兒童白血病個體化治療與化療藥物監(jiān)測(編輯修改稿)
2025-01-18 22:43 本頁面
【文章內容簡介】 33天骨髓形態(tài)學未緩解 (5%)， 呈 M2/M3 ? 不論年齡和白細胞數(shù) ， 只要符合以上條件之一即可診斷為 HR The Children’s Hospital of Soochow University 兒童 ALL治療方案 （ 1）初始誘導化療方案： VDLD （ 2）緩解后早期強化： CAM方案 （ 3）緩解后鞏固治療： mM方案 （ 4）延遲強化治療： 1)VDLP（ D）方案 2） CAM方案 中危組患者插入 8周維持治療（即用 8周 6MP+MTX方案）。 中危組患者重復一次上述 VDLP（ D）和 CAM方案。 ? 高危組緩解后早期強化治療 2輪 CAM方案 。鞏固治療： 6個療程的聯(lián)合大劑量化療（ HR1， HR2， HR3） *2， 延遲強化治療 :VDLP（ D）和 CAM方案。 The Children’s Hospital of Soochow University (5)維持治療方案： 1)6MP+MTX方案： ? 6MP 50mgm 2d 1，持續(xù)睡前空腹口服； ? MTX 1530mgm 2，每周 1次，口服或肌注，持續(xù)至終止治療（男 ，女 ）。 ? 根據(jù) WBC調整方案中的藥物劑量。 2)VD方案（ 6MP+MTX方案期間每 48周插入）： ? VCR m 2d 1， 1次，每次最大絕對量不超過 2mg； ? DXM 68mgm 2d 1， d17。 The Children’s Hospital of Soochow University 兒童 ALL庇護所預防性治療 ? 由于體內存在“ 血腦屏障 ”和“ 血睪屏障 ”等白血病細胞的天然藥物性庇護所 , 髓外白血病的復發(fā)直接影響白血病的存活時間 , 導致全身復發(fā) , 若不進行庇護所預防 , 有 40%的小兒 ALL 在 CR 后 3 年內發(fā)生 CNSL ,CNSL 占小兒 ALL 復發(fā)的 75%。男孩 %發(fā)生睪丸白血病。 ? CNSL 的發(fā)生是因為 CNS 是白血病細胞的庇護所 ,往往微量白血病細胞在診斷 ALL 時已潛入 ,由于血腦屏障的存在 , 常用的化療藥物如 VCR、 DNR、AraC、 CTX、 LASP 等不易透過血腦屏障殺滅腦脊液中的白血病細胞 , 而往往在腦膜上增殖并發(fā)生 CNSL ,從而導致骨髓及髓外復發(fā)。因此庇護所預防性治療十分重要 , 應從化療一開始并貫穿整個維持治療。 The Children’s Hospital of Soochow University HDMTX 能有效預防 CNSL 及 TL ? 鞏固治療階段， HDMTX 25 g/m2能夠通過血腦屏障和血睪屏障有效預防髓外白血病的復發(fā)。 ? 北京兒童醫(yī)院曾經(jīng)比較 HDMTX與放療對預防 CNSL的效果，自 1991年 1月～ 2023年 12月對 ALL 429例用 HDMTX 3g/m2 作庇護所預防得到明顯療效 (即使在高危組 ) 。因此大部分 ALL不需做預防性照射。 ? 確診 CNSL,1歲 ,顱腦照射 The Children’s Hospital of Soochow University MTX藥物濃度監(jiān)測的應用及意義 （一） MTX的作用機制 ? MTX化學結構與葉酸相似，可與二氫葉酸還原酶（ DHFR）形成不可逆結合，阻止該酶將體內二氫葉酸（ FH 2）還原四氫葉酸（FH 4 ），使細胞內有毒的抑制底物谷氨酰的 FH 2 量堆積，嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的從頭合成因一碳基團不能轉移而停止， DNA和 RNA的合成中斷而產(chǎn)生細胞毒作用。 The Children’s Hospital of Soochow University 注射用甲氨喋呤（ MTX） 及其化學結構
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