制藥溶出方法有效性評價-修改(已修改)
2025-01-09 07:05 本頁面
【正文】 1制藥溶出方法有效性評價制藥溶出方法有效性評價吳聯(lián)相吳聯(lián)相2溶出分析1. 導(dǎo)言2. 溶出裝置類型3. 轉(zhuǎn)藍(lán)法與漿法的合格評價 (裝置 1與裝置 2)4. 溶出方法的建立5. 溶出方法的驗證? 分析? 自動化6. 常見問題和解決方案3導(dǎo)言? 溶出方法背景的理解? 溶出的目的? 影響溶出的規(guī)范? 溶出方法的驗證? 常見問題和解決方案4背景? 1897年 Noyes和 Whitney發(fā)表了世界上第一篇關(guān)于溶出的文章 “固體物質(zhì)在溶液中的溶解速度（ The Rate of Solution of Solid Substances in Their Own Solution） ”,闡述了顆粒表面形成的飽和溶液層決定固體顆粒的溶出速度。5背景? 1930年，開始體內(nèi)外相關(guān)性（ IVIVC）的研究。? 1934年，瑞士藥典首次介紹了片劑的崩解時限。? 1945年， BP首先收載了崩解時限的測定方法。? 1950年， USP ⅩⅣ 收載了崩解時限。? 1970年 PERNARWOSKI提出的搖藍(lán)法在美國藥典中采納搖藍(lán)法對某些劑型不適用? POOLE提出漿法作為一種可供選擇的方法? 從此溶出方法成為表征藥物性能的一種很有價值的體外方法6背景 美國藥典（ USP ⅩⅧ ）（ 1970）收載了 12個品種（收載潑尼松片、潑尼松龍片、呋喃妥因片）的溶出度檢查 — 籃法。美國國家處方集（ NF ⅩⅢ ）也收載了溶出度檢查（籃法） — 對吲哚美辛膠囊、醋酸已脲片、美沙酮片、甲潑尼龍片、磺胺異惡唑片等 5個品種進(jìn)行溶出度檢查。7背景1978年， USP收 載 了第二法 漿 法。1980年， USP收 載 了第三法并修 訂 了溶出度的判定 標(biāo) 準(zhǔn)。1985年， USP收 載 了 藥 物 釋 放度 測 定法。8背景1975年 BP1973版增 補(bǔ) 本（ 1975）在附 錄 ⅩⅨ中新增了 “溶出速率的 測 定 ”“solution rate”，地高辛片首次收 載 。1977年增 補(bǔ) 附 錄 中將 “溶出速率的 測 定 ”修 訂為片 劑 和膠囊的溶出度 測 定。1980年， BP收 載 了 14個片 劑 和 4個膠囊品種的溶出度 試驗 。9背景1981年，日本 藥 局方第 10版首次收 載 溶出度試驗 。1985年，印度 藥 典收 載 了溶出度 試驗 （ 籃 法，平底溶出杯或半球形）。1991年，歐洲 藥 典附 錄 首次收 載 溶出度 試驗。10背景1985年，中國 藥 典收 載 了溶出度 試驗 。 第一法： 籃 法 第二法：流池法 第三法： 漿 法11背景? 定義? 溶出的目的? 檢察藥物物化性質(zhì)的改變? 檢察藥物在制劑和生產(chǎn)過程中的變化? 檢察藥物的體內(nèi)外相關(guān)性（ IVIVC）? 了解不同劑型的藥物釋放速度 12溶出度定義v2023年版中國藥典：v溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時限的檢查。 13溶出方法1. 導(dǎo)言2. 溶出裝置類型3. 轉(zhuǎn)藍(lán)法與漿葉法的合格評價 (裝置 1與 裝置 2)4. 溶出方法的建立5. 溶出方法的驗證分析自動化1. 常見問題和解決方案14溶出方法中、美、英、日四國藥典收錄情況 15溶出裝置 1? 裝置 1:也稱為藍(lán)子，該裝置包含一個帶蓋的用玻璃或者其它惰性透明的材料制作的容器、一個馬達(dá)、一個金屬驅(qū)動軸和一個筒壯的藍(lán)子16溶出裝置 1 (圖示 )17溶出裝置 1 (圖示 )1. 轉(zhuǎn)籃 法 優(yōu) 點(diǎn)：應(yīng) 用廣泛 裝置 簡單 、成熟 缺點(diǎn)制 劑 在 籃 中的位置對測 定有影響 籃下流體力學(xué)死區(qū) 逸出氣體對測定有影響 粘性物質(zhì)易堵塞網(wǎng)孔 自動化比較困難 18溶出裝置 2? 溶出裝置 2：也稱作漿葉，與轉(zhuǎn)藍(lán)裝置相同，但是包含一個由一個刀片組成的漿葉，軸則用于攪拌單元19溶出裝置 2 (圖示 )20溶出裝置 2 (圖示 )2. 槳 法 優(yōu) 點(diǎn) 廣泛 應(yīng) 用，適用性 強(qiáng) 易于自 動 化 缺點(diǎn) 流體 動 力學(xué)復(fù) 雜 ，制 劑在 杯中的位置（下沉或漂?。┯绊?藥 物溶出槳 底易形成 “錐形堆積 ”漂浮制劑不適用對攪拌槳和溶出杯幾何尺 寸的精度要求較高，攪拌軸 方向的微小改變會引起溶出 結(jié)果的明顯偏離 21溶出裝置 3溶出裝置：小杯法 —— 縮小版槳法適用范圍 小劑量的片劑、膠囊、丸劑 僅供 UV— VIS測 定 HP
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