【文章內(nèi)容簡介】 軟件 ? 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或接收準(zhǔn)則 ? 制造和檢驗程序 ? 器械所需要的制造環(huán)境要求 ? 包裝和標(biāo)記要求 ? 標(biāo)識和可追溯性要求 ? 安裝服務(wù)程序 64 第十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設(shè)計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。 ? 設(shè)計的器械一定范圍內(nèi)應(yīng)重復(fù)和批量生產(chǎn) ? 轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)必需的工藝裝備 ? 成為最終產(chǎn)品前應(yīng)驗證 ? 保證設(shè)計開發(fā)輸出能適用于正常穩(wěn)定和批量的生產(chǎn) 檢查 ? 轉(zhuǎn)化中生產(chǎn)條件的規(guī)定 ? 原材料及部件的來源 ? 工藝設(shè)計 ? 批量生產(chǎn)設(shè)備的配臵 ? 操作人員培訓(xùn) 65 第二十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。 依據(jù)設(shè)計策劃（第十六條）的安排，在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段安排設(shè)計評審，評審要考慮如下內(nèi)容： 設(shè)計輸入階段的評審： ? 設(shè)計是否滿足所有規(guī)定的產(chǎn)品要求（包括法規(guī)的要求、標(biāo)準(zhǔn)的要求等）； ? 設(shè)計輸入是否足以完成設(shè)計和開發(fā)的任務(wù) 設(shè)計輸出階段評審 ? 加工性能是否可行 ? 選擇的材料是否適宜 ? 技術(shù)上可行性（如采購、生產(chǎn)、安裝、檢驗 ） ? 標(biāo)簽是否適宜 ? 型式試驗結(jié)果是否符合技術(shù)要求 ? 所用驗證和確認方法是否科學(xué)合理符合法規(guī)要求 ? 設(shè)計是否能合理完成預(yù)期的醫(yī)療用途 ? 核查評審記錄 如果是無菌醫(yī)療器械還應(yīng)評審 ? 包裝是否適宜 ? 滅菌過程是否適宜 ? 器械和滅菌方法是否相協(xié)調(diào) 第二十一條 應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā) 輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄 驗證方法包括 ? 變化方法進行計算 ? 新設(shè)計與已證實的設(shè)計比較 ? 試驗和演示：樣機試制 模擬仿真試驗 例如 血管支架 ? 對原材料選擇 ? 工藝（拋光、末道清洗、噴涂、預(yù)裝、封口等關(guān)鍵工序） ? 穩(wěn)定性 (疲勞性能、有效期 ) 進行驗證 第二十二條 應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定 的適用要求或預(yù)期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措 施的記錄 確認方法： 醫(yī)院臨床試用。如 X射線機由醫(yī)師按預(yù)期用途對病人做檢查 通過技術(shù)手段模擬使用情況進行確認 確認必須在成功的驗證后進行，未通過驗證的新產(chǎn)品安全性無保證不允許進入臨床 (核查確認是否在產(chǎn)品交付前進行 。核查確認的時間、確認記錄 ) 69 ? 確認可采用臨床評價或性能評價 臨床評價可包括 ? 科學(xué)文獻匯編 ? 能證明類似設(shè)計或材料在臨床上是安全的歷史證據(jù) ? 臨床調(diào)查 ? 臨床實驗或性能評價 ? 進行臨床試驗時應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求 70 第二十三條 應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。 必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在 實施前得到批準(zhǔn)。當(dāng)選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能 影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當(dāng)評價因改動可能 帶來的風(fēng)險 某種原因可導(dǎo)致的設(shè)計更改： ? 開發(fā)后期發(fā)現(xiàn)的制造、安裝、服務(wù)的困難 ? 顧客或供方要求的更改 ? 安全性等要求的改進 ? 糾正和預(yù)防措施所要求的更改 71 應(yīng)對設(shè)計更改進行評審、驗證和確認 ? 設(shè)計更改是否會影響產(chǎn)品符合法規(guī)的狀況 醫(yī)療器械注冊管理辦法：產(chǎn)品技術(shù)要求、性能結(jié)構(gòu)和組成的變化需要申請變更重新注冊 ? 更改后預(yù)期的使用用途是否會受影響 ? 更改是否會形成產(chǎn)品新的風(fēng)險 尤其是材料、重要零件或部件的變更可能影響到產(chǎn)品的安全性和有效性時 72 舉例： 血袋 2023年抽檢大面積不合格 為降低醇溶出物 原料配方調(diào)整降低增塑劑比例 引起血袋破裂 73 加入量 血袋質(zhì)量 還原物質(zhì)越高材料越不穩(wěn)，對人體有害可能性就越大 檢查要點 、驗證記錄 74 第二十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的 產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件 ，保持相關(guān)記錄 要點 ? 設(shè)計計劃中是否包括了風(fēng)險分析并 開展風(fēng)險分析活動 ? 是否將風(fēng)險分析的結(jié)果作為設(shè)計的輸入 ? 是否制定要求 ? 有無記錄 75 ISO14971 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 標(biāo)準(zhǔn)為制造商規(guī)定了一個過程，以判斷與醫(yī)療器械有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)的風(fēng)險，并監(jiān)視控制的有效性。 第六章 采購控制 共 4條 理解要點： 采購的活動是包括了對供應(yīng)方的控制、采購的信息和對采購產(chǎn)品或服務(wù)（如滅菌服務(wù)）的驗證，是保障采購的產(chǎn)品符合最終產(chǎn)品的需要。 對供應(yīng)方的控制由確定準(zhǔn)則、評價、選擇和持續(xù)地監(jiān)督供方組成，控制的類型和程度取決于所采購產(chǎn)品對最終產(chǎn)品的影響，所以有不同的控制方式，依據(jù)對最終產(chǎn)品影響的程度確定的準(zhǔn)則是不同的、評價的方法和事后的監(jiān)督也有所區(qū)別，如對有無菌要求的產(chǎn)品來說，對內(nèi)包裝和外包裝供方的控制程度也許是不一樣的，包括評定的準(zhǔn)則、評價和選擇的方法以及對其的監(jiān)督。但無論采用何種評價方法，企業(yè)都應(yīng)該提供客觀的證據(jù)來證明其已對所采購的產(chǎn)品進行了控制。 第二十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立采購控制的程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。當(dāng)采購產(chǎn)品有符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標(biāo)準(zhǔn)要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。 注意點： ? 采購品如屬于醫(yī)療器械監(jiān)管的應(yīng)取得醫(yī)療器械注冊證 ? 采購產(chǎn)品對生產(chǎn)環(huán)境有要求的應(yīng)有符合環(huán)境要求的證明 ? 國家其他法規(guī) ? 要求 “ 建立程序并形成文件 ” 是強調(diào)的程序，而不是強調(diào) “ 文件 ” ，不要理解成 “ 建立程序文件 ” 。如果要求 “ 建立程序文件 ” 往往會引導(dǎo)到形式 上。 企業(yè)的生產(chǎn)需要很多的采購活動，對有的企業(yè)來說，采購原材料、零件、和部件，還有的企業(yè)需要把生產(chǎn)的某一工序由體系以外的供方來完成（如某零件的熱處理或表明處理、某零件特殊形狀的精密加工、無菌醫(yī)療器械的滅菌過程等等），這也是需要控制的。 不同的企業(yè)、不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品，所采購的物品和采購的加工服務(wù)是不同的，但同樣的是都需要對這過程實施控制，所建立的程序應(yīng)該包括明確對供方控制的職責(zé)、對所有供方的控制程度，控制的方法和對供方的判定準(zhǔn)則等等。 在建立的控制程序中，應(yīng)該考慮到法規(guī)的要求，采購產(chǎn)品有法律、標(biāo)準(zhǔn)要求時，建立的程序不應(yīng)低于上述的要求。 第二十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和作為供方的受托方應(yīng)滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理有關(guān)法規(guī)的要求。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準(zhǔn)則。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保持評價結(jié)果和評價過程的記錄。 把控制供方作為一個過程，它包括確定要求、評價選擇供方和事后監(jiān)督供方組成，評價是選擇的前提，選擇以后的監(jiān)督是保障采購控制持續(xù)有效的措施。 過程的應(yīng)用應(yīng)與采購產(chǎn)品或服務(wù)相稱。如：對提供滅菌服務(wù)的供方，或為企業(yè)的提供所要求材料、加工零件的供方，或提供標(biāo)準(zhǔn)零件或器件的供方的選擇和評價過程是不同的。 評價的方式可從對供方質(zhì)量管理體系綜合性的審核，到評價接收準(zhǔn)則 ，到參考歷史數(shù)據(jù)（如：以往的性能記錄，經(jīng)證明的產(chǎn)品，或質(zhì)量管理體系的認證情況）。不管用什么方式，企業(yè)應(yīng)能證明對供方進行了正式的評價，對供方的選擇是以對要采購的產(chǎn)品進行適當(dāng)?shù)脑u估和供方滿足醫(yī)療器械要求的能力為基礎(chǔ)。 當(dāng)需要確定對供方的監(jiān)視活動時，組織要考慮供方的第三方認證狀況的結(jié)果，符合性趨勢，和不合格歷史。通常要規(guī)定這樣性能監(jiān)視的頻次。 當(dāng)企業(yè)把生產(chǎn)的全過程委托一個供方完成，在我國的法規(guī)中規(guī)定為 “ 委托生產(chǎn) ” ， “ 委托生產(chǎn) ” 需要符合法規(guī)的要求以外，企業(yè)應(yīng)該建立有效的控制方式，并有足夠的證據(jù)來表明控制是有效的。 ● 委托生產(chǎn)的范圍 委托生產(chǎn)限定于醫(yī)療器械 成品 的委托生產(chǎn)。 廣義的委托加工，包含了委托生產(chǎn)成品、部分生產(chǎn)過程外包、零部件外協(xié)加工等多種方式。由于成品的委托生產(chǎn)通常會帶來更多的產(chǎn)品風(fēng)險和監(jiān)管風(fēng)險，也為了便于區(qū)分和管理，在醫(yī)療器械監(jiān)管的法規(guī)制度框架中，將 “ 委托生產(chǎn) ” 的范圍僅限定為醫(yī)療器械成品委托生產(chǎn)這一種行為，而對于外包、外協(xié)形式的委托，則涵蓋在對原材料采購和供應(yīng)商管理的相關(guān)要求中。（醫(yī)療器械的零部件、組件、材料等，不屬于醫(yī)療器械委托生產(chǎn)管理范圍。 ” ） 委托生產(chǎn)是取得境內(nèi)醫(yī)療器械注冊證（備案）的醫(yī)療器械產(chǎn)品。 由于境內(nèi)產(chǎn)品和境外產(chǎn)品審批制度的不同，注冊和生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)中，委托生產(chǎn)的要求都明確規(guī)定了僅適用于境內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品。 ● 委托生產(chǎn)雙方的責(zé)任 委托方： *應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系文件和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求， *對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理能力進行評估，確認受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力， *對生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制進行指導(dǎo)和監(jiān)督。 *對所委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械質(zhì)量負責(zé)。 *應(yīng)當(dāng)加強對受托方生產(chǎn)行為的管理，保證其按照法定要求進行生產(chǎn)。 受托方： *具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)； *應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求和委托生產(chǎn)合同組織生產(chǎn)； *保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄； *受托方對受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的質(zhì)量負相應(yīng)責(zé)任。 委托方和受托方 ： *應(yīng)當(dāng)簽署委托生產(chǎn)合同，明確雙方的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。 *委托生產(chǎn)期限應(yīng)明確。 第二十七條 采購信息應(yīng)當(dāng)清楚地表述采購產(chǎn)品的要求，包括采購產(chǎn)品類別、驗收準(zhǔn)則、規(guī)格型號、規(guī)范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格、質(zhì)量管理體系等內(nèi)容。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)可追溯性要求的范圍和程度，保持相關(guān)的采購信息。 企業(yè)的采購數(shù)據(jù)應(yīng)規(guī)定適當(dāng)?shù)墓┓揭?guī)范以確保采購的產(chǎn)品質(zhì)量，包括產(chǎn)品技術(shù)要求，接收的要求，包括保持記錄要求的檢驗和試驗活動。 如：當(dāng)供方要在受控的環(huán)境區(qū)域內(nèi)完成清潔操作，應(yīng)考慮有一個規(guī)定企業(yè)和供方職責(zé)限度的書面合同，以使產(chǎn)品不會因為清潔劑的使用、人為的因素或由于疏忽導(dǎo)致的清潔區(qū)域的污染。這份合同應(yīng)規(guī)定形成文件的清潔程序的細節(jié)甚至進行清潔工作的員工的培訓(xùn)等等。 如果需要，采購的信息還應(yīng)規(guī)定任何所采購材料貯存或運輸?shù)奶厥鈼l件，這些能夠?qū)︶t(yī)療器械的預(yù)期使用用途或安全性和有效性有重要影響。 為防止采購不正確的材料企業(yè)可參考適用的技術(shù)信息，如：國家和國際標(biāo)準(zhǔn)，試驗方法等。任何關(guān)于信息的方法都將按照采購訂單向供方清晰準(zhǔn)確的闡明。在采購數(shù)據(jù)中參考文件的版本狀態(tài)應(yīng)予以規(guī)定，以確保采購正確的材料版本。 第二十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對采購的產(chǎn)品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要求，并保持記錄。 對供方提供的產(chǎn)品（包括服務(wù)）是否符合確定的要求，可以用檢驗的方法，但不是所有的產(chǎn)品都是可以用檢驗的方法來證實的?？梢则炞C所采取的控制方式是否實現(xiàn)，來確認對供方的控制（見二十七條）是有效的。 采取檢驗或驗證的方式來接受供方的產(chǎn)品是由企業(yè)的質(zhì)量體系要求決定的。 本條款并不意味著采購的項目都必須檢驗和試驗。如果通過對供方控制的過程是有效的，只要驗證必要的數(shù)據(jù)。 要點 ? 供方評價（第 26條） ? 采購合同（協(xié)議）（第 27條） ? 質(zhì)量要求 境外采購合同 索要資料 ? 分類管理是否相適應(yīng) ? 采購產(chǎn)品的檢驗或驗證（第 28條） 舉例 ? 某企業(yè)采購內(nèi)包裝材料 PA/PE復(fù)合袋，與對方簽訂采購協(xié)議中沒有質(zhì)量要求（外觀、尺寸、微生物） ? 某企業(yè) 2023年在河北定州國良養(yǎng)殖公司采購的海貍鼠尾，未取得動物防疫合格證（對方不提供未履行合同要求） 植入細則 4702* 92 93 舉例 3血袋采購原料控制 吹塑筒膜方法 壓延膜方法 對合格供