制藥溶出方法有效性評價-修改-預覽頁
【正文】 適用性 強 易于自 動 化 缺點 流體 動 力學復 雜 ，制 劑在 杯中的位置（下沉或漂浮）影響 藥 物溶出槳 底易形成 “錐形堆積 ”漂浮制劑不適用對攪拌槳和溶出杯幾何尺 寸的精度要求較高，攪拌軸 方向的微小改變會引起溶出 結果的明顯偏離 21溶出裝置 3溶出裝置：小杯法 —— 縮小版槳法適用范圍 小劑量的片劑、膠囊、丸劑 僅供 UV— VIS測 定 HPLC 測 定 應 采用 籃 法或 槳 法 22溶出裝置 4 溶出裝置 4：也稱作穿流池，該裝置包含一個容器和一個傳輸溶出介質的泵、一個穿流池和一個可以保持溶出介質在 37 177。適用于透皮制劑 27溶出裝置 6? 溶出裝置 6：也稱做圓缸，在裝置 1的基礎上，把藍子和軸用一個不銹鋼圓筒狀攪拌單元來取代，并在測試過程中保持 37 177。30溶出裝置 7 (圖示 )31溶出裝置 8溶出裝置：也稱作往復式圓缸，包含一套圓筒形狀、扁平底部的玻璃容器，一套玻璃往復式圓缸、不銹鋼配件（316類型或相當型號）、一些用不吸附和反應惰性材料制作并適合安裝在往復式圓缸兩端的視窗、一個使圓缸在玻璃容器內做往復運動的馬達和驅動裝置、以及水平附加在不同排的容器上的網(wǎng)復式圓缸。 性能的合格性評價42安裝的合格性評價v 校正216。 4%。47軸中v軸中 轉動的軸中線不應該超離溶出裝置軸中線的 177。 176。v注意要保持測表在一個垂直位置上。強的松片劑 10毫克 254。使用即時平衡后的介質v機械和振動問題254。 把校正同用藥片儲藏在原裝容器并放置在干燥的環(huán)境v 參比標準254。 檢查轉軸和蒸發(fā)蓋54美國藥典裝置 155美國藥典裝置 2 56溶出方法的建立? 涉及一個 ”2步驟 ”過程? 樣品制備? 樣品分析? 樣品既或可直接分析 ,或在分析前進行進一步的處理? 新化學實體藥物 (NCEs)通常制劑成片劑或膠囊? 線性拓延將用于評價更特殊的藥物傳輸系統(tǒng)? 標準膠囊和片劑使用常見的美國藥典裝置 1(漿葉裝置 )或裝置 2(轉籃裝置 )57樣品制備總論 1? 把 5001000毫升的溶出介 質 引入 容器之中? 保持溫度 37177。原因：可以模仿胃部的酸性環(huán)境71根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質 4v其它介質 : pH 或 v水 – 常用，但是應該盡量避免使用254。 水壓改變和抽真空時間的不同會影響除氣泡效果v 氦氣驅氣泡 : 如同在 HPLC儀器中驅趕和置換空氣254。 溫度和時間區(qū)間很重要v 超聲波75溶出介質的除氣泡 3v氧氣水平可以用來指示除氣泡的有效程度v除氣泡應該在介質使用前進行。10% 以便測試可以方法的穩(wěn)定性77樣品收集 1v需要考慮的因素254。v試管吸附會造成取樣誤差，因此可以僅限于手工取樣。不同的除氣泡方法254。采用非美國藥典做法的效應 (例如使用非額定容器、蒸發(fā)氣帽、不同的浸泡器等 )254。精確度254。使用新鮮的標準溶液來覆蓋要測的濃度范圍254。視圖檢查、相關系數(shù)檢查、剩余誤差平方和檢查、 Y軸截距檢查93驗證參數(shù)分析v線性254。 確定因取樣和分析溶液造成的任何偏差254。中間精度：使用不同的一起做不同的分析（ 2 x n=6）254。標量化數(shù)據(jù)消除254。從數(shù)據(jù)結果的線性、準確度、精確度幾個方面決定方法的適用范圍254。柱子、流動相、波長254。在相同日子分析陳溶液和新鮮溶液101驗證參數(shù)分析vRobustness254。solution stability254。與方法穩(wěn)定性無關 103進行方法驗證前的注意事項v 溶出 :254。標明方法驗證使用合適的樣品批號（例如該批號樣品含量具有一致性）104進行方法驗證前的注意事項v 分析 :254。HPLC: 柱子和流動相的有機試劑百分比254。濃度范圍的非線性254。強度變化 (例如，穩(wěn)定強度下降 )107驗證小結 1108驗證小結 2109驗證小結 31101. 導言2. 溶出裝置3. 裝置 1與裝置 2的合格檢查4. 溶出方法的建立5. 溶出方法的驗證6. 常見問題和解決方案溶出課程111常見問題和解決方案常見問題和解決方案Negative Bias112負偏差可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。HPLC柱子和進樣器的的滯留254。校正狀 態(tài) 的 過 期日期在每次 進 行溶出 測試時 都應該 要注明。該問題在硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑中都可以觀察到
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