制藥溶出方法有效性評價-修改(存儲版)
【正文】 v 美國 FDAcGMP規(guī)定要求按照已經(jīng)建立的書面程序?qū)嶒炇覂x器進行定期校正v 合格性評價系列內(nèi)容216。這可以用一個機械或光學(xué)測速表來檢驗。C的恒溫。新版 USP批號v非分解片劑254。 使用最近批號的 USP參比標準并適當干燥v 過濾254。模仿病人（空腹或滿腹）期望的胃部狀況254。如果無法在使用前進行，需要建立一套氧氣水平、除氣泡和時間的試驗數(shù)據(jù)。v取樣管可以改變?nèi)萜髦械牧黧w力學(xué)254。清洗91驗證的重要參數(shù)v高效液相色譜 HPLC/紫外光譜 UV 分析254。單時間點數(shù)據(jù)收集254。 對于溶出情況，需要在不同濃度下來確定準確度254。一個藥片到另一個藥片的偏差254。類似于 HPLC 強度 /相關(guān)物質(zhì)純度254。bubble formation in zipper102驗證參數(shù)分析v專屬性254。方法的濃度范圍（例如溶出范圍）254。方法穩(wěn)定性不夠 方法變化v在濃度范圍出現(xiàn)持續(xù)的負偏差254。強度變化 (例如，穩(wěn)定強度下降 )113常見問題和解決方案 2正偏差114造成正偏差的可能原因v不一致的正偏差254。117常見問題和解決方案 5凝膠十字連接 (美國藥典地 2版 Tier測試 )v 對于與溶出說明不一致的硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑，重復(fù)如下溶出測試：v 在專集中已經(jīng)說明水或介質(zhì)的 pH小于 ，可以考慮向該介質(zhì)中添加純化的、活性不高于每 1000毫升 250,000單位的 胃蛋白酶。v 上述改變能夠大大影響制劑的溶出特征。過濾器或試管的吸附影響254。單時間點或多時間點的數(shù)據(jù)精度105溶出方法驗證106負偏差的可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。標明重要參數(shù) (如蒸發(fā)損失、除氣泡方法）254。diluting solvent (pH, concentration)254。高效液相色譜（ HPLC） 分析254。修改釋放融溶出情況：確定多時間點的數(shù)據(jù)收集254。 使用已知濃度的標準溶液進行溶出測試 (例如安慰劑）254。專屬性 92驗證參數(shù)分析v線性254。自動相對于手動取樣（過濾方式）254。78樣品收集 2v根據(jù)程度不同，實施一個減少樣品轉(zhuǎn)移的過程方法。C并施以同時攪拌驅(qū)趕溶解的空氣 254。原因： pH值易受制劑組分影響，致使數(shù)據(jù)改變 HCl –常用254。經(jīng)常進行相應(yīng)的手動對比檢驗53校正過程的誤差來源v 片劑254。51校正用藥片v分解片劑254。C 177。45轉(zhuǎn)速v實際轉(zhuǎn)速應(yīng)該不超過設(shè)定轉(zhuǎn)速的 177。 .28溶出裝置 6 (圖示 )29溶出裝置 7? 溶出裝置 7：也稱作往復(fù)式承受裝置，包含一套體積校正過的用玻璃或其它惰性材料制作的溶液容器、 一個使圓缸在玻璃容器內(nèi)做垂直往復(fù)運動并指示系統(tǒng)相對于不同排的容器的水平位置的馬達和驅(qū)動裝置、以及一套樣品支撐裝置。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。8背景1975年 BP1973版增 補 本（ 1975）在附 錄 ⅩⅨ中新增了 “溶出速率的 測 定 ”“solution rate”，地高辛片首次收 載 。? 1934年，瑞士藥典首次介紹了片劑的崩解時限。? 1970年 PERNARWOSKI提出的搖藍法在美國藥典中采納搖藍法對某些劑型不適用? POOLE提出漿法作為一種可供選擇的方法? 從此溶出方法成為表征藥物性能的一種很有價值的體外方法6背景 美國藥典（ USP ⅩⅧ ）（ 1970）收載了 12個品種（收載潑尼松片、潑尼松龍片、呋喃妥因片）的溶出度檢查 — 籃法。9背景1981年，日本 藥 局方第 10版首次收 載 溶出度試驗 。C.的恒溫 水浴。 安裝的合格性評價216。46晃動v說明書要求每一個軸的中線不能超出溶出燒杯中的圓筒中線 1毫米。v這可以用校正過的 NIST溫度計來檢測。水楊酸片劑 300毫克254。 不要使用離心 254。改進緩釋數(shù)據(jù)和 /或減少歧義v表面活性劑 (例如聚山梨醇酯 80)254。76轉(zhuǎn)動速度v籃子的轉(zhuǎn)速可達每分鐘 1000轉(zhuǎn)，漿葉常用每分鐘 575轉(zhuǎn)。在比較自動和手動取樣時需要考慮254。線性254。25% 到 125% 254。 理論 % 95驗證參數(shù)分析 v精確度 254。一個批號到另一個批號的偏差254。溶液穩(wěn)定性254。HPLC分析 :排除輔料和系統(tǒng)干擾所能達到的對藥物的分辨率254。HPLC 的峰高和峰面積254。過濾器或試管的吸附影響254。來自輔料的干擾 (與釋放成比例 )254。v 在 pH達 ， 可以考慮添加活性不高于每 1000毫升 1750
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