制藥溶出方法有效性評價-修改(文件)
【正文】 通常不需要評估1 進 行了重復(fù)性 檢查 ，中 間態(tài) 精確度就不需要做了90驗證的重要參數(shù)v溶出254。自動相對于手動取樣（過濾方式）254。準(zhǔn)確度254。專屬性 92驗證參數(shù)分析v線性254。響應(yīng)對濃度作圖254。 使用已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液進行溶出測試 (例如安慰劑）254。重復(fù)性： 六次重復(fù)使用相同的儀器（n=6)254。修改釋放融溶出情況：確定多時間點的數(shù)據(jù)收集254。只能在研究階段使用97驗證參數(shù)分析標(biāo)量化 (以一個藥片到另一個藥片的偏差為例）時間% 溶出百分比98驗證參數(shù)分析標(biāo)量化 (一個批號到另一個批號的偏差 )99驗證參數(shù)分析v適用范圍 :254。高效液相色譜（ HPLC） 分析254。在不同日子分析溶液254。diluting solvent (pH, concentration)254。UV 分析： 安慰劑對 UV的吸收254。標(biāo)明重要參數(shù) (如蒸發(fā)損失、除氣泡方法）254。標(biāo)明重要驗證參數(shù)254。單時間點或多時間點的數(shù)據(jù)精度105溶出方法驗證106負偏差的可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。HPLC柱子和進樣器的的滯留254。過濾器或試管的吸附影響254。介質(zhì)的蒸發(fā)損失 (改變釋放中使用的 24小時實驗方法因時間長會導(dǎo)致該問題 )115常見問題和解決方案 3溶出設(shè)備的校正狀態(tài)保持 對 溶出 設(shè)備進 行及 時 的校正是很重要的。v 上述改變能夠大大影響制劑的溶出特征。118謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。117常見問題和解決方案 5凝膠十字連接 (美國藥典地 2版 Tier測試 )v 對于與溶出說明不一致的硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑，重復(fù)如下溶出測試：v 在專集中已經(jīng)說明水或介質(zhì)的 pH小于 ，可以考慮向該介質(zhì)中添加純化的、活性不高于每 1000毫升 250,000單位的 胃蛋白酶。116常見問題和解決方案常見問題和解決方案 4凝膠十字連接v 凝膠十字連接是一個化學(xué)過程，可以改變凝膠的結(jié)構(gòu)使其變得更加疏水。強度變化 (例如，穩(wěn)定強度下降 )113常見問題和解決方案 2正偏差114造成正偏差的可能原因v不一致的正偏差254。濃度范圍的非線性254。方法穩(wěn)定性不夠 方法變化v在濃度范圍出現(xiàn)持續(xù)的負偏差254。UV: 波長準(zhǔn)確度 /重現(xiàn)性254。方法的濃度范圍（例如溶出范圍）254。使用哪種取樣方法 (自動還是手動 ?)254。bubble formation in zipper102驗證參數(shù)分析v專屬性254。UV analysis 254。類似于 HPLC 強度 /相關(guān)物質(zhì)純度254。單點溶出適用范圍跨度從 25% 到 125% 254。一個藥片到另一個藥片的偏差254。不能區(qū)別方法差異與藥片到藥片的差異254。 對于溶出情況，需要在不同濃度下來確定準(zhǔn)確度254。修改釋放產(chǎn)物的溶出情況 : 254。單時間點數(shù)據(jù)收集254。范圍254。清洗91驗證的重要參數(shù)v高效液相色譜 HPLC/紫外光譜 UV 分析254。 pH對介質(zhì)的效應(yīng)254。v取樣管可以改變?nèi)萜髦械牧黧w力學(xué)254。從溶出容器中取等量的樣品254。如果無法在使用前進行，需要建立一套氧氣水平、除氣泡和時間的試驗數(shù)據(jù)。 驅(qū)氣泡時間比較重要v 加熱：很少采用。模仿病人（空腹或滿腹）期望的胃部狀況254。? 檢測整個裝置（轉(zhuǎn)籃或者漿葉）與轉(zhuǎn)軸的協(xié)調(diào)? 把裝置調(diào)節(jié)到特定轉(zhuǎn)速? 按照法定程序，檢測整個裝置與轉(zhuǎn)軸的接合? 覆蓋容器避免溶出介質(zhì)蒸發(fā)58樣品制備總論 2? 使用 轉(zhuǎn)籃 法 時 ， 樣 品需置放于干燥的 籃 中，并使 籃與偶合 盤協(xié)調(diào) ，然后 調(diào) 低到特定位置并立即開始 轉(zhuǎn)動? 使用 漿 葉法 時 ， 樣 品可以浸入容器底部，并按照特定 轉(zhuǎn) 速立即開 動? 如果需要使用浸泡器， 樣 品先放入浸泡器中，并使得浸泡器可以浸入容器底部? 小心收集樣品，過濾然后分析濾出液? 計算在特定時間內(nèi)溶解的樣品數(shù)量并按照百分比進行標(biāo)定59漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 160漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 261漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 362漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 463漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 564漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 665漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求 766漿葉法與轉(zhuǎn)籃法的藥典要求
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