【正文】 高度應(yīng)該以可同時(shí)容納所有轉(zhuǎn)軸的高度為準(zhǔn)。 操作的合格性評(píng)價(jià)216。1985年，印度 藥 典收 載 了溶出度 試驗(yàn) （ 籃 法，平底溶出杯或半球形）。5背景? 1930年，開(kāi)始體內(nèi)外相關(guān)性（ IVIVC）的研究。 第一法： 籃 法 第二法：流池法 第三法： 漿 法11背景? 定義? 溶出的目的? 檢察藥物物化性質(zhì)的改變? 檢察藥物在制劑和生產(chǎn)過(guò)程中的變化? 檢察藥物的體內(nèi)外相關(guān)性（ IVIVC）? 了解不同劑型的藥物釋放速度 12溶出度定義v2023年版中國(guó)藥典：v溶出度系指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。 被校正裝置中的特殊部件v 自動(dòng) 手動(dòng)程序44性能的合格性評(píng)價(jià)v 轉(zhuǎn)速v 晃動(dòng)v 軸中調(diào)節(jié)v 溫度v 漿葉高度v 振動(dòng)v 拆解片劑v 非拆解片劑v 盡管沒(méi)有對(duì) “定期 ”或 ”合適的區(qū)間 ”有精確定義，但是在藥廠中普遍每 6個(gè)月對(duì)儀器進(jìn)行一次校正。減少震動(dòng)v使用風(fēng)扇、泵等振動(dòng)部件的機(jī)械設(shè)備不應(yīng)該放置在附近。68根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 1v制劑的自然屬性決定溶出裝置的類(lèi)型v藥品的表態(tài)：片劑還是膠囊 ?v需要浸泡器吧？v在溶出介質(zhì)中 DS有多穩(wěn)定？v是 IR劑型還是 ER劑型？v是透皮吸收貼片嗎？69根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 2v美國(guó)藥典 2通常適用于 IR劑型v美國(guó)藥典 3 通常適用于 ER劑型、 緩釋規(guī)格（多重 pH和時(shí)間點(diǎn)）v低劑量 DP可以通過(guò)低體積（例如 100200毫升容器）測(cè)試方法進(jìn)行穿流分析v一個(gè)裝置一旦選定后且證明是合適的，在驗(yàn)證過(guò)程中不需要做進(jìn)一步的評(píng)價(jià)70根據(jù)制劑參數(shù)選擇裝置 /介質(zhì) 3v常用介質(zhì)：水、 HCl, 各種 pH緩沖液v水 常用，但是應(yīng)該盡量避免使用254。過(guò)濾等量的樣品v自動(dòng)取樣相對(duì)于手動(dòng)取樣v需要建立取樣的等當(dāng)性質(zhì)v在自動(dòng)取樣中從試管中轉(zhuǎn)移取樣時(shí)要把偏差控制在可以接受的水平。穩(wěn)定性254。精確度最壞的情況（包含有藥片到藥片、取樣和分析的差異）96驗(yàn)證參數(shù)分析v精確度254。wavelength accuracy, wavelength repeatability254。標(biāo)明合適的系統(tǒng)適用性參數(shù)254。 v 實(shí)際上，乙醛和酮在 23ppb的低濃度水平就會(huì)形成雙硫鍵，以至增加凝膠的分子量。來(lái)自輔料的干擾 (與釋放成比例 )254。HPLC 的峰高和峰面積254。溶液穩(wěn)定性254。 理論 % 95驗(yàn)證參數(shù)分析 v精確度 254。線性254。76轉(zhuǎn)動(dòng)速度v籃子的轉(zhuǎn)速可達(dá)每分鐘 1000轉(zhuǎn)，漿葉常用每分鐘 575轉(zhuǎn)。 不要使用離心 254。v這可以用校正過(guò)的 NIST溫度計(jì)來(lái)檢測(cè)。 安裝的合格性評(píng)價(jià)216。9背景1981年，日本 藥 局方第 10版首次收 載 溶出度試驗(yàn) 。? 1934年，瑞士藥典首次介紹了片劑的崩解時(shí)限。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。45轉(zhuǎn)速v實(shí)際轉(zhuǎn)速應(yīng)該不超過(guò)設(shè)定轉(zhuǎn)速的 177。51校正用藥片v分解片劑254。原因： pH值易受制劑組分影響，致使數(shù)據(jù)改變 HCl –常用254。78樣品收集 2v根據(jù)程度不同，實(shí)施一個(gè)減少樣品轉(zhuǎn)移的過(guò)程方法。專(zhuān)屬性 92驗(yàn)證參數(shù)分析v線性254。修改釋放融溶出情況：確定多時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)收集254。diluting solvent (pH, concentration)254。單時(shí)間點(diǎn)或多時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)精度105溶出方法驗(yàn)證106負(fù)偏差的可能原因v不同濃度具有不同偏差 :254。v 上述改變能夠大大影響制劑的溶出特征。強(qiáng)度變化 (例如，穩(wěn)定強(qiáng)度下降 )113常見(jiàn)問(wèn)題和解決方案 2正偏差114造成正偏差的可能原因v不一致的正偏差254。方法的濃度范圍（例如溶出范圍）254。類(lèi)似于 HPLC 強(qiáng)度 /相關(guān)物質(zhì)純度254。 對(duì)于溶出情況，需要在不同濃度下來(lái)確定準(zhǔn)確度254。清洗91驗(yàn)證的重要參數(shù)v高效液相色譜 HPLC/紫外光譜 UV 分析254。如果無(wú)法在使用前進(jìn)行，需要建立一套氧氣水平、除氣泡和時(shí)間的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 使用最近批號(hào)的 USP參比標(biāo)準(zhǔn)并適當(dāng)干燥v 過(guò)濾254。C的恒溫。32溶出裝置 8 (圖示 )33溶出裝置的發(fā)展34溶出裝置的發(fā)展35溶出裝置的發(fā)展36溶出度儀的校準(zhǔn)1. 校準(zhǔn) 時(shí) 機(jī) 新溶出度 儀 投入使用前 搬 動(dòng) 或重大 維 修后 已到校準(zhǔn)周期（每年 1～ 2次） 2. 校準(zhǔn) 標(biāo) 準(zhǔn)無(wú)國(guó)標(biāo) 藥典標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn) 3. 校準(zhǔn)方法物理參數(shù)測(cè)量 測(cè)量器具