仿制藥生物等效性實驗設(shè)計-崔一民(編輯修改稿)
2025-01-23 16:36 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 52。 每天吸煙超過 10支或相等量的煙草者。252。 有證據(jù)表明其為藥物濫用者。252。 在研究前一個月獻(xiàn)過血，或打算在研究期間或研究結(jié)束后一個月內(nèi)獻(xiàn)血或血液成分者。252。 研究者認(rèn)為受試者有任何原因可能不會完成本研究者。生物等效性臨床試驗的設(shè)計生物等效性臨床試驗的設(shè)計為什么選擇男性受試者？為什么選擇男性受試者？252。 消除性別間的差異。252。 避免受女性經(jīng)期及妊娠的影響 。 生物等效性臨床試驗的設(shè)計生物等效性臨床試驗的設(shè)計藥代動力學(xué)參數(shù)的計算? 在生物等效性研究中，其主要藥代參數(shù) Cmax 和Tmax 均以實測值表示， AUC0→t 以梯形法計算。? 一般用非房室數(shù)學(xué)模型分析方法來估算藥代動力學(xué)參數(shù)，為什么？? 用房室模型方法估算藥代參數(shù)時，采用不同的方法或軟件其值可能有較大差異。BE研究中常用的軟件? WinNonLin? DAS? 研究者可根據(jù)具體情況選擇使用，但所用軟件必須經(jīng)確證并應(yīng)在研究報告中注明所用軟件。等效判斷標(biāo)準(zhǔn) ? 采用主要藥代參數(shù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后以多因素方差分析（ ANOVA）進(jìn)行顯著性檢驗，然后用雙向單側(cè) t 檢驗和計算 90％置信區(qū)間的統(tǒng)計分析方法來評價和判斷藥物間的生物等效性。 等效判斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于方差分析? 方差檢驗是顯著性檢驗，設(shè)定的無效假設(shè)是兩藥無差異，檢驗方式為是與否。? 在 P 時認(rèn)為兩者差異有統(tǒng)計意義，但不一定不等效；? 在 P，但并不能認(rèn)為兩者相等或相近。 等效判斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于等效檢驗? 雙向單側(cè) t 檢驗及（ 1~2α） %置信區(qū)間法是目前生物等效檢驗的唯一標(biāo)準(zhǔn)。 ? SFDA規(guī)定：一般經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后的受試制劑的AUC0→t 在參比制劑的 80％～ 125％范圍，受試制劑的 Cmax 在參比制劑的 70％～ 143％范圍，判斷兩藥生物等效。? 如有必要時，應(yīng)對 Tmax 經(jīng)非參數(shù)法檢驗，如無差異，可以認(rèn)定受試制劑與參比制劑生物等效。 各國等效判斷標(biāo)準(zhǔn)比較國家 /地區(qū) AUC標(biāo)準(zhǔn)90%可信限Cmax標(biāo)準(zhǔn)90%可信限中國 80~125% 70~143%加拿大 80~125% None （點估計）EMEA 80~125% 75~133%日本 80~125% 某些藥物更寬WHO 80~125% Cmax的可接受范圍可能比 AUC寬美國 80~125% 80~125%南非 80~125% 75~133%等效判斷標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn) Tmax不等效， Cmax等效， AUC等效或 Cmax不等效， AUC等效時，怎么看？? 目前比較肯定 AUC 對藥物吸收程度的衡量作用，而 Cmax、 Tmax 依賴取樣時間的安排，用它們衡量吸收速率有時是不夠準(zhǔn)確的，不適合用于具有多峰現(xiàn)象的制劑及個體變異大的試驗。故在評價時，若出現(xiàn)某些不等效特殊情況，需具體問題加以具體分析。BE研究的臨床試驗報告 生物等效性研究臨床報告內(nèi)容至少應(yīng)包括以下內(nèi)容（ 1）實驗?zāi)康?；?2）生物樣本分析方法考察的數(shù)據(jù)，提供必要的圖譜；（ 3）實驗設(shè)計和操作方法，包括全部受試者的資料、樣本例 數(shù)、參比制劑、給藥劑量、服藥方法和采樣時間安排；（ 4）受試者各時間點的藥物濃度、藥代參數(shù)和藥時曲線；（ 5）采用的統(tǒng)計分析方法以及詳
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