仿制藥生物等效性實驗設計-崔一民(編輯修改稿)
2025-01-23 16:36 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 52。 每天吸煙超過 10支或相等量的煙草者。252。 有證據(jù)表明其為藥物濫用者。252。 在研究前一個月獻過血，或打算在研究期間或研究結束后一個月內(nèi)獻血或血液成分者。252。 研究者認為受試者有任何原因可能不會完成本研究者。生物等效性臨床試驗的設計生物等效性臨床試驗的設計為什么選擇男性受試者？為什么選擇男性受試者？252。 消除性別間的差異。252。 避免受女性經(jīng)期及妊娠的影響 。 生物等效性臨床試驗的設計生物等效性臨床試驗的設計藥代動力學參數(shù)的計算? 在生物等效性研究中，其主要藥代參數(shù) Cmax 和Tmax 均以實測值表示， AUC0→t 以梯形法計算。? 一般用非房室數(shù)學模型分析方法來估算藥代動力學參數(shù)，為什么？? 用房室模型方法估算藥代參數(shù)時，采用不同的方法或軟件其值可能有較大差異。BE研究中常用的軟件? WinNonLin? DAS? 研究者可根據(jù)具體情況選擇使用，但所用軟件必須經(jīng)確證并應在研究報告中注明所用軟件。等效判斷標準 ? 采用主要藥代參數(shù)經(jīng)對數(shù)轉換后以多因素方差分析（ ANOVA）進行顯著性檢驗，然后用雙向單側 t 檢驗和計算 90％置信區(qū)間的統(tǒng)計分析方法來評價和判斷藥物間的生物等效性。 等效判斷標準關于方差分析? 方差檢驗是顯著性檢驗，設定的無效假設是兩藥無差異，檢驗方式為是與否。? 在 P 時認為兩者差異有統(tǒng)計意義，但不一定不等效；? 在 P，但并不能認為兩者相等或相近。 等效判斷標準關于等效檢驗? 雙向單側 t 檢驗及（ 1~2α） %置信區(qū)間法是目前生物等效檢驗的唯一標準。 ? SFDA規(guī)定：一般經(jīng)對數(shù)轉換后的受試制劑的AUC0→t 在參比制劑的 80％～ 125％范圍，受試制劑的 Cmax 在參比制劑的 70％～ 143％范圍，判斷兩藥生物等效。? 如有必要時，應對 Tmax 經(jīng)非參數(shù)法檢驗，如無差異，可以認定受試制劑與參比制劑生物等效。 各國等效判斷標準比較國家 /地區(qū) AUC標準90%可信限Cmax標準90%可信限中國 80~125% 70~143%加拿大 80~125% None （點估計）EMEA 80~125% 75~133%日本 80~125% 某些藥物更寬WHO 80~125% Cmax的可接受范圍可能比 AUC寬美國 80~125% 80~125%南非 80~125% 75~133%等效判斷標準 出現(xiàn) Tmax不等效， Cmax等效， AUC等效或 Cmax不等效， AUC等效時，怎么看？? 目前比較肯定 AUC 對藥物吸收程度的衡量作用，而 Cmax、 Tmax 依賴取樣時間的安排，用它們衡量吸收速率有時是不夠準確的，不適合用于具有多峰現(xiàn)象的制劑及個體變異大的試驗。故在評價時，若出現(xiàn)某些不等效特殊情況，需具體問題加以具體分析。BE研究的臨床試驗報告 生物等效性研究臨床報告內(nèi)容至少應包括以下內(nèi)容（ 1）實驗目的；（ 2）生物樣本分析方法考察的數(shù)據(jù)，提供必要的圖譜；（ 3）實驗設計和操作方法，包括全部受試者的資料、樣本例 數(shù)、參比制劑、給藥劑量、服藥方法和采樣時間安排；（ 4）受試者各時間點的藥物濃度、藥代參數(shù)和藥時曲線；（ 5）采用的統(tǒng)計分析方法以及詳
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