抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物(編輯修改稿)
2025-01-22 06:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 icillins的構效關系 N HOSHO O HHNH O2S,5R,6R 三個手性中心的構型對保持活性是必需的 Penicillins的構效關系 N HOSHO O HHNHO2 位 的 羧 基 是 保 持 活 性的 必 需 基 團 ， 當 羧 基被 酯 化 后 ， 可 提 高 生物 利 用 度 起 到 前 藥 作 用 。 Penicillins的構效關系 N HOSHO O HHNHO增 加 極 性 可 以 擴 大 抗 菌 譜 ；增 加 位 阻 可 以 克 服 耐 藥 性 ； Penicillins的構效關系 N HOSHO O HHNH O3 位 二 甲 基 取 代 并 非活 性 必 須 基 團 Penicillins的構效關系 N HOSHO O HHNH O6 位 碳 原 子 上 的 氫 用甲 氧 基 取 代 可 增 加藥 物 對 β 內(nèi) 酰 胺 酶的 抵 抗 能 力 。 半合成青霉素衍生物 的化學合成方法 ? 以 Penicillin G為原料 ， 經(jīng)青霉素?；?Penicillin acylase)進行酶解 ， 生成 6氨基青霉烷酸 (6APA)， 是半合成青霉素的主要中間體 。 ? 6APA H2NNOSHHCOOH ? 得到 6APA后 ， 再與相應的側鏈酸進行縮合 (1)酰氯法： (2)酸酐法： (3)DCC法： H2NNOSHHC O O H( 1 ) 酰 氯 法( 2 ) 酸 酐 法( 3 ) D C C 法ROC lROOORROO HD C CN C ND C CHNNOSHHC O O HOR （二） 頭孢菌素及半合成頭孢菌素 頭孢菌素 C(Cephalosporin C) NSOCOOHOHNOOHHNH3+OOC Cephalosporin 的結構特點 ? Cephalosporins的母核是四元的 β內(nèi)酰胺環(huán)與六元的氫化噻嗪環(huán)駢合而成 。 ? 四元環(huán)駢六元環(huán)”的稠合體系受到的環(huán)張力比青霉素母核的“四元環(huán)駢五元環(huán)”體系的環(huán)張力小。 ? 結構中 C2C3的雙鍵可與 N1的未共用電子對共軛，比 Penicillins更穩(wěn)定。 NSOCOOHORHNOO與六元的氫化噻嗪環(huán)駢合環(huán)張力小 C2C3的雙鍵可與 N1的未共用電子對共軛更穩(wěn)定 NSOC O O HORHNOOHII II I II V抗 菌 譜 的決 定 性 基 團影 響 對 β 內(nèi) 酰胺 酶 的 穩(wěn) 定 性影 響 抗菌 效 力影 響 抗 生 素 效 力 和藥 代 動 力 學 的 性 質 半合成 Cephalosporins衍生物分類 ? 第一代對 β內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱 ， 較易產(chǎn)生耐藥性 。 ? 第二代對革蘭氏陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低 ， 而對革蘭氏陰性菌的作用較為優(yōu)異 。 主要特點為：抗酶性能強 ， 抗菌譜廣 。 ? 第三代對革蘭氏陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代 (個別品種相近 )， 對革蘭氏陰性菌的作用較第二代更為優(yōu)越 。 ? 第四代的 3位含有帶正電荷的季銨基團，增加了藥物對細胞膜的穿透力，具有較強的抗菌活性。 頭孢氨芐 (Cefalexin) ，先鋒 IV NSOHNOC O O HON H2HH2OR RR 頭孢氨芐的結構特點 ? ； ? N
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1