【文章內容簡介】 初探 ? 利拉魯肽早期起始，長期使用，綜合獲益 ? GLP1RA平穩(wěn)降糖機制 ? GLP1RA中樞減重機制 ? GLP1RA降低收縮壓機制 ? GLP1RA調節(jié)血脂機制 Sarah Farr et Hematol Disord Drug Targets,2023,14(2):126136 脂肪組織 腸道 肝臟脂肪沉積 與炎癥 血管 VLDL 致動脈硬化 sdLDL 致動脈硬化 乳糜微粒殘粒 乳糜微粒 MAG：單酰甘油 VLDL: 極低密度脂蛋白 sdLDL:小而密低密度脂蛋白 T2DM血脂異常的原因 —— 肝臟是重要的調控器官 乳糜微粒 Sarah F. et Hematol Disord Drug Targets,2023,14(2):126136 GLP1調控血脂的可能機制 脂肪組織 MAG： monoacylglycerol，單酰甘油 乳糜微粒殘粒 β氧化 膽固醇清除 巨自噬作用 脂質新生 攝取 FA 吸收 目錄 ? 2型糖尿病綜合管理的重要性 ? GLP1RA綜合管理的機制初探 ? 利拉魯肽早期起始，長期使用，全面獲益 LEAD2研究：在基線時使用 1種口服藥的患者 Nauck et al. Diabetes Care 2023。32:84–90 (LEAD2) Treatment difference in changes not analysed Mean177。 2SE LEAD2研究：在基線時使用 2種口服藥的患者 Nauck et al. Diabetes Care 2023。32:84–90 (LEAD2) LEAD2研究證實，基線降糖治療越簡單，利拉魯肽降糖效果越好 Treatment difference in changes not analysed Mean177。 2SE 基線至治療 1年后的 HbA1c下降平均值 （分層依據：糖尿病病程） 數據為平均值 177。 標準誤 估計的治療差異和 p值來自配對分析 *p ETD，估計的治療差異 05 610 ≥ 10 病程分層 基線 HbA1c ETD： %,P= ETD： %,P * * * Diabetologia 2023。 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894) 0 1 HbA1C變化（%） EVIDENCE研究 1年數據 ： 病程越短者使用利拉魯肽降糖治療效果更優(yōu) 1 . 51 0 . 50HbA1c變化(%)0 1 基線 A1c % 1 2 ≥ 3 胰島素 177。 口服藥物 *背景降糖治療方案：一種、兩種或三種以上口服降糖藥物（ OAD）或胰島素 177。 OAD ETD，估計的治療差異 ETD。%,p ETD。%, p ETD。%, p ETD。%, p Diabetologia 2023。 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894) 基線至治療 1年后的 HbA1c下降平均值 (分層依據：背景降糖治療 *數量 ) HbA1C變化（%） EVIDENCE研究 1年數據 ： 背景降糖治療越簡單者使用利拉魯肽治療效果更優(yōu) 利拉魯肽治療 12個月，血糖和腰圍明顯降低 基線 利拉魯肽治療 12月后 HbA1C FPG 腰圍 BMI % % 172mg/dl * * 130mg/dl * P。 *P Russo GT,et Endocrinol Aug 31. N=115名 2型糖尿病患者 利拉魯肽治療 12個月，血壓 和 血脂均明顯改善 TC LDL HDL TG NonHDL SBP DBP 基線 利拉魯肽治療 12月后 182mg/dl 154mg/dl 102mg/dl 77mg/dl 43mg/dl 52mg/dl 184mg/dl 129mg/dl 140mg/dl 103mg/dl 139mmHg 124mmHg 85mmHg 76mmHg * * * * * * * *P Russo GT,et Endocrinol Aug 31. N=115名 2型糖尿病患者 6. 06. 57. 07. 58. 08. 59. 00 26 52 78 Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2023。 15: 204–12. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2023。35(10):198693. Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2023。38(1):10312. 52周時改為利拉魯肽 HbA 1c（%） LiraDPP4i研究 : 持續(xù)觀察 LEAD LiraDPP4i和 意大利 la Colletta醫(yī)院研究 均表明 ， 利拉魯肽長期治療 ， HbA1c持續(xù)顯著降低 周 6 . 46 . 87 . 27 . 688 . 4基線 4 個月 8 個月 12 個月 16 個月 20 個月 24 個月H bA 1 c ( % ) % % P HbA1c(%) 意大利 la Colletta醫(yī)院研究： 2年期隨訪研究 LEAD2研究 : 2年期研究 利拉魯肽 +二甲雙胍 利拉魯肽 +二甲雙胍 格列美脲 +二甲雙胍 安慰劑 +二甲雙胍 HbA 1c（%） 0