工藝驗(yàn)證新版gmp附錄(編輯修改稿)
2025-03-14 04:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在不影響工藝驗(yàn)證的前提下，適當(dāng)減少驗(yàn)證批次，或減少驗(yàn)證采樣數(shù)量 ?最差工藝條件，或最高 /最低規(guī)格，及具有代表性 ?只有變更的工藝（部分）需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證 ? 通常簡(jiǎn)略方法： ?“括號(hào)法 ”（ Bracketing Method） ?“矩陣法 ”(Matrix Method) ?其他邏輯方法 25 “括號(hào)法 ”案例 ? 片劑產(chǎn)品：化合物溶解度為 10mg/ml。規(guī)格為 50、 100、 200mg ? 同一批濕法制粒；調(diào)節(jié)顆粒重量然后壓成不同規(guī)格的藥片 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定，生產(chǎn)調(diào)節(jié)固定。三個(gè)規(guī)格中， 50mg代表最挑戰(zhàn)的含量均勻度； 200mg代表最挑戰(zhàn)的硬度（進(jìn)而影響溶出度） ? 后續(xù)工藝驗(yàn)證批：三批 50mg規(guī)格；三批 200mg規(guī)格 ? 驗(yàn)證覆蓋至壓片 26 “矩陣法 ”案例 ? 片劑產(chǎn)品：化合物溶解度為 1181。g/ml。規(guī)格為 50mg ? 同一批濕法制粒；調(diào)節(jié)顆粒重量然后壓成不同規(guī)格的素片，片劑包衣 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定，生產(chǎn)調(diào)節(jié)固定。三個(gè)規(guī)格中， 10mg代表最挑戰(zhàn)的溶出度和含量均勻度； 50mg代表最挑戰(zhàn)的包衣 ? 后續(xù)工藝驗(yàn)證批：二批 10mg規(guī)格；一批 20mg規(guī)格；二批 50mg規(guī)格 ? 驗(yàn)證覆蓋至片劑包衣 27 其它邏輯方法案例：基于科學(xué)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ，一條制劑及灌裝生產(chǎn)線， 兩個(gè)相同 凍干機(jī) ? 工藝驗(yàn)證批數(shù)（ 3+1） ?三批在凍干機(jī) A ?一批在凍干機(jī) B ，一條制劑及灌裝生產(chǎn)線，一個(gè)凍干機(jī)。現(xiàn)在僅僅凍干工藝改進(jìn)優(yōu)化，發(fā)生變更 ? 工藝驗(yàn)證： ? 制劑及灌裝工藝沒有變化， 不需要重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證 ?僅需對(duì)凍干工藝進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證三批 28 工藝驗(yàn)證具備前提條件 ? 廠房、設(shè)施、設(shè)備的確定并經(jīng)過確定 ? 產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)與分析方法經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn) ? 日常操作人員參與驗(yàn)證批生產(chǎn)并獲得培訓(xùn) ? 生產(chǎn)物料由批準(zhǔn)供應(yīng)商提供（ 但往往并不需要從一個(gè)驗(yàn)證的工藝生產(chǎn)而來 ） ? 確定的工藝操作規(guī)程 ? 基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的取樣計(jì)劃 ? 相關(guān)文件（批記錄、驗(yàn)證方案 …… ） 29 工藝驗(yàn)證方案的準(zhǔn)備 ? 批量、工藝流程和關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍 ? 設(shè)備、設(shè)施清單及校準(zhǔn)狀態(tài) ? 物料及供應(yīng)商 ? 關(guān)鍵質(zhì)量屬性及可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 其他進(jìn)行驗(yàn)證的質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)概述 ? 成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 檢驗(yàn)方法清單 30 工藝驗(yàn)證方案的準(zhǔn)備 ? 中控參數(shù)、范圍及頻率 ? 其他額外測(cè)試項(xiàng)目與接受標(biāo)準(zhǔn)，和適用的分析方法 ? 取樣和測(cè)試計(jì)劃 ? 記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（變更、偏差處理） ? 部門職責(zé) ? 建議的時(shí)間表 ? QA和管理層批準(zhǔn)驗(yàn)證方案 31 工藝驗(yàn)證的執(zhí)行 ? 在該生產(chǎn)線上進(jìn)行日常生產(chǎn)的受過培訓(xùn)的操作人員 ? 用于日常生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ? 在日常生產(chǎn)過程中使用的驗(yàn)證過的設(shè)備 ? 驗(yàn)證批記錄或日常批記錄 ? 用于日常生產(chǎn)的中控檢查 ? 工藝驗(yàn)證方案 32 驗(yàn)證過程中偏差處理 ? 任何對(duì)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證批記錄規(guī)定的偏移都應(yīng)記錄，如需要按不符合事件管理 ? 關(guān)鍵工藝參數(shù)的差異按偏差進(jìn)行管理 ? 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的差異按偏差進(jìn)行管理 ? 如經(jīng)調(diào)查，偏差不是由于工藝本身產(chǎn)生，繼續(xù)進(jìn)行工藝驗(yàn)證 ? 如經(jīng)調(diào)查，偏差是由于工藝本身產(chǎn)生，工藝驗(yàn)證失敗 重新開發(fā)工藝，或提高設(shè)備能力 33 工藝驗(yàn)證報(bào)告 ? 實(shí)際處方 /物料 /設(shè)備 /工藝監(jiān)控 /取樣頻率符合驗(yàn)證方案 ? 工藝評(píng)估和工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析 ? 工藝總結(jié)和關(guān)鍵工藝參數(shù)分析 ? 中控結(jié)果和驗(yàn)證數(shù)據(jù)總結(jié)分析并圖表化 ? 批內(nèi)差異及批間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ? 相似性分析和改善性分析（如適用） ? 偏差的詳細(xì)信息、偏差對(duì)于驗(yàn)證有效性評(píng)估及產(chǎn)品影響的評(píng)估 34 工藝驗(yàn)證報(bào)告 ? 工藝能力評(píng)估 ?工藝和關(guān)鍵工藝參數(shù)是否可控 ?中控結(jié)果是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn) ?中間品和成品是否符合可接受治療標(biāo)準(zhǔn) ?評(píng)估整個(gè)工藝是否可以穩(wěn)定、可靠、可重復(fù)一致地生產(chǎn)出符合質(zhì)量屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品 ? 工藝驗(yàn)證結(jié)論 35 二、持續(xù)工藝確認(rèn) 36 持續(xù)工藝確認(rèn)概要 ? 持續(xù)工藝確認(rèn)是一個(gè)新概念，新做法，目前國(guó)內(nèi)外仍處于探索，試用階段，有許多問題似乎沒有達(dá)成共識(shí) 37 工藝驗(yàn)證流程：工藝驗(yàn)證的生命周期 工藝設(shè)計(jì) ?設(shè)計(jì)，研發(fā)和放大 ?知識(shí)和技術(shù)轉(zhuǎn)移 ?關(guān)鍵質(zhì)量屬性確定 ?關(guān)鍵工藝參數(shù)確定 38 工藝驗(yàn)證流程：工藝驗(yàn)證的生命周期 ?調(diào)試和確認(rèn)廠房，設(shè)備，公用設(shè)施，人員培訓(xùn) …… ?工藝確認(rèn)方案并成功執(zhí)行 ?產(chǎn)品質(zhì)量一致性與工藝能力的分析和評(píng)估 39 工藝驗(yàn)證流程：工藝驗(yàn)證的生命周期 ?產(chǎn)品質(zhì)量與工藝能力的監(jiān)控與趨勢(shì)分析 ?產(chǎn)品質(zhì)量一致性與工藝能力的持續(xù)分析評(píng)估 ?再驗(yàn)證和后續(xù)確認(rèn) 持續(xù)工藝確認(rèn) =在完成工藝確認(rèn)后，繼續(xù)工藝確認(rèn)，連續(xù)的，不斷的，非常頻繁的工藝確認(rèn) 40 附錄中“持續(xù)工藝確認(rèn)”條款 ? 第 19條：在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)，以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。 ? 第 24條：對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。 ? 第 27條：在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)持續(xù)工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。 ? 第 28條：在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1