3對國家仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)技術(shù)要點(diǎn)(編輯修改稿)
2024-10-04 01:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 理念和觀點(diǎn)。 二、 2024年伊始，在國內(nèi)知名藥學(xué)網(wǎng)站 ——丁香園 開辦了“溶出度研究〞專欄；其上文章迄今為止 已成為國內(nèi)做口服固體制劑仿制藥研發(fā)的 ?必 讀手冊 ?。 第三十三頁，共七十八頁。 三、 2024年 5月起，擔(dān)任國家食品藥品監(jiān)督管理局 市場監(jiān)督辦公室參謀，在“全國評價(jià)性抽驗(yàn) 工作〞中全面引入了體外多條溶出曲線這一檢 測手段，收到顯著效果。 四、 2024年，為國家藥品審評中心翻譯了 ?日本 橙皮書 —— 近 700個(gè)品種的溶出曲線數(shù)據(jù)庫 ?。 五、 2024年 6月起，作為專家組成員參與到國家仿 制藥一致性評價(jià)工作中。 六、 2024年 12月，在丁香園 藥物分析版開辦“雜質(zhì) 研究專欄〞，獲得該年度最受關(guān)注藥學(xué)貼。 第三十四頁，共七十八頁。 1. 局部仿制藥品的臨床療效不如原研藥 ★ 某些固體制劑國產(chǎn)藥與進(jìn)口原研藥相比、臨床療效相距甚遠(yuǎn)、價(jià)格也相差懸殊！ ★ 為什么不同廠家生產(chǎn)的同一制劑、甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號，病人服用后都會(huì)有不同療效。 具體表現(xiàn)為：已上市的國產(chǎn)仿制藥中局部固體制劑對于某些患者屬 “平安無效〞和 “平安不怎么有效〞范疇。 ?規(guī)劃 ?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從 “全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度分析 …… 〕 第三十五頁，共七十八頁。 2. 市場抽驗(yàn)合格率 “居高不下〞 —— 因?yàn)槟壳暗馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定得太寬泛 …… 在某些關(guān)鍵指標(biāo)上的擬定甚至有時(shí)是為了讓產(chǎn)品合格；未能抓住品質(zhì)關(guān)鍵，合格率自然很高。 開個(gè)玩笑：有些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、想不合格都難！ ?規(guī)劃 ?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從 “全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度分析 …… 〕 第三十六頁，共七十八頁。 卡馬西平片的四條溶出曲線 槳板法、 75轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)中 ， 5分鐘和 30分鐘時(shí)分別取樣測定，限度分別為不得過 60%和不得少于70% 中國藥典〔 2024年版〕：槳板法、 150轉(zhuǎn)、 60min、 65％限度 完美制劑的完美表達(dá)！ 第三十七頁，共七十八頁。 尼群地平片的四條溶出曲線 槳板法、 100轉(zhuǎn)、在四種介質(zhì)中〔其中均含 ％的吐溫 80〕， 45分鐘，限度均為 70% 中國藥典〔 2024年版〕：槳板法、 100轉(zhuǎn)、－乙醇 (70:30) 900ml， 60分鐘，60%限度 第三十八頁，共七十八頁。 ★ 標(biāo)準(zhǔn)就是生產(chǎn)力 ★ 在目前國內(nèi)制藥行業(yè)現(xiàn)狀下，唯有制訂出高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u價(jià)體系，才能撬動(dòng)企業(yè)進(jìn)行深入細(xì)致的研發(fā)與良好標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)；因?yàn)橹挥挟?dāng)產(chǎn)品按要求檢驗(yàn)不合格時(shí)，企業(yè)才知曉差距在何處、努力的方向在何處 ! 第三十九頁，共七十八頁。 3. “國家藥品評價(jià)性抽驗(yàn)工作〞簡介〔 2024年起〕 ● 背景 按目前質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)幾乎皆合格，而臨床療效卻有明顯差異。 ● 目的 力爭通過 “探索性研究〞，找到我國已上市的仿制藥在體外某些檢測指標(biāo)上與原研藥的差距，從而為臨床療效差距提供佐證！ 〔本人負(fù)責(zé)指導(dǎo)了全國藥檢所開展 “采用體外多條溶出曲線剖析口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)〞工作。經(jīng)過 5年實(shí)踐，成果喜人；學(xué)以致用、深感欣悅！〕 ?規(guī)劃 ?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從 “全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度分析 …… 〕 第四十頁，共七十八頁。 ● 結(jié)果 以下五大類有難度的制劑，國內(nèi)已上市仿制藥體外多條溶出曲線與原研品一致的可謂“鳳毛麟角〞，很多皆相差甚遠(yuǎn)。該差距為體內(nèi)生物利用度、為臨床療效差距提供了佐證。 ★ 難溶性藥物制劑 ★ 緩控釋制劑 ★ 腸溶制劑 ★ pH值依賴型制劑 ★ 治療窗狹窄藥物制劑 第四十一頁，共七十八頁。 2024年國家評價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果啟示 原研品 3個(gè)批號 —— 完美制劑的完美表達(dá)！ 第四十二頁，共七十八頁。 2024年國家評價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果啟示 國內(nèi)五家企業(yè)產(chǎn)品 4條溶出曲線！ 第四十三頁，共七十八頁。 2024年國家評價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果啟示 國內(nèi)另六家企業(yè)產(chǎn)品！〔引申至印度仿制藥〕 第四十四頁，共七十八頁。 日本腸溶制劑仿制藥研發(fā)要求 (Ⅰ ) 酸性介質(zhì) (50rpm) (50rpm) 請注意：延遲釋放！ 第四十五頁，共七十八頁。 日本腸溶制劑仿制藥研發(fā)要求〔 Ⅱ 〕 (50rpm) (100rpm) 請注意：延遲釋放！ 請注意：延遲釋放！ 第四十六頁，共七十八頁。 ● 為此、國家藥監(jiān)總局網(wǎng)站“十二五規(guī)劃解讀〔建議大家閱讀〕〞中有這樣的描述〔第 2項(xiàng)家庭作業(yè)〕： “ …… 。因此，仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量存在一定的差距。對此情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局開展了上市藥品的質(zhì)量評價(jià)性驗(yàn)證工作。結(jié)果顯示，仿制藥總體質(zhì)量有保證，但局部產(chǎn)品與原研藥存在一定差距，主要表達(dá)在體外溶出度和體內(nèi)生物等效性的指標(biāo)上，這兩項(xiàng)指標(biāo)是反映藥品等效的重要指標(biāo)。〞 〔這可謂是進(jìn)行了 6年評價(jià)性抽驗(yàn)的最大收獲！〕 第四十七頁，共七十八頁。 4. GMP的實(shí)施與藥品品質(zhì)間關(guān)系 ★ 各企業(yè)紛紛投入巨資進(jìn)行了硬件改造與升級換代，可藥品品質(zhì)卻依舊差強(qiáng)人意。這其中的緣由何在？ 請?jiān)试S本人作個(gè)比喻： “做藥好比做饅頭〞、 “GMP好比廚房和制作饅頭的工藝〞。我國的現(xiàn)狀是： “用五星級廚房生產(chǎn)出死面疙瘩〞 ；應(yīng)是 “用三星級廚房生產(chǎn)出五星級饅頭〞。 因此可以說：我國的 GMP與藥品品質(zhì)沒有必然聯(lián)系，只有認(rèn)知到這一點(diǎn)，我們才能理性客觀地知曉努力的方向與奮斗的目標(biāo)，才能將有限的人力、物力和財(cái)力用在實(shí)處 !!! ?規(guī)劃 ?公布前業(yè)內(nèi)局部現(xiàn)狀 〔從 “全局產(chǎn)業(yè)鏈〞的高度分析 …… 〕 第四十
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