【文章內容簡介】 中體現。 ? 對于用于穩(wěn)定性考察使用的恒溫恒濕箱、房間等設備或設施應進行設備確認、驗證并維護 。 第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容： （一） 每種規(guī)格、每個生產批量 藥品的考察批次數； （二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法， 可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； （三）檢驗方法依據； （四）合格標準； （五）容器密封系統的描述； （六）試驗間隔時間（測試時間點）； （七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的 《 中華人民共和國藥典 》 規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）； （八） 檢驗項目 ，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。 ? 每次考察都要有方案，不能以 SOP替代考察方案 ? 考察方案應盡可能考慮周全 – 同品種不同 規(guī)格、 不同 生產批量 應分別考察 – 每個產品的考察方案應考慮產品本身的特性和質量風險 – 穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法 可以不同于成品的檢驗方法 – 不同的 容器密封系統 對產品的穩(wěn)定性影響不同 ? 考察方案應經過批準 穩(wěn)定性考察留樣的原則 ⑴第一年生產的三批驗證產品。 ⑵生產第二年起各年的產品。 ⑶改變原料，主要輔料及內包裝材料供應廠家、改變內包裝材料材質及改變關鍵生產工藝的產品，均應留樣三批。 ⑷改變制劑車間內的生產地點、生產設備和批量時，應結合驗證草案或變更控制的要求安排穩(wěn)定性試驗。 ⑸可能受到特殊災情（如火災、水災等）影響的產品。 、項目： ㈠因中國氣候帶屬于低溫高濕（二類地區(qū)）的特點可采相應的試驗條件與取樣頻率。 ㈡ 對有注冊要求的項目，取樣應全項考察。 ㈢對無注冊要求的項目，取樣頻率可按照矩陣簡化取樣方案實施削減批次的考察。 ? ： ? 試驗目的 ? 產品信息描述：包括產品名稱、劑型、產品編碼、產品批號、規(guī)格、包裝形式、處方號效期等； ? 樣品貯藏條件（包括溫度、相對濕度）、試驗開始時間、考察周期； ? 檢驗項目、質量標準號、限度要求； ? 各取樣點的實際分析數據，需以表格形式提交； ? 試驗結果分析及初步結論。 第二百三十五條 考察批次數和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數據，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。 ? 新增條款 ? 考察批次與檢測的頻率的設置原則： 一范圍：涵蓋所有產品、規(guī)格 一數量：至少一個批次 ? 要求每種規(guī)格、 每種內包裝形式 的藥品，至少每年應考察一個 批次，除非當年沒有生產。 ? 檢驗頻次：參考中國藥典，能滿足趨勢分析的需要。 第二百三十六條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察 。 ? 新增條款 ? 偏差、變更等特殊情況應當考慮增加穩(wěn)定性考察。 ? 無法確信產品質量趨勢的特殊情況需要增加穩(wěn)定性試驗批次。 ? 重新加工、返工或回收的批次應當考慮增加穩(wěn)定性考察。 第二百三十七條 關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。 ? 新增條款 ? 提出對質量受權人的要求。 ? 提出委托檢驗或外包的要求。 ? 提出穩(wěn)定性考察結果內部信息交流的控制要求。 ? 穩(wěn)定性考察結果包括穩(wěn)定性考察報告、穩(wěn)定性考察失敗檢測信息等內容。 第二百三十八條 應當對 不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢 進行調查。對 任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢 ，企業(yè)都應當考慮是否可能對 已上市藥品造成影響 ，必要時應當實施 召回 ，調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監(jiān)督管理部門。 ? 新增條款 ? 發(fā)生質量異常情況的處理： 一調查原因 一評估風險，報告結果 一必要時考慮主動召回 產品召回程序： 第二百三十九條 應當根據所獲得的全部數據資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。 ? 新增條款 ? 總結報告： —階段性報告 —產品質量回顧的內容之一 —考察完成后的總結報告 總結報告： —— 報告 、橫向的分析報告 第四節(jié) 變更控制 變更控制： ：申請、評估、審核、批準、執(zhí)行 4個技術要求：①確定變更內容、分類 ②執(zhí)行人 ③目標 ④時間 變更的發(fā)起 ： 研發(fā)、糾正與預防措施；過程控制；審計結果；風險管理；創(chuàng)新 變更控制管理專人 ： ⑴變更申請人 ⑵變更實施人 ⑶質量管理部門變更項目協調人 ⑷變更控制系統負責人 ⑸質量部系統負責人 ⑹變更評估小組 變更控制的范圍 ? 產品的上市與撤市 ? 廠房設施、布局 ? 公用系統，如水系統 ? 工藝設備 ? 原輔料、包裝材料及其供應商 ? 標準與分析方法 ? 工藝及關鍵參數 ? 清潔規(guī)程 ? 與產品接觸的介質，如潤滑劑、清潔劑等 ? 計算機軟硬件 ? 影響法規(guī)注冊、備案文件的變更等等 變更評估項目（以工藝為例） —培訓 ● GMP —文件 —工藝驗證 ● 管理 /操作程序 ● 驗證草案 ● BOM ● 驗證報告 ● 工藝路線數據表 ● 驗證批數 ● 處方 ● 再驗證 ● BPR —清潔驗證 —制劑部分 ● 驗證草案 —灌裝部分 ● 驗證報告 —清潔部分 ● 驗證批數 —包裝部分 ● 再驗證 —檢查部分 —穩(wěn)定性研究 — PIC部分 ● 加速穩(wěn)定性考察 ● 物料平衡 ● 長期穩(wěn)定性考察 變更評估項目（以工藝為例） ● ERP數據的更新 ● 物料 —庫房信息 —影響到相關產品 —QC信息 —涉及到委托加工方 ● 物料清單 —涉及到委托人實驗室 ●設備清單 —升級或起草質量協議 —創(chuàng)建新的物料代碼 —影響到供應商 ●法規(guī) —相關信息和支持文件備案 —審批后執(zhí)行 變更評估項目（以實驗方法、標準為例） ●人員 ●實驗室設備 —實施培訓 —需新的設備 ●文件 —設備需要驗證、校驗 —影響的程序 —質量標準 ●分析 —需新標準的說明 —影響當地的方法的開發(fā) /驗 —需微生物評估 證 /確認 —影響劑量的準確性 —影響批次整體考察 —影響取樣說明 —影響參考標準 —需要供應商批準 變更評估項目（以實驗方法、標準為例） ●物流 ●法規(guī) —影響當地相關產品 —與當地法規(guī)文件沖突 —需告知購買 /運送 —需