【文章內(nèi)容簡介】 節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十四條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。 下述活動應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：1. 驗證；2. 設(shè)備的裝配和校準；3. 廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒；4. 培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；5. 環(huán)境監(jiān)測；6. 蟲害控制；7. 變更控制；8. 偏差處理；9. 投訴；10. 藥品召回；11. 退貨。 67第九章第九章 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理第一節(jié) 原則第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染與交叉污染第三節(jié) 生產(chǎn)操作第四節(jié) 包裝操作68主要變化項目主要變化項目? 將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理? 針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出控制要求? 污染與交叉污染的預(yù)防? 差錯的預(yù)防? 提出生產(chǎn)過程控制的要求69主要變化項目主要變化項目第一節(jié) 原則第一百九十二條 為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室應(yīng)貼簽標識或以其它方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標明生產(chǎn)工序。第一百九十四條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤 。70主要變化項目主要變化項目第一節(jié) 原則第一百九十六條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。 第一百九十七條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準的人員出入。 71主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染和交叉污染第一百九十八條生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：1）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；2）采用階段性生產(chǎn)方式；4）應(yīng)盡可能降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險；5）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；7）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；8）干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置；9）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；10）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；11）軟膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。 72主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染和交叉污染第一百九十九條應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。73主要變化項目主要變化項目第三節(jié) 生產(chǎn)操作第二百條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標簽和文件。第二百零一條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 第二百零二條應(yīng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。74主要變化項目主要變化項目第四節(jié) 包裝操作第二百零五條 包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。第二百零六條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標識。第二百零七條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物 第二百零九條 任何單獨打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a(chǎn)批號或有效期）均應(yīng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。75主要變化項目主要變化項目第四節(jié) 包裝操作第二百一十三條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容：1. 包裝外觀；2. 包裝是否完整；3. 產(chǎn)品和包裝材料是否正確；4. 打印內(nèi)容是否正確；5. 在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 76第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量包裝質(zhì)量控制與質(zhì)量包裝第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第四節(jié) 變更控制第五節(jié) 偏差處理第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施第七節(jié) 供應(yīng)商審計和批準第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量信息回顧第九節(jié) 投訴77主要變化項目主要變化項目? 引入質(zhì)量保證、 GMP與 QC的概念? QA》 GMP》 QC的關(guān)系? 強化實驗室控制? 規(guī)范實驗室的流程? 強調(diào)對實驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制? 強調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴謹性和系統(tǒng)性? 建立動態(tài)的質(zhì)量保證體系，強化質(zhì)量保證的參與力度78主要變化項目主要變化項目第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二百一十一條文件1質(zhì)量控制實驗室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細文件，如：1)質(zhì)量標準；2）取樣操作規(guī)程和記錄；3）檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?） 檢驗報告或證書；5）必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；6）必要的檢驗方法驗證記錄；7）儀器校準和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。2每批藥品的檢驗記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。3宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。4 除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。79主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二百一十二條應(yīng)有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險的預(yù)防措施等。 質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。 應(yīng)按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細闡述： 1）取樣方法； 2）所用器具； 3）樣品量； 4）分樣的方法； 5）存放樣品容器的類型和狀態(tài)； 6）樣品容器的標識； 80主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 7）取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； 8）貯存條件； 9）取樣器具的清潔方法和貯存要求。3 取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。4 留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。5 樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。6 樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準的成品貯存條件保存。81主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十三條檢驗 應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗結(jié)果應(yīng)有記錄。 1. 企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。 2. 符合下列情形之一的，應(yīng)對檢驗方法進行驗證： （ 1）采用新的檢驗方法； （ 2）檢驗方法需變更的； （ 3）采用 《 中華人民共和國藥典 》 及其它法定標準未收載的檢驗方法； （ 4）法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。 3. 對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)對檢驗方法進行認證，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。82主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理檢驗記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容(1)物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號或生產(chǎn)批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；(2)依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；(3)檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；(4)檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；(5)檢驗所用動物的相關(guān)信息；(6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；(7)檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；(8)檢驗日期；(9)檢驗人員的簽名和日期；(10)檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。83主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十四條 檢驗結(jié)果超標調(diào)查 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。84主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十五條 留樣、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。2. 應(yīng)按照經(jīng)批準的操作規(guī)程對留樣進行管理。3. 留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。4. 成品留樣 （ 1) 每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝應(yīng)至少保留一件最小市售包裝的成品。 (2) 留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。85主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理(3)每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）。(4)如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。(5)留樣觀察應(yīng)有記錄。(6)留樣應(yīng)按注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。(7)如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。86主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理5. 物料的留樣 (1)制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣。 (2)物料的留樣量應(yīng)至少滿足鑒別要求。 (3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。 87主要變化項目主要變化項目第二十二十六條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌，必要時應(yīng)對供應(yīng)商進行評估。、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對試劑進行鑒別或其它檢驗。 查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。88主要變化項目主要變化項目第二百二十七條 標準品或?qū)φ掌?。，?nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。，應(yīng)建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化應(yīng)有相應(yīng)的記錄 。89主要變化項目主要變化項目第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第二百二十九條 物料的放行告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。，如批準放行、不合格或其它決定。3. 物料的放行應(yīng)由指定人員（可不同于質(zhì)量受權(quán)人）簽名批準放行。90主要項目項目主要項目項目第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第二百三十條 產(chǎn)品的放行 ，藥品及其生產(chǎn)應(yīng)符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準，主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證，保證藥品的生產(chǎn)符合本規(guī)范要求，應(yīng)對每批藥品進行質(zhì)量評價并確認符合以下各項要求： (1)已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄； （ 2）所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名； （ 3）變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準； （ 4）對變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核； （ 5）所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。，如批準放行、不合格或其它決定。 91主要變化項目主要變化項目第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察第二百三十一條應(yīng)進行適當(dāng)?shù)某掷m(xù)穩(wěn)定性考察，監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與生產(chǎn)相關(guān)的任何穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化）。第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性