制藥溶出方法有效性評價-修改(編輯修改稿)
2025-01-19 07:05 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 驗53校正過程的誤差來源v 片劑254。 把校正同用藥片儲藏在原裝容器并放置在干燥的環(huán)境v 參比標準254。 使用最近批號的 USP參比標準并適當干燥v 過濾254。 不要使用離心 254。 立即過濾塊狀物v 漿葉和籃254。 檢查轉(zhuǎn)軸和蒸發(fā)蓋54美國藥典裝置 155美國藥典裝置 2 56溶出方法的建立? 涉及一個 ”2步驟 ”過程? 樣品制備? 樣品分析? 樣品既或可直接分析 ,或在分析前進行進一步的處理? 新化學實體藥物 (NCEs)通常制劑成片劑或膠囊? 線性拓延將用于評價更特殊的藥物傳輸系統(tǒng)? 標準膠囊和片劑使用常見的美國藥典裝置 1(漿葉裝置 )或裝置 2(轉(zhuǎn)籃裝置 )57樣品制備總論 1? 把 5001000毫升的溶出介 質(zhì) 引入 容器之中? 保持溫度 37177。? 檢測整個裝置（轉(zhuǎn)籃或者漿葉）與轉(zhuǎn)軸的協(xié)調(diào)? 把裝置調(diào)節(jié)到特定轉(zhuǎn)速? 按照法定程序，檢測整個裝置與轉(zhuǎn)軸的接合? 覆蓋容器避免溶出介質(zhì)蒸發(fā)58樣品制備總論 2? 使用 轉(zhuǎn)籃 法 時 ， 樣 品需置放于干燥的 籃 中，并使 籃與偶合 盤協(xié)調(diào) ，然后 調(diào) 低到特定位置并立即開始 轉(zhuǎn)動? 使用 漿 葉法 時 ， 樣 品可以浸入容器底部，并按照特定 轉(zhuǎn) 速立即開 動? 如果需要使用浸泡器， 樣 品先放入浸泡器中，并使得浸泡器可以浸入容器底部? 小心收集樣品，過濾然后分析濾出液? 計算在特定時間內(nèi)溶解的樣品數(shù)量并按照百分比進行標定59漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 160漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 261漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 362漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 463漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 564漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 665漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 766漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 8 注意事 項 :? 美國 藥 典允 許 4升的 額 定容 積 ，歐洲 藥 典和日本 藥 典不允 許? 美國藥典要求使用拆解和非拆解藥片來校正裝置，歐洲和日本藥典則不必? 各藥典允許的添加劑不一樣? 各藥典要求的浸泡器不一樣? 按照法定程序測試整個裝置相對于轉(zhuǎn)軸的協(xié)調(diào)? 數(shù)據(jù)解釋 ：美國藥典 S1, S2, S3 相對于 歐洲 /日本藥典67漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 9注意事項 :v某些特征用于溶出裝置的普通性能的系統(tǒng)檢查。68根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 1v制劑的自然屬性決定溶出裝置的類型v藥品的表態(tài)：片劑還是膠囊 ?v需要浸泡器吧？v在溶出介質(zhì)中 DS有多穩(wěn)定？v是 IR劑型還是 ER劑型？v是透皮吸收貼片嗎？69根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 2v美國藥典 2通常適用于 IR劑型v美國藥典 3 通常適用于 ER劑型、 緩釋規(guī)格（多重 pH和時間點）v低劑量 DP可以通過低體積（例如 100200毫升容器）測試方法進行穿流分析v一個裝置一旦選定后且證明是合適的，在驗證過程中不需要做進一步的評價70根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 3v常用介質(zhì)：水、 HCl, 各種 pH緩沖液v水 常用，但是應(yīng)該盡量避免使用254。原因： pH值易受制劑組分影響，致使數(shù)據(jù)改變 HCl –常用254。原因：可以模仿胃部的酸性環(huán)境71根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 4v其它介質(zhì) : pH 或 v水 – 常用，但是應(yīng)該盡量避免使用254。模仿病人（空腹或滿腹）期望的胃部狀況254。改進緩釋數(shù)據(jù)和 /或減少歧義v表面活性劑 (例如聚山梨醇酯 80)254。加入后以改進溶出特性72影響選擇介質(zhì)的因素vDS的溶解度v制劑劑型的自然屬性v藥物分子的化學結(jié)構(gòu)vDS物理化學結(jié)構(gòu)73溶出介質(zhì)的除氣泡 1v 除氣泡之所以重要是因為氣泡可以影響 DS的釋放速度v 溶出方法原則上應(yīng)該與除氣泡無關(guān)v 減少除氣泡的影響 : 需要通過實驗來說明除氣泡程度的不同將不會嚴重地改變結(jié)果v 表面活性劑不應(yīng)該除氣泡v 3 個技術(shù) : 真空過濾、氦氣驅(qū)氣泡、加熱和超聲74溶出介質(zhì)的除氣泡 2v 真空： 常在加熱 /非加熱過濾后，采用水管吸氣法建立低真空254。 水壓改變和抽真空時間的不同會影響除氣泡效果v 氦氣驅(qū)氣泡 : 如同在 HPLC儀器中驅(qū)趕和置換空氣254。 驅(qū)氣泡時間比較重要v 加熱：很少采用。 加熱介質(zhì)超過 37176。C并施以同時攪拌驅(qū)趕溶解的空氣 254。 溫度和時間區(qū)間很重要v 超聲波75溶出介質(zhì)的除氣泡 3v氧氣水平可以用來指示除氣泡的有效程度v除氣泡應(yīng)該在介質(zhì)使用前進行。如果無法在使用前進行，需要建立一套氧氣水平、除氣泡和時間的試驗數(shù)據(jù)。
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