制藥溶出方法有效性評(píng)價(jià)-修改(存儲(chǔ)版)
【正文】 v 美國(guó) FDAcGMP規(guī)定要求按照已經(jīng)建立的書(shū)面程序?qū)?shí)驗(yàn)室儀器進(jìn)行定期校正v 合格性評(píng)價(jià)系列內(nèi)容216。這可以用一個(gè)機(jī)械或光學(xué)測(cè)速表來(lái)檢驗(yàn)。C的恒溫。新版 USP批號(hào)v非分解片劑254。 使用最近批號(hào)的 USP參比標(biāo)準(zhǔn)并適當(dāng)干燥v 過(guò)濾254。模仿病人（空腹或滿(mǎn)腹）期望的胃部狀況254。如果無(wú)法在使用前進(jìn)行，需要建立一套氧氣水平、除氣泡和時(shí)間的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。v取樣管可以改變?nèi)萜髦械牧黧w力學(xué)254。清洗91驗(yàn)證的重要參數(shù)v高效液相色譜 HPLC/紫外光譜 UV 分析254。單時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)收集254。 對(duì)于溶出情況，需要在不同濃度下來(lái)確定準(zhǔn)確度254。一個(gè)藥片到另一個(gè)藥片的偏差254。類(lèi)似于 HPLC 強(qiáng)度 /相關(guān)物質(zhì)純度254。bubble formation in zipper102驗(yàn)證參數(shù)分析v專(zhuān)屬性254。方法的濃度范圍（例如溶出范圍）254。方法穩(wěn)定性不夠 方法變化v在濃度范圍出現(xiàn)持續(xù)的負(fù)偏差254。強(qiáng)度變化 (例如，穩(wěn)定強(qiáng)度下降 )113常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 2正偏差114造成正偏差的可能原因v不一致的正偏差254。117常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 5凝膠十字連接 (美國(guó)藥典地 2版 Tier測(cè)試 )v 對(duì)于與溶出說(shuō)明不一致的硬和軟凝膠膠囊和涂有凝膠的片劑，重復(fù)如下溶出測(cè)試：v 在專(zhuān)集中已經(jīng)說(shuō)明水或介質(zhì)的 pH小于 ，可以考慮向該介質(zhì)中添加純化的、活性不高于每 1000毫升 250,000單位的 胃蛋白酶。v 上述改變能夠大大影響制劑的溶出特征。過(guò)濾器或試管的吸附影響254。單時(shí)間點(diǎn)或多時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)精度105溶出方法驗(yàn)證106負(fù)偏差的可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。標(biāo)明重要參數(shù) (如蒸發(fā)損失、除氣泡方法）254。diluting solvent (pH, concentration)254。高效液相色譜（ HPLC） 分析254。修改釋放融溶出情況：確定多時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)收集254。 使用已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行溶出測(cè)試 (例如安慰劑）254。專(zhuān)屬性 92驗(yàn)證參數(shù)分析v線性254。自動(dòng)相對(duì)于手動(dòng)取樣（過(guò)濾方式）254。78樣品收集 2v根據(jù)程度不同，實(shí)施一個(gè)減少樣品轉(zhuǎn)移的過(guò)程方法。C并施以同時(shí)攪拌驅(qū)趕溶解的空氣 254。原因： pH值易受制劑組分影響，致使數(shù)據(jù)改變 HCl –常用254。經(jīng)常進(jìn)行相應(yīng)的手動(dòng)對(duì)比檢驗(yàn)53校正過(guò)程的誤差來(lái)源v 片劑254。51校正用藥片v分解片劑254。C 177。45轉(zhuǎn)速v實(shí)際轉(zhuǎn)速應(yīng)該不超過(guò)設(shè)定轉(zhuǎn)速的 177。 .28溶出裝置 6 (圖示 )29溶出裝置 7? 溶出裝置 7：也稱(chēng)作往復(fù)式承受裝置，包含一套體積校正過(guò)的用玻璃或其它惰性材料制作的溶液容器、 一個(gè)使圓缸在玻璃容器內(nèi)做垂直往復(fù)運(yùn)動(dòng)并指示系統(tǒng)相對(duì)于不同排的容器的水平位置的馬達(dá)和驅(qū)動(dòng)裝置、以及一套樣品支撐裝置。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。8背景1975年 BP1973版增 補(bǔ) 本（ 1975）在附 錄 ⅩⅨ中新增了 “溶出速率的 測(cè) 定 ”“solution rate”，地高辛片首次收 載 。? 1934年，瑞士藥典首次介紹了片劑的崩解時(shí)限。? 1970年 PERNARWOSKI提出的搖藍(lán)法在美國(guó)藥典中采納搖藍(lán)法對(duì)某些劑型不適用? POOLE提出漿法作為一種可供選擇的方法? 從此溶出方法成為表征藥物性能的一種很有價(jià)值的體外方法6背景 美國(guó)藥典（ USP ⅩⅧ ）（ 1970）收載了 12個(gè)品種（收載潑尼松片、潑尼松龍片、呋喃妥因片）的溶出度檢查 — 籃法。9背景1981年，日本 藥 局方第 10版首次收 載 溶出度試驗(yàn) 。C.的恒溫 水浴。 安裝的合格性評(píng)價(jià)216。46晃動(dòng)v說(shuō)明書(shū)要求每一個(gè)軸的中線不能超出溶出燒杯中的圓筒中線 1毫米。v這可以用校正過(guò)的 NIST溫度計(jì)來(lái)檢測(cè)。水楊酸片劑 300毫克254。 不要使用離心 254。改進(jìn)緩釋數(shù)據(jù)和 /或減少歧義v表面活性劑 (例如聚山梨醇酯 80)254。76轉(zhuǎn)動(dòng)速度v籃子的轉(zhuǎn)速可達(dá)每分鐘 1000轉(zhuǎn)，漿葉常用每分鐘 575轉(zhuǎn)。在比較自動(dòng)和手動(dòng)取樣時(shí)需要考慮254。線性254。25% 到 125% 254。 理論 % 95驗(yàn)證參數(shù)分析 v精確度 254。一個(gè)批號(hào)到另一個(gè)批號(hào)的偏差254。溶液穩(wěn)定性254。HPLC分析 :排除輔料和系統(tǒng)干擾所能達(dá)到的對(duì)藥物的分辨率254。HPLC 的峰高和峰面積254。過(guò)濾器或試管的吸附影響254。來(lái)自輔料的干擾 (與釋放成比例 )254。v 在 pH達(dá) ， 可以考慮添加活性不高于每 1000毫升 1750
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