【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 3 批生產(chǎn)記錄由操作人、復(fù)核人簽名，如遇更改，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄保存至有效期后一年。 ? 4 批生產(chǎn)記錄要有批生產(chǎn)報(bào)告，要進(jìn)行批生產(chǎn)情況分析（清場(chǎng)、關(guān)鍵工藝點(diǎn)、物料平衡）。 ? 5 車(chē)間要有設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志，區(qū)域的狀態(tài)標(biāo)志，容器（庫(kù)房、現(xiàn)場(chǎng)）的標(biāo)識(shí)（中間品、半成品等），衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)（已清潔，未清潔，已消毒，未消毒）。 生產(chǎn)管理 ? 6 工藝用水有標(biāo)準(zhǔn)，有驗(yàn)證報(bào)告，有檢驗(yàn)記錄。 ? 7 有批包裝記錄， 清場(chǎng)記錄（工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名）。清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。 質(zhì)量管理 ? 1 制定和修訂物料、中間品、成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。 ? 2 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理制度。 ? 3 決定物料和中間產(chǎn)品的使用。 ? 4 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。 ? 5 審核不合格品的處理程序。 質(zhì)量管理 ? 6 對(duì)物料、中間品、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，出具報(bào)告。 ? 7 會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 ? 8 監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的塵粒數(shù)和微生物 ? 9 評(píng)價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回 ? 1 每批產(chǎn)品有銷(xiāo)售記錄。（追查售出情況，必要時(shí)能追回）。 ? 2 銷(xiāo)售記錄保存至有效期后一年。 ? 3 有退貨和收回的書(shū)面程序。 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 ? 1 建立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度。 ? 2 對(duì)用戶質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。 ? 3 重大質(zhì)量事故向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。 自檢 ? 1 定期組織自檢。 ? 2 有自檢記錄。（結(jié)果、評(píng)價(jià)、改進(jìn)措施、建議）。 ? ? 用科學(xué)的方法，有效的措施 防止混批、混藥、污染。建立一個(gè)質(zhì)量管理體系，全員、全過(guò)程、全方位達(dá)到 GMP的要求。 第 5節(jié) 驗(yàn) 證 第 1條 概論 第 2條 驗(yàn)證的方式 第 3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 第 4條 驗(yàn)證工作基本程序 第 5條 驗(yàn)證的文件 第 1條 概論 證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng) 或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng) 驗(yàn)證 ? 在藥品生產(chǎn)中，驗(yàn)證是指用以證實(shí)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房、設(shè)施、設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法以及其他有關(guān)的活動(dòng)或系統(tǒng)，確實(shí)能達(dá)到預(yù)期目的的有文件證明的一系列活動(dòng)。 第 2條 驗(yàn)證的方式 1. 前驗(yàn)證 2. 回顧性驗(yàn)證 3. 同步驗(yàn)證 4. 再驗(yàn)證 5. 驗(yàn)證方式小結(jié) 1. 前驗(yàn)證 ?前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng) 。 ?指新產(chǎn)品 、 新處方 、 新工藝 、 新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前 ， 必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證 1. 前驗(yàn)證 ? 適用于 (1)有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； (2)靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn) ， 不足以確保重現(xiàn) 性的工藝或過(guò)程； (3)產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過(guò)程； (4)歷史資料不足 ， 難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工 藝或過(guò)程 。 2. 回顧性驗(yàn)證 ?回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ) ， 旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證 。 ?這種方式通常用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證 。 ?以積累的生產(chǎn) 、 檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù) ， 回顧 、 分析工藝控制的全過(guò)程 、 證實(shí)其控制條件的有效性 2. 回顧性驗(yàn)證 采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件 ? 足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù) ， 批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂； ? 有以數(shù)值表示的 、 可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果 ， 且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證； 2. 回顧性驗(yàn)證 采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件 ? 有完整的批記錄 ， 記錄中工藝條件記錄明確 ， 且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明； ? 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的 ， 如原料標(biāo)準(zhǔn) 、潔凈區(qū)級(jí)別 、 分析方法 、 微生物控制等都始終處于控制狀態(tài) 。 3. 同步驗(yàn)證 ?同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證 。 用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù) ， 以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求 。 3. 同步驗(yàn)證 ?這種驗(yàn)證方式適用于對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗(yàn) ， 其檢驗(yàn)方法 、 取樣 、 監(jiān)控措施等較成熟 。同步驗(yàn)證可用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證 ， 可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行驗(yàn)證 。 4. 再驗(yàn)證 ?再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)工藝 、 關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備 、 系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證 4. 再驗(yàn)證 再驗(yàn)證在下列情況下進(jìn)行 ： ? 關(guān)鍵工藝 、 設(shè)備 、 程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； ? 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素 ， 如工藝 、 質(zhì)量控制方法 、 主要原輔材料 、 主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)； ? 批次量有數(shù)量級(jí)的變更； ? 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； ? 政府法規(guī)要求 。 第 3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 2. 設(shè)備驗(yàn)證 3. 質(zhì)控部門(mén)及計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證 4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 5. 產(chǎn)品驗(yàn)證 6. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證 第 3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 ? 產(chǎn)品的驗(yàn)證包括：廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 、 設(shè)備驗(yàn)證 、 檢驗(yàn)及計(jì)量驗(yàn)證 、 生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證(工藝驗(yàn)證 )、 產(chǎn)品驗(yàn)證以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證等各個(gè)方面 。 在開(kāi)展驗(yàn)證工作前 ， 應(yīng)制訂包括以上內(nèi)容的驗(yàn)證總計(jì)劃 。 1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施 ， 是指制劑 、原料藥 、 藥用輔料和直接與藥品接觸的包裝材料生產(chǎn)中 ， 所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程 。 公用工程中包括空調(diào)凈化系統(tǒng) 、 純蒸汽 、 介質(zhì) 、 衛(wèi)生與安全設(shè)施等影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容 1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 ? 潔凈室 (區(qū) )的驗(yàn)證要求 潔凈室 (區(qū) )的驗(yàn)證 ， 應(yīng)包括建筑 、裝飾 、 空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的安裝確認(rèn) 、 運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn) 。 1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 ? 潔凈室 (區(qū) )的安裝確認(rèn) ， 應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)； ? 潔凈室 (區(qū) )的運(yùn)行確認(rèn) ， 應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行 。 內(nèi)容包括帶冷 (熱 )源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于 8小時(shí)； ? 潔凈室 (區(qū) )的綜合性能確認(rèn) ， 應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測(cè)試和評(píng)價(jià) 序號(hào) 測(cè)試項(xiàng)目 測(cè)試狀態(tài) 單向流 非單向流 1 氣流速度和均勻度 空態(tài) 2 過(guò)濾器滲漏 空態(tài) 空態(tài) 3 氣流平行度 空態(tài) 靜態(tài) 4 浮游粒子濃度 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 5 浮游菌 、 沉降菌 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 6 維護(hù)結(jié)構(gòu)滲漏 空態(tài) 靜態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 7 正壓 空態(tài) 靜態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 各種類型潔凈室的測(cè)試項(xiàng)目 序號(hào) 測(cè)試項(xiàng)目 測(cè)試狀態(tài) 單向流 非單向流 8 送風(fēng)量 空態(tài) 空態(tài) 9 照度 空態(tài) 空態(tài) 10 溫度 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 11 濕度 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 12 噪聲 空態(tài) 靜態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 13 自凈 空態(tài) 靜態(tài) 空態(tài) 靜態(tài) 各種類型潔凈室的測(cè)試項(xiàng)目 1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 潔凈室 (區(qū) )的驗(yàn)證依據(jù) ? JCJ7190潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范 ? GB／ T162921996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 (區(qū) )懸浮粒子的測(cè)試方法 ? GB／ T16293— 1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 (區(qū) )浮游菌的測(cè)試方法 ? GB／ T16294— 1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 (區(qū) )沉降菌的測(cè)試方法 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (1998年修訂 ) 項(xiàng)目 潔凈級(jí)別 控制標(biāo)準(zhǔn) 方法 壓差 ≥10Pa(室內(nèi)外 ) ≥5Pa(室內(nèi)之間 ) 傾斜式微壓計(jì)、U型管、微壓表 溫