仿制藥一致性評價(jià)操作指南(已修改)
2025-06-09 01:28 本頁面
【正文】 仿制藥一致性評價(jià) 操作指南 王震 20221126 目 錄 一 .一致性評價(jià)相關(guān)概念 二 .最新藥品 藥品注冊分類 三 .一致性評價(jià)指標(biāo) 四 .一致性評價(jià)政策法規(guī)要求 五 .一致性評價(jià)技術(shù)要求 六 .一致性評價(jià)工作流程 八 .一致性評價(jià)各方職責(zé)劃分 七 .一致性評價(jià)申報(bào)資料格式及內(nèi)容 九 .一致性評價(jià)注意事項(xiàng) 十 .一致性評價(jià)難點(diǎn)分析 十一 .參考資料 一 .致性評價(jià)相關(guān)概念（ 1） 仿制藥 是指與被仿制藥具有相同的 活性成分 、 劑量 、 規(guī)格 劑型 、 質(zhì)量、安全性、 給藥途徑 和治療作用的藥品。 范圍：國外上市（新 3類）、國內(nèi)上市（新 4類） 參比制劑 是指用于仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)的對照藥品，可為原研藥品或國際公認(rèn)的同種藥物。 原研藥品 是指已經(jīng)過全面的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)研究 ，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù) 、 擁有或曾經(jīng)擁有相關(guān)專利、或獲得了專利授權(quán) 、在 境外或境內(nèi)首先批準(zhǔn)上市的藥品。 國際公認(rèn)藥品 是指與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品 一 .致性評價(jià)相關(guān)概念（ 2） 生物利用度 （ Bioavailability,F） ： 是指藥物活性成分從制劑釋放吸收進(jìn)入全身循環(huán)的程度和速度。一般分為絕對生物利用度和相對生物利用度。絕對生物利用度是以靜脈制劑（通常認(rèn)為靜脈制劑生物利用度為 100%）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的相對量；相對生物利用度則是以其他非靜脈途徑給藥的制劑（如片劑和口服溶液）為參比制劑獲得的藥物活性成分吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量。 生物等效性 （ Bioequivalency , BE ） ： 是指一種藥物的不同制劑在相同的實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常意義的 BE研究是指用 BA研究方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究。在藥代動力學(xué)方法確實(shí)不可行時(shí) , 也可以考慮以臨床綜合療效、藥效學(xué)指標(biāo)或體外試驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)行比較性 研究，但需充分證實(shí)所采用的方法具有科學(xué)性和可行性 。 一 .致性評價(jià)相關(guān)概念（ 3） 藥學(xué)等效性 (Pharmaceutical equivalence)：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為它們是藥學(xué)等效的。藥學(xué)等效不一定意味著生物等效，因?yàn)檩o料的不同或生產(chǎn)工藝差異等可能會導(dǎo)致藥物溶出或吸收行為的改變。 治療等效性 (Therapeutic equivalence)：如果兩制劑含有相同活性成分，并且臨床上顯示具有相同的安全性和有效性，可以認(rèn)為兩制劑具有治療等效性。如果兩制劑中所用輔料本身并不會導(dǎo)致有效性和安全性問題，生物等效性研究是證實(shí)兩制劑治療等效性最合適的辦法。如果藥物吸收速度與臨床療效無關(guān) ,吸收程度相同但吸收速度不同的藥物也可能達(dá)到治療等效。而含有相同的活性成分只是活性成分化學(xué)形式不同（如某一化合物的鹽、酯等）或劑型不同（如片劑和膠囊劑）的藥物制劑也可能治療等效。 一 .致性評價(jià)相關(guān)概念（ 4） 基本相似藥物 （ Essentially similar product） ：如果兩個(gè)制劑具有等量且符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥物活性成分，具有相同劑型，并且經(jīng)過證明具有生物等效性 ,則兩個(gè)制劑可以認(rèn)為是基本相似藥物。從廣義上講，這一概念也應(yīng)適用于含同一活性成分的不同的劑型，如片劑和膠囊劑。與原研藥基本相似藥物是可以替換原研藥使用的。 一 .致性評價(jià)相關(guān)概念（ 5） 介質(zhì)效應(yīng) :由于樣品中存在干擾物質(zhì) ,對響應(yīng)造成的直接或間接的影響。標(biāo)準(zhǔn)樣品(Standard Sample)：在生物介質(zhì)中加入已知量分析物配制的樣品，用于建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算質(zhì)控樣品和未知樣品中分析物濃度。 質(zhì)控樣品 （ Quality Control Sample） ：質(zhì)控樣品系將已知量的待測藥物加入到生物介質(zhì)中配制的樣品，用于監(jiān)測生物分析方法的效能和評價(jià)每一分析批中未知樣品分析結(jié)果的完整性和正確性。一般配制高、中、低三個(gè)濃度的質(zhì)控樣品。 分析批 （ Analytical run/batch） ：包括待測樣品、適當(dāng)數(shù)目的標(biāo)準(zhǔn)樣品和質(zhì)控樣品的完整系列。由于儀器性能的改善和自動進(jìn)樣器的使用，一天內(nèi)可以完成幾個(gè)分析批，一個(gè)分析批也可以持續(xù)幾天完成，但連續(xù)測量不宜超過 3天。 高溶解度 （ Highly soluble） ：若藥物的最大劑量能溶解在 250ml 或更少的，此藥物可被認(rèn)為是高溶解度的藥物。 250 ml的量來源于標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性研究中受試者用于服藥的一杯水的量。 高滲透性 （ Highly permeable） ：滲透性的分類標(biāo)準(zhǔn)以藥物在人體內(nèi)的吸收程度（吸收劑量的分?jǐn)?shù)，而不是系統(tǒng)生物利用度）為間接依據(jù)，以測定通透人體腸壁膜的量為直接依據(jù)。也可以選用能充分描述人體內(nèi)的吸收程度（如體外上皮組織細(xì)胞培養(yǎng)法）的非人體系統(tǒng)。若沒有資料證明藥物在胃腸道內(nèi)是不穩(wěn)定的，以質(zhì)量平衡測定法為依據(jù)，同靜脈注射給藥相比較為依據(jù)，當(dāng)藥物的吸收程度達(dá)到 90%時(shí)，此藥物可被認(rèn)為是高滲透性的。 一 .致性評價(jià)相關(guān)概念（ 6） 快速溶出 （ Rapidly dissolving） :利用規(guī)定的第一法裝臵 100rpm(或二法裝臵 50rpm)，使用 900 ml或少于 900 ml的下列每種介質(zhì)測定溶出度： （ 1） ； （ 2） pH ； （ 3） pH 。 在上述條件下，若一個(gè)口服制劑在 30分鐘內(nèi)其標(biāo)示量的85%以上完全溶出，則此藥物被認(rèn)為是快速溶出的。 高變異性藥物 （ Highly variable drug） ：當(dāng)某一藥物的個(gè)體內(nèi)變異系數(shù)（以 AUC或 Cmax計(jì)算的個(gè)體內(nèi)變異系數(shù)）大于或等于 3
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