仿制藥一致性評(píng)價(jià)操作指南(編輯修改稿)
2025-06-24 01:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 指導(dǎo)原則等意見的通知 食藥監(jiān)辦藥化管函? 2022? 663號(hào) 附件： （征求意見稿） （征求意見稿） （ 征求意見稿） D. 2022年 11月 10日 CFDA關(guān)于發(fā)布 藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn) 的公告 （ 2022年第 228號(hào)） 12月 01日 CFDA關(guān)于 化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理 的公告（ 2022年第 257號(hào)） （一） .參比制劑選擇 原研藥品 作為參比制劑。如原研企業(yè)同時(shí)有進(jìn)口和地產(chǎn)化藥品的上市許可，優(yōu)先選擇進(jìn)口原研藥品作為參比制劑。若原研藥品未在國內(nèi)上市，可選擇在國外上市的原研藥品。優(yōu)先選擇在歐盟、美國上市并被列為參比制劑的原研藥品。 首選國內(nèi)上市藥品。如企業(yè)同時(shí)有進(jìn)口和地產(chǎn)化藥品的上市許可，優(yōu)先選擇進(jìn)口藥品作為參比制劑。若國際公認(rèn)的同種藥物未在國內(nèi)上市，則選擇在歐盟、美國上市并被列為參比制劑的同種藥物。 。 （一） .參比制劑選擇 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求，明確所產(chǎn)仿制藥的參比制劑，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局備案。 （二）行業(yè)協(xié)會(huì)可以組織同品種企業(yè)提出參比制劑的意見，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審核確定。 （三）食品藥品監(jiān)管總局可以推薦參比制劑，供藥品生產(chǎn)企業(yè)參考。 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的任務(wù)要求和擬評(píng)價(jià)品種的情況，開展先期研究，擬定參比制劑，填寫參比制劑備案申請(qǐng)表，報(bào)食品藥品監(jiān)督管理總局備案。食品藥品監(jiān)督管理總局如有異議，應(yīng)當(dāng)在接到備案文件 20個(gè)工作日內(nèi)作出。 （二）當(dāng)參比制劑難以確定時(shí)，企業(yè)應(yīng)將相關(guān)情況和建議報(bào)食品藥品監(jiān)督管理總局，經(jīng)征詢專家意見后審核確定。 （三）由行業(yè)協(xié)會(huì)提出和總局推薦的參比制劑，經(jīng)征詢專家意見后審核確定。 （一）通過備案或?qū)徍舜_定的參比制劑，由企業(yè)自行購買，并對(duì)參比制劑開展研究。 （二）參比制劑應(yīng)有合法或明確來源，其批次和數(shù)量應(yīng)滿足企業(yè)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)研究及藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)復(fù)核的需求。 （三）企業(yè)應(yīng)對(duì)參比制劑和仿制藥開展全面對(duì)比研究。 （一） .參比制劑選擇 ：原研或國際公認(rèn)，報(bào)總局備案（ 20個(gè)工作日） ：歐盟、美國獲準(zhǔn)上市（獲得參比制劑地位） ：國內(nèi)上市的原研藥品作為參比制劑，優(yōu)先進(jìn)口，其他地產(chǎn)化 ：國外上市的原研藥品（優(yōu)先 歐盟、美國 ）（ 辦理一次性進(jìn)口，盡早辦理） ：國際公認(rèn)（先進(jìn)口，再地產(chǎn)，再歐盟、美國） ，報(bào)總局，經(jīng)征詢專家意見后審核確定 ） ：研究 +檢驗(yàn)復(fù)核 (二） 《 普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則 》 （ 1） ： 普通口服固體制劑（片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等） ： 同劑型、同規(guī)格 普通口服固體制劑，可采用比較仿制制劑與參比制劑體外多條溶出曲線相似性的方法，評(píng)價(jià)仿制制劑的質(zhì)量。 3. 溶出儀 ： 溶出試驗(yàn)推薦使用槳法、籃法，一般槳法選擇 50～ 75轉(zhuǎn) /分鐘，籃法選擇 50～ 100轉(zhuǎn) /分鐘。在溶出試驗(yàn)方法建立的過程中，轉(zhuǎn)速的選擇推薦由低到高。若轉(zhuǎn)速超出上述規(guī)定應(yīng)提供充分說明。 ： 溶出介質(zhì)的研究應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)，充分考慮藥物在體內(nèi)的環(huán)境，選擇多種溶出介質(zhì)進(jìn)行，必要時(shí)可考慮加入適量表面活性劑、酶等添加物。 ： 應(yīng)考察藥物在不同 pH值溶出介質(zhì)中的溶解度，推薦繪制藥物的 pH溶解度曲線。 在確定藥物主成分穩(wěn)定性滿足測(cè)定方法要求的前提下，推薦選擇不少于 3種 pH值的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出曲線考察，如選擇 pH值 、 。對(duì)于溶解度受 pH值影響大的藥物，可能需在更多種 pH值的溶出介質(zhì)中進(jìn)行考察。推薦使用的各種 pH值溶出介質(zhì)的制備方法見附件 1。 當(dāng)采用 ，應(yīng)提供充分的依據(jù)。水可作為溶出介質(zhì)，但使用時(shí)應(yīng)考察其 pH值和表面張力等因素對(duì)藥物及輔料的影響。 ： 推薦選擇 500ml、 900ml或 1000ml。 (二） 《 普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則 》 （ 2） 取樣時(shí)間點(diǎn)可為 5和 /或 15和 /或 460、 90、 120分鐘，此后每隔 1小時(shí)進(jìn)行測(cè)定。 （ 1）連續(xù)兩點(diǎn)溶出量均達(dá) 85%以上，且差值在 5%以內(nèi)。一般在酸性溶出介質(zhì) (～ )中考察時(shí)間不超過 2小時(shí)。 （ 2）在其他各 pH值溶出介質(zhì)中考察時(shí)間不超過 6小時(shí) 。 (二） 《 普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則 》 （ 3） 在截止時(shí)間內(nèi)，藥物在所有溶出介質(zhì)中平均溶出量均達(dá)不到 85%時(shí)，可優(yōu)化溶出條件，直至出現(xiàn)一種溶出介質(zhì)達(dá)到 85%以上。優(yōu)化順序?yàn)樘岣咿D(zhuǎn)速，加入適量的表面活性劑、酶等添加物。 表面活性劑濃度推薦在 ％～ %(W/V)范圍內(nèi)依次遞增，特殊品種可適度增加濃度。某些特殊藥品的溶出介質(zhì)可使用人工胃液和人工腸液。 方法建立后應(yīng)進(jìn)行必要的驗(yàn)證，如：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍和耐用性等。 (二） 《 普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則 》 （ 4） ： 采用非模型依賴法中的相似因子（ f2）法。平均溶出量應(yīng)為 12片（粒）的均值。 （ f2）法比較溶出曲線相似性的要求 相似因子（ f2）法最適合采用 3～ 4個(gè)或更多取樣點(diǎn)且應(yīng)滿足下列條件： 1） 應(yīng)在完全相同的條件下對(duì)受試樣品和參比樣品的溶出曲線進(jìn)行測(cè)定。 2） 兩條溶出曲線的取樣點(diǎn)應(yīng)相同。時(shí)間點(diǎn)的選取應(yīng)盡可能以溶出量等分為原則，并兼顧整數(shù)時(shí)間點(diǎn)，且溶出量超過 85%的時(shí)間點(diǎn)不超過 1個(gè)。 3） 第 1個(gè)時(shí)間點(diǎn)溶出結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過 20%，自第 2個(gè)時(shí)間點(diǎn)至最后時(shí)間點(diǎn)溶出結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過 10%。
研究報(bào)告相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1