【正文】 校正狀 態(tài) 的 過 期日期在每次 進 行溶出 測試時 都應該 要注明。HPLC: 柱子和流動相的有機試劑百分比254。在相同日子分析陳溶液和新鮮溶液101驗證參數(shù)分析vRobustness254。中間精度：使用不同的一起做不同的分析（ 2 x n=6）254。精確度254。10% 以便測試可以方法的穩(wěn)定性77樣品收集 1v需要考慮的因素254。 檢查轉軸和蒸發(fā)蓋54美國藥典裝置 155美國藥典裝置 2 56溶出方法的建立? 涉及一個 ”2步驟 ”過程? 樣品制備? 樣品分析? 樣品既或可直接分析 ,或在分析前進行進一步的處理? 新化學實體藥物 (NCEs)通常制劑成片劑或膠囊? 線性拓延將用于評價更特殊的藥物傳輸系統(tǒng)? 標準膠囊和片劑使用常見的美國藥典裝置 1(漿葉裝置 )或裝置 2(轉籃裝置 )57樣品制備總論 1? 把 5001000毫升的溶出介 質 引入 容器之中? 保持溫度 37177。v注意要保持測表在一個垂直位置上。 性能的合格性評價42安裝的合格性評價v 校正216。1991年，歐洲 藥 典附 錄 首次收 載 溶出度 試驗。1制藥溶出方法有效性評價制藥溶出方法有效性評價吳聯(lián)相吳聯(lián)相2溶出分析1. 導言2. 溶出裝置類型3. 轉藍法與漿法的合格評價 (裝置 1與裝置 2)4. 溶出方法的建立5. 溶出方法的驗證? 分析? 自動化6. 常見問題和解決方案3導言? 溶出方法背景的理解? 溶出的目的? 影響溶出的規(guī)范? 溶出方法的驗證? 常見問題和解決方案4背景? 1897年 Noyes和 Whitney發(fā)表了世界上第一篇關于溶出的文章 “固體物質在溶液中的溶解速度（ The Rate of Solution of Solid Substances in Their Own Solution） ”,闡述了顆粒表面形成的飽和溶液層決定固體顆粒的溶出速度。10背景1985年，中國 藥 典收 載 了溶出度 試驗 。 被校正裝置中的特殊部位v SOPsv 支持系統(tǒng)v 計算機控制系統(tǒng)v 周邊條件v 設備資訊43操作的合格性評價v 系統(tǒng)的適用性216。50振動v采用穩(wěn)定的實驗臺或桌子來減少振動。? 檢測整個裝置（轉籃或者漿葉）與轉軸的協(xié)調? 把裝置調節(jié)到特定轉速? 按照法定程序，檢測整個裝置與轉軸的接合? 覆蓋容器避免溶出介質蒸發(fā)58樣品制備總論 2? 使用 轉籃 法 時 ， 樣 品需置放于干燥的 籃 中，并使 籃與偶合 盤協(xié)調 ，然后 調 低到特定位置并立即開始 轉動? 使用 漿 葉法 時 ， 樣 品可以浸入容器底部，并按照特定 轉 速立即開 動? 如果需要使用浸泡器， 樣 品先放入浸泡器中，并使得浸泡器可以浸入容器底部? 小心收集樣品，過濾然后分析濾出液? 計算在特定時間內溶解的樣品數(shù)量并按照百分比進行標定59漿葉法與轉籃法的藥典要求 160漿葉法與轉籃法的藥典要求 261漿葉法與轉籃法的藥典要求 362漿葉法與轉籃法的藥典要求 463漿葉法與轉籃法的藥典要求 564漿葉法與轉籃法的藥典要求 665漿葉法與轉籃法的藥典要求 766漿葉法與轉籃法的藥典要求 8 注意事 項 :? 美國 藥 典允 許 4升的 額 定容 積 ，歐洲 藥 典和日本 藥 典不允 許? 美國藥典要求使用拆解和非拆解藥片來校正裝置，歐洲和日本藥典則不必? 各藥典允許的添加劑不一樣? 各藥典要求的浸泡器不一樣? 按照法定程序測試整個裝置相對于轉軸的協(xié)調? 數(shù)據(jù)解釋 ：美國藥典 S1, S2, S3 相對于 歐洲 /日本藥典67漿葉法與轉籃法的藥典要求 9注意事項 :v某些特征用于溶出裝置的普通性能的系統(tǒng)檢查。從溶出容器中取等量的樣品254。范圍254。不能區(qū)別方法差異與藥片到藥片的差異254。UV analysis 254。UV: 波長準確度 /重現(xiàn)性254。116常見問題和解決方案常見問題和解決方案 4凝膠十字連接v 凝膠十字連接是一個化學過程，可以改變凝膠的結構使其變得更加疏水。介質的蒸發(fā)損失 (改變釋放中使用的 24小時實驗方法因時間長會導致該問題 )115常見問題和解決方案 3溶出設備的校正狀態(tài)保持 對 溶出 設備進 行及 時 的校正是很重要的。標明重要驗證參數(shù)254。在不同日子分析溶液254。重復性： 六次重復使用相同的儀器（n=6)254。準確度254。v在驗證期間，轉速改變 177。 立即過濾塊狀物v 漿葉和籃254。49漿葉 /籃體高度v漿葉或籃體