料批號或編號、數(shù)量和包裝數(shù)及有關(guān)說明。 主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準 —— 驗證、校驗、維護、清洗或維修、使用情況等內(nèi)容 批生產(chǎn)記錄的批準 —— 內(nèi)容齊全、真實、及時、準確、填寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實， 有操作人復(fù)核人簽字或蓋章，不得任意撕毀和任意涂改，更正處要有更正人簽名或蓋章。符合規(guī)定后受權(quán)人對批生產(chǎn)記錄進行批準。 批檢驗記錄的批準 —— 物料、中間體、成品的檢驗方法和檢驗記錄。 記錄的批準合格作為產(chǎn)品放行的一個依據(jù)。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準 一、 生產(chǎn)管理部門負責完成 工藝驗證并且維護生產(chǎn)工藝始終在驗證狀態(tài)。 二、 根據(jù)新品開發(fā)階段： 研發(fā)階段的工藝驗證包括確定關(guān)鍵的工藝變更、失敗邊緣、建立可接受范圍、測定工藝變量之間的相互關(guān)系與結(jié)果輸出之間多種因素的相互作用來進行。 質(zhì)量受權(quán)人的主要職責是批準最終的工藝研發(fā)驗證報告并確保臨床樣品在符合 GMP條件下進行生產(chǎn)。 三、放大試驗活動中得到數(shù)據(jù)確定大生產(chǎn)工藝 。 在安排正式大生產(chǎn)前質(zhì)量受權(quán)人首先對研發(fā)報告、設(shè)施設(shè)備、原料供應(yīng)商、測試方法驗證、人員資格進行確認。 熟悉本產(chǎn)品工藝人員起草驗證方案，經(jīng)研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及工程部等相關(guān)部門審核，最后遞交質(zhì)量受權(quán)人批準。 對驗證進行實施和總結(jié) —— 對大生產(chǎn)的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗來獲得必要的技術(shù)數(shù)據(jù)，以確認工藝處方的可靠性和重現(xiàn)性。根據(jù)驗證及考察數(shù)據(jù)確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。 受權(quán)人對審核所有記錄并合格后對大生產(chǎn)產(chǎn)品進行放行。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) 四、再驗證 —— 任何影響產(chǎn)品質(zhì)量因素的變化如原輔料生產(chǎn)企業(yè)的變更、設(shè)備型號變更以及工藝條件的變更均應(yīng)進行再驗證及參數(shù)的重新確定。 五、回顧性驗證 —— 根據(jù)已生產(chǎn)和放行的批中產(chǎn)生的關(guān)鍵參數(shù)和質(zhì)量特性數(shù)據(jù)完成。 在整個工藝生命周期的一系列活動中，受權(quán)人都必須參悟?qū)徍思白罱K批準（如驗證總計劃、驗證方案及驗證報告等），并對其做出的決定負責。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 變更的決定權(quán) 一、變更的分類 一類變更 ：次要變更對產(chǎn)品安全性有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大，此類變更不需要藥監(jiān)部門備案或批準。 如文件變更、及檢驗方法變更等 二類變更 ：中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)生影響，此類變更需藥監(jiān)局備案。 如關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷包材的變更等 三類變更 ：較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制性沒有產(chǎn)生負面影響。 如生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準，藥品有效期、直接接觸藥品的包材，許可范圍的變更，新增藥品規(guī)格等變更，此類變更需藥監(jiān)局批準。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) 二、變更控制范圍 新產(chǎn)品上市 廠房的變更 設(shè)備設(shè)施的變更 檢驗方法的變更 質(zhì)量標準的變更 需注冊備案的技術(shù)文件的變更 生產(chǎn)工藝的變更 物料供應(yīng)商的變更 直接接觸藥品的包裝材料的變更 文件、記錄的變更 1其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 變更的職責 變更部門根據(jù)工作職責 提出變更申請 受變更影響的部門對變更申請進行評估、審核、列出相關(guān)的實施計劃。并對經(jīng)受權(quán)人批準的變更申請和行動計劃負責實施，負責將實施情況書面報告 質(zhì)量管理部門。 質(zhì)量管理部門負責變更的 管理 ，指定專人負責變更控制工作，界定變更分類、組織變更評估和審核、制訂變更實施計劃，跟蹤變更的實施，對變更效果進行評價，及時反饋變更信息。 質(zhì)量受權(quán)人負責對所有變更申請和實施計劃進行批準以及對變更進行 批準 。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 變更備案的流程 對藥品質(zhì)量無影響的 一類變更 ，由變更發(fā)起人提出申請，部門負責人批準，批準后實施情況報質(zhì)量管理部門備案，無需質(zhì)量受權(quán)人批準。 二類變更 在取得藥品監(jiān)督管理局備案件或批件后，經(jīng)受權(quán)人批準后實施變更，記錄相關(guān)信息后報質(zhì)量管理部備案。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 企業(yè)內(nèi)部變更批準的流程 對藥品質(zhì)量有影響的一類變更，由 受權(quán)人批準 ，二類變更由受權(quán)人批準后上報，向藥品監(jiān)督管理部門 備案或批準 。 變更申請 —— 變更提出人申請，說明理由，經(jīng)部門主管同意后交質(zhì)量管理部門變更專人。 變更編號 —— 質(zhì)量管理部門對變更類型進行界定，并給出變更編號。 變更申請的評估和審核 —— 由變更申請部門負責召集受影響的各部門負責人進行評估、審核，質(zhì)量部門專人參與評估和審核。 變更申請的批準 —— 各相關(guān)部門評估審核后，受權(quán)人給出審核評估意見，對無異議的變更申請進行批準。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) 變更實施前的準備研究工作： ? 對變更 前后 產(chǎn)品進行研究，證明變更后產(chǎn)品的重要指標與變更前一致。 ? 工藝驗證研究 ? 進行變更后產(chǎn)品的 加速穩(wěn)定性試驗研究 ，包括與變更前的產(chǎn)品穩(wěn)定性作出比較； ? 進行變更后產(chǎn)品的 長期穩(wěn)定性考察 ? 制定或修訂新的 管理制度 ? 對員工進行 培訓(xùn) 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 不合格品處理的批準 不合格原輔料處理 退貨處理 銷毀處理 不合格包裝材料處理 不合格成品處理 不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的，可經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后返工再處理。 銷毀處理經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后進行。 負責對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵管理活動行使決定權(quán) ? 產(chǎn)品召回的批準 詳見藥事法規(guī)培訓(xùn) 三、質(zhì)量管理否決權(quán)的行使 關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選取； 生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用； 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取； 其它對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的事項。